O DHA oral em altas doses melhora a demência?

Relação

Arellanes I, Choe N, Solomon V, et al. Administração de ácido docosahexaenóico suplementar (DHA) ao cérebro: um ensaio clínico randomizado controlado por placebo.EBioMedicina. 2020;59:102883.

Objetivo do estudo

Este estudo foi estruturado para avaliar se altas doses orais de ácido docosahexaenóico (DHA) melhorariam a função cognitiva.

Desenho do estudo

Ensaio randomizado e controlado por placebo

Participante

Um total de 33 participantes foram designados aleatoriamente para o braço de intervenção (n=18; 8 foramAPOE4portador) ou braço placebo (n = 15; 7 foramAPOE4Operadora). Após a retirada de 4 participantes, um total de 15 participantes (com idades entre 58 e 90 anos) permaneceram no grupo de intervenção e 14 participantes (com idades entre 58 e 79 anos) permaneceram no grupo placebo. Todos os participantes eram do sexo feminino, com exceção de 6 homens, todos não-APOE4Veículo (grupo placebo, n=4; grupo intervenção, n=2).

Características raciais de cada braço: O grupo de intervenção era 61% branco (não hispânico), 33% hispânico, 6% negro e 0% asiático. O grupo placebo era composto por 47% de brancos (não hispânicos), 33% de hispânicos, 13% de asiáticos, 7% de outros e 0% de negros.

Todos os participantes eram residentes da área de Los Angeles recrutados entre 2016 e 2018. Todos não tinham deficiência cognitiva, mas tinham histórico de pelo menos um parente de primeiro grau com demência.

Os critérios de exclusão incluíram fumantes atuais, história de doença cardiovascular, insuficiência renal ou cegueira, diagnóstico de câncer nos últimos 6 meses, função tireoidiana não controlada (hiper ou hipo), uso de medicamentos anticoagulantes, prática regular de exercícios (> 150 minutos de exercícios aeróbicos por semana). ), consumo excessivo de álcool (>30 unidades por semana) e consumo de cápsulas de ácidos graxos ômega-3 (ácidos graxos poliinsaturados [PUFA]) nos últimos 3 meses.

intervenção

Ambos os grupos receberam grandes doses de vitaminas B: B₁₂1 mg, ácido fólico 800 mcg e B₆100 mg juntamente com trimetilglicina 2 g e piridoxal 5′-fosfato 12 mg. O grupo de tratamento também recebeu ácidos graxos ômega-3 por via oral contendo principalmente DHA (60%, com um teor de DHA de 2.152 mg) diariamente durante 6 meses. Esta cápsula não continha essencialmente EPA.

Medidas de resultados primários

O endpoint primário foi qualquer alteração da linha de base nos níveis de DHA aos 6 meses. Os desfechos secundários incluíram alterações no líquido cefalorraquidiano (LCR), ácido eicosapentaenóico (EPA) e alterações na imagem de ressonância magnética (MRI) (volume do hipocampo e espessura do córtex entorrinal). Os resultados exploratórios incluíram Avaliação Cognitiva de Montreal (avaliação da cognição global), Craft Stories e California Verbal Learning Test 2 (avaliação da memória verbal) e Trail Making Tests A e B (avaliação de velocidade e funções executivas).

Principais insights

Houve um aumento no DHAeEPA no LCR (o que é interessante por si só, uma vez que os participantes não suplementaram com EPA) do grupo de tratamento. No grupo de tratamento houve um aumento de 28% no DHA no LCR (diferença média para DHA [IC 95%]: 0,08 mg/ml [0,05, 0,10],P<0,0001); e um aumento de 43% no EPA do LCR no grupo de tratamento (diferença média para EPA: 0,008 mg/mL [0,004, 0,011],P<0,0001).

Não houve evidência após 6 meses de que o DHA melhorasse a função cognitiva ou retardasse o início da demência.

Os participantes que não o fazem também são importantesAPOE4As transportadoras triplicaram seus níveis de EPA no LCRAPOE4Operadora.

Implicações práticas

O que despertou meu interesse neste artigo foi a redação do título: “Fornecimento cerebral de DHA suplementar”. Imaginei que os investigadores iriam realmente entregar o DHA diretamente ao cérebro, de alguma forma, como uma injeção intratecal. Você pode rir dessa ideia, mas lembro-me de ter lido há cerca de 25 anos sobre o uso intracerebral de ácido gama-linolênico para tratar gliomas humanos, que era promissor.^1.2Eu estava me perguntando por que nunca tinha ouvido falar de alguém seguindo essa via de administração. Então pensei que este estudo se basearia nisso. Infelizmente não. Este foi um suplemento oral. Em suma, os resultados deste estudo mostram que esta intervenção não é útil como única ferramenta para retardar ou tratar a demência, pelo menos a curto prazo (6 meses).

Este estudo deixa tantas perguntas quanto responde. O estudo prova que você pode aumentar o DHA no LCR administrando altas doses. Também sugere que o DHA pode ser convertido em EPA. No entanto, o objetivo do estudo era verificar se a administração de altas doses de DHA poderia melhorar a função cognitiva e reduzir o risco de demência. No final do estudo (6 meses) não houve melhoria nestes 2 parâmetros. Isto não deveria nos surpreender, já que 6 meses é um período relativamente curto na vida de um cérebro de 55 anos.

As balas de prata raramente penetram no alvo, sejam intervenções convencionais ou naturais.

A principal questão que permanece é: se você administrar altas doses de DHA durante um longo período de tempo, isso terá o benefício desejado? Há evidências de que altas doses de DHA devem prevenir a demência,^3.4especialmente para pessoas que não são homozigotas para oAPOE4Gene que é “seletivo” para a doença de Alzheimer precoce. (Uma observação importante: o DHA utilizado nestes estudos foi a forma molecular encontrada nos peixes, e não a forma desconstruída de ácidos graxos encontrada em muitos suplementos.)

Minha frustração com este artigo é que ele pressupõe que haverá um nutriente que será a resposta para o quebra-cabeça da doença de Alzheimer/demência. As balas de prata raramente penetram no alvo, sejam intervenções convencionais ou naturais. As doenças crônicas são multifatoriais e requerem intervenções multifatoriais. Vários estudos apontaram vários fatores que contribuem e resolvem esta condição desanimadora, tais como: B. Problemas com o metabolismo do açúcar no sistema nervoso central (SNC),^5.6Exercício,⁷dormir,⁸infecções virais,⁹deficiências nutricionais,^10,11consumo de álcool,¹²tomando medicação,¹³e muito mais. Seria maravilhoso, mas altamente improvável, se existisse um único nutriente que fosse a solução para prevenir e tratar esta doença.