Il DHA orale ad alte dosi migliora la demenza?

Relazione

Arellanes I, Choe N, Solomon V, et al. Fornitura di acido docosaesaenoico supplementare (DHA) al cervello: uno studio clinico randomizzato controllato con placebo.EBioMedicina. 2020;59:102883.

Obiettivo dello studio

Questo studio è stato strutturato per valutare se elevate dosi orali di acido docosaesaenoico (DHA) migliorerebbero la funzione cognitiva.

Progettazione dello studio

Studio randomizzato, controllato con placebo

Partecipante

Un totale di 33 partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a uno dei bracci di intervento (n = 18; 8 lo eranoAPOE4portatore) o braccio placebo (n=15; 7 eranoAPOE4Vettore). Dopo il ritiro di 4 partecipanti, un totale di 15 partecipanti (di età compresa tra 58 e 90 anni) sono rimasti nel gruppo di intervento e 14 partecipanti (di età compresa tra 58 e 79 anni) sono rimasti nel gruppo placebo. Tutti i partecipanti erano donne, ad eccezione di 6 uomini, tutti non-APOE4Veicolo (gruppo placebo, n=4; gruppo di intervento, n=2).

Caratteristiche razziali di ciascun braccio: il gruppo di intervento era composto per il 61% da bianchi (non ispanici), per il 33% ispanici, per il 6% neri e per lo 0% asiatici. Il gruppo placebo era composto per il 47% da bianchi (non ispanici), per il 33% ispanici, per il 13% asiatici, per il 7% altro e per lo 0% neri.

Tutti i partecipanti erano residenti nell’area di Los Angeles reclutati tra il 2016 e il 2018. Tutti non avevano problemi cognitivi ma avevano una storia di almeno 1 parente di primo grado affetto da demenza.

I criteri di esclusione includevano fumatori attuali, storia di malattie cardiovascolari, insufficienza renale o cecità, diagnosi di cancro negli ultimi 6 mesi, funzionalità tiroidea non controllata (iper o ipo), uso di farmaci anticoagulanti, esercizio fisico regolare (> 150 minuti di esercizio aerobico a settimana). ), consumo eccessivo di alcol (>30 unità a settimana) e consumo di capsule di acidi grassi omega-3 (acidi grassi polinsaturi [PUFA]) negli ultimi 3 mesi.

intervento

Entrambi i gruppi hanno ricevuto dosi elevate di vitamine del gruppo B: B₁₂1 mg, acido folico 800 mcg e B₆100 mg insieme a trimetilglicina 2 g e piridossale 5′-fosfato 12 mg. Il gruppo di trattamento ha ricevuto anche acidi grassi omega-3 per via orale contenenti principalmente DHA (60%, con un contenuto di DHA di 2.152 mg) ogni giorno per 6 mesi. Questa capsula non conteneva essenzialmente EPA.

Misure di esito primarie

L'endpoint primario era qualsiasi variazione rispetto al basale dei livelli di DHA a 6 mesi. Gli endpoint secondari includevano cambiamenti nel liquido cerebrospinale (CSF), nell'acido eicosapentaenoico (EPA) e cambiamenti nell'immagine della risonanza magnetica (MRI) (volume dell'ippocampo e spessore della corteccia entorinale). I risultati esplorativi includevano Montreal Cognitive Assessment (valutazione della cognizione globale), Craft Stories e California Verbal Learning Test 2 (valutazione della memoria verbale) e Trail Making Tests A e B (valutazione della velocità e delle funzioni esecutive).

Approfondimenti chiave

C'è stato un aumento del DHAEEPA nel liquido cerebrospinale (che è di per sé interessante poiché i partecipanti non hanno integrato con EPA) del gruppo di trattamento. Nel gruppo di trattamento si è verificato un aumento del 28% del DHA nel liquido cerebrospinale (differenza media per il DHA [IC al 95%]: 0,08 mg/ml [0,05, 0,10],P<0,0001); e un aumento del 43% dell'EPA nel liquido cerebrospinale nel gruppo di trattamento (differenza media per l'EPA: 0,008 mg/ml [0,004, 0,011],P<0,0001).

Dopo 6 mesi non c’erano prove che il DHA migliorasse la funzione cognitiva o ritardasse l’insorgenza della demenza.

Anche i partecipanti che non lo fanno sono importantiAPOE4I vettori hanno triplicato i livelli EPA CSFAPOE4Vettore.

Implicazioni pratiche

Ciò che ha attirato il mio interesse in questo articolo è stata la formulazione del titolo: “Brain Delivery of Supplemental DHA”. Immaginavo che i ricercatori avrebbero effettivamente somministrato il DHA direttamente al cervello in qualche modo, come un'iniezione intratecale. Potresti ridere di questa idea, ma ricordo di aver letto circa 25 anni fa dell'uso intracerebrale dell'acido gamma-linolenico per trattare i gliomi umani, che aveva qualche promessa.^1.2Mi stavo chiedendo perché non avevo mai sentito parlare di qualcuno che avesse seguito questa via di somministrazione. Quindi ho pensato che questo studio si sarebbe basato su questo. Sfortunatamente no. Questo era un integratore orale. In breve, i risultati di questo studio mostrano che questo intervento non è utile come unico strumento per ritardare o curare la demenza, almeno a breve termine (6 mesi).

Questo studio lascia tante domande quante risposte. Lo studio dimostra che è possibile aumentare il DHA nel liquido cerebrospinale somministrando dosi elevate. Suggerisce inoltre che il DHA può essere convertito in EPA. Tuttavia, lo scopo dello studio era vedere se la somministrazione di dosi elevate di DHA potesse migliorare la funzione cognitiva e ridurre il rischio di demenza. Alla fine dello studio (6 mesi) non si è verificato alcun miglioramento per questi 2 endpoint. Ciò non dovrebbe sorprenderci, poiché 6 mesi sono un periodo relativamente breve nella vita di un cervello di 55 anni.

I proiettili d'argento raramente penetrano nel bersaglio, siano essi interventi convenzionali o naturali.

La domanda principale che rimane è: se si somministra DHA ad alte dosi per un lungo periodo di tempo, si otterranno i benefici desiderati? Esistono prove che alte dosi di DHA dovrebbero prevenire la demenza,^3.4soprattutto per le persone che non sono omozigoti per ilAPOE4Gene “selettivo” per la malattia di Alzheimer precoce. (Una nota importante: il DHA utilizzato in questi studi era la forma molecolare trovata nel pesce, non la forma destrutturata degli acidi grassi presente in molti integratori.)

La mia frustrazione per questo articolo è che dà per scontato che ci sarà un nutriente che sarà la risposta al puzzle Alzheimer/demenza. I proiettili d'argento raramente penetrano nel bersaglio, siano essi interventi convenzionali o naturali. Le malattie croniche sono multifattoriali e richiedono interventi multifattoriali. Vari studi hanno evidenziato vari fattori che contribuiscono e risolvono questa condizione scoraggiante come: B. Problemi con il metabolismo degli zuccheri nel sistema nervoso centrale (SNC),^5.6Esercizio,⁷sonno,⁸infezioni virali,⁹carenze nutrizionali,^10,11consumo di alcol,¹²assumere farmaci,¹³e altro ancora. Sarebbe meraviglioso, ma altamente improbabile, se esistesse un unico nutriente in grado di rappresentare la soluzione per prevenire e curare questa malattia.