Тази статия е част от специалния брой на NMJ Oncology за 2018 г. Изтеглете пълното издание.
Справка
Pagliai G, Sofi F, Dinu M, et al. Полиморфизми на ген на часовника и качество на стареенето в кохорта от деветдесетгодишни деца-изследването на Мугело. Научен представител . 2019; 9 (1): 1472.
Проект
Проспективно наблюдение на кохорта на продължаващо епидемиологично проучване
Цел
Асоциации между генотипите на гена на часовника и качеството на стареенето
Участник
Всички участници (n = 356; 237 жени, 99 мъже) са били на възраст между 86 и 106 години и са живели в или близо до района на Мугело в Тоскана, Италия. Всички участваха в проучването на Mugello, продължаващо епидемиологично проучване, което изследва много параметри на стареенето, за да се измери връзките с качеството на живот.
Измервания на резултатите от изследването
Всички участници претърпяха генотипиране за 3 полиморфизма на гена на часовника (RS1801260, RS11932595, RS4580704). Данните са събрани от посещения на дома/старчески дом, при които се взема кръв и са оценени обективни параметри (т.е. кръвно налягане, тегло, обхват на талията, размер) и ИТМ се изчислява. Целевите измервания на когнитивната функция включват теста за състоянието на минименталния статус и теста за рисуване на часовника. Оценяваха се и основните дейности от ежедневието. Лабораторните измервания включват холестеролен панел и трезвен глюкоза.
Въпросниците бяха използвани за оценка на съня, настроението и храненето. Сънят беше последван от въпросник, индексът за качество на съня в Питсбърг (PSQI) и калориметър на лентата на сензорно облекло беше използван за обективно оценка на модела на сън (носен за 1 седмица от изследването). За разпознаване на възможна депресия беше използвана кратка форма на скалата на гериатричната депресия (GDS). Средиземноморската диета оценка (MDS) се използва за измерване на спазването на средиземноморската диета.
Важни знания
В тази по-стара популация имаше връзка между полиморфизми на ген на часовника и теглото, гликемия, холестерол и триглицериди с ниска плътност (LDL) и триглицериди. В допълнение, има значителни асоциации на отделните полиморфизми (и различни хаплотипове) с когнитивен разпад, депресирано състояние и хранително качество.
Авторите постулират, че всички измерени параметри - нивата на холестерола, наддаването на тегло, когнитивната функция и хранителните навици - са частично регулирани от циркадния ритъм. Те поставят хипотезата, че полиморфизмите в г-н-ген може поне частично да са отговорни за разликите в качеството на живот и в състояние на здравето на деветдесетгодишните деца.
Последици от практиката
Това е първото проучване, което изследва полиморфизмите в гена на часовника по отношение на качеството на стареенето при по -възрастна популация. Досега са открити вариации в генната експресия на часовника поради работа на работа, лишаване от сън, светлина през нощта, стареене и генетични вариации на ген на часовника със затлъстяване, диабет тип 2, разстройства на настроението, сърдечно -съдови заболявания, психиатрични разстройства. ; Преди, наред с други неща в бактериите, гъбичките, растенията, насекомите и бозайниците. <блок квота>
Прекъсванията на нормалния циркаден ритъм, които често се срещат при тази популация, могат да бъдат свързани с условия, които са свързани със специфични основни полиморфизми на гена на часовника.
WatchGengen са централните участници в сложна система от ендогенно измерване на времето, които, въпреки че са разкъсани през околността, действат независимо от светлината, за да се колебаят функциите на тялото в рамките на денонощния биоход. Сцената в настоящото проучване, което се проверява, е генът на часовника, който означава циркадния локомоторния изходен цикъл Kaput-Gene и беше един от първите открити часовници. Той кодира за съответния протеин на часовника, който е част от комплекс от транскрипционен фактор, който контролира два други часовници-пириодични гена (PER1, PER2, PER3) и криптохромния ген (Cry1, Cry2). Като контролер нагоре, генът/протеинът на часовника оказва по -голямо влияние върху циркадната регулация, отколкото неговите продукти надолу по веригата, транскрипцията на която по същество е под нейния контрол. ; Известно е, че стареенето често води до промени в циркадния ритъм, обикновено в по -ранен период от деня до заспиване, по -силни нарушения на съня и съкратено време за сън, които всички са повлияни от часовниковите гени. Pagliai и колегите му потвърдиха, че в циркадния ритъм има генетична промяна в циркадния ритъм, който е под контрола на гена на часовника и че това е свързано с различни възрасти. Например, те потвърдиха, че единичният нуклеотиден полиморфизъм (SNP) RS1801260 е свързан с по -добри модели на сън и по -нисък риск от наднормено тегло. (Това беше специално свързано с хаплотипите AAG и GGC.) Фактът, че по -добрият сън корелира с по -добрия контрол на теглото, е в съответствие с доказателства, които съчетават лош сън и наддаване на тегло. 9
Връзката между гледащите гени и кръвната захар е област на текущи проучвания, при които 24-часовото поемане на експресията на ген на стражата все повече се оценява не само от светли/тъмни цикли, но и от хранителни/гладни цикли. Участвайте в регулирането на глюкозата чрез регулиране на фона на ритмичната секреция на инсулин. 11 В това проучване хаплотипът на GGC за всички 3 полиморфизма е свързан с по -нисък хипергликемизъм, докато други SNP в RS1801260 и RS11932595 с по -високи натъртвания на трезволюкоза във връзка стояха. Авторите постулират, че „ефектите на гена на часовника върху метаболизма на глюкозата в периферните органи могат да бъдат механизъм, който участва в развитието на хипергликемия“. Това потвърждава доказателството за участието на часовниците в основната патофизиология при диабет тип 2.
Те също потвърдиха, че полиморфизмите в часовниковите гени и особено в ген на часовника са свързани с дислипидемия. Това не е изненадващо. Присъщият ритъм на циркулиращите липиди е известен от известно време, а наскоро има индикации, че той е под контрола на гените на часовника. 14 В съответствие с това, това проучване показа, че по -високите триглицериди и LDL холестерола са свързани с SNP в триглицеридите на RS4580704 и по -високия общ холестерол. В крайна сметка вариациите в часовниците могат поне частично да са отговорни за очевидното семейно разположение на холестерола.
И накрая, имаше асоциации между полиморфизмите на ген на часовника и когнитивната функция, както и депресивното състояние. Авторите предполагат, че в случай на депресия и когнитивни функции, не става въпрос само за регулиране на циркадния ритъм чрез гена на часовника, но и за участието на гени за наблюдение в хипоталамус хипофизен-глупост реакция. RS1801260 бяха по -лоши стойности по скалата на гериатричната депресия. Същата кохорта обаче имаше по-добри резултати в гледането на часовници, което показва по-добри умения за ръка и абстрактно мислене. Авторите предполагат, че по -доброто изпитване на часовника и тенденцията към депресивни условия при хора с тази промяна на гена на часовника могат да бъдат причислени към повишена клетъчна чувствителност към ендогенни глюкокортикоиди от остри стресори. В това проучване качеството на стареенето, измерено чрез различни обективни и субективни параметри, се свързва с вариации на гена на часовника при по -стара популация. Това означава, че часовниците не само регулират 24-часовия ритъм, но и участват в реакциите на периферните клетки, за да променят този ритъм. Независимо от основните SNP или хаплотипове на часовници при нашите пациенти, непрекъснатата работа за изясняване как тези гени ни поддържат синхронно с планетарен 24-часов биохитъм, всички трябва да ни напомнят да погледнем назад, когато оценяваме здравето на човек. Независимо защо се изследва определен пациент, ще бъде трудно, ако не е невъзможно напълно да се коригира основната патофизиология, без да се нормализира циркадният му ритъм, който винаги е закотвен от правилния цикъл на сън.
Kommentare (0)