Τίτλος άρθρου: Η μελέτη εξετάζει τις τρέχουσες κλινικές δοκιμές για τη θεραπεία του συνδρόμου μετά την οξεία Covid-19 παγκοσμίως-Τοποθεσία: Άγνωστο

Τίτλος άρθρου: Η μελέτη εξετάζει τις τρέχουσες κλινικές δοκιμές για τη θεραπεία του συνδρόμου μετά την οξεία Covid-19 παγκοσμίως-Τοποθεσία: Άγνωστο

Μια συστηματική ανασκόπηση των μελετών που διερευνούν σήμερα θεραπευτικές μεθόδους για το σύνδρομο μετά την οξεία Covid-19 που καταχωρήθηκε στο μητρώο κλινικών δοκιμών του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας

Σε ένα πρόσφατο άρθρο που δημοσιεύθηκε στην κλινική μικροβιολογία και τη λοίμωξη, οι ερευνητές ανέλυσαν όλες τις καταχωρημένες δοκιμές που διερευνούν σήμερα πιθανές θεραπευτικές επιλογές για το σύνδρομο μετά την οξεία Covid-19 (PACS).

Επιπλέον, οι επιστήμονες εξέτασαν τους περιορισμούς των σημερινών κλινικών δοκιμών για την ενημέρωση της μελλοντικής έρευνας.

φόντο

Πάνω από 663 εκατομμύρια άνθρωποι έχουν συνάψει COVID-19 παγκοσμίως, με 10% έως 20% να πάσχουν από PACS, μια πολύπλοκη συστηματική ασθένεια μετά το Covid-19 με σημαντική νοσηρότητα, σύμφωνα με τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας (WHO) COVID-19 Πίνακα. Παρόλο που έχουν εντοπιστεί πάνω από 100 επίμονα συμπτώματα που σχετίζονται με το COVID-19, η κόπωση ήταν συνήθως τεκμηριωμένη στις περισσότερες μελέτες, ακολουθούμενη από δύσπνοια, ως το πιο κοινό σύμπτωμα PACS.

Υπάρχει έλλειψη ιατρικών παρεμβάσεων για τη θεραπεία ασθενών με PACS. Τα δεδομένα δείχνουν ότι ο αριθμός των ασθενών με PACS θα αυξηθεί παγκοσμίως στο μέλλον, αυξάνοντας το βάρος των εγκαταστάσεων υγειονομικής περίθαλψης. Με μόνο τέσσερις πολυκεντρικές κλινικές δοκιμές σε εξέλιξη, υπάρχει επείγουσα ανάγκη για περαιτέρω έρευνα για τη διερεύνηση πιθανών θεραπευτικών επιλογών για PAC.

Για τη μελέτη

Στην παρούσα μελέτη, οι ερευνητές έψαξαν στην πλατφόρμα μητρώου εσωτερικών κλινικών δοκιμών της ΠΟΥ (ICTRP) στις 16 Σεπτεμβρίου 2022 για να προσδιορίσουν τις συμμετοχές στο μητρώο των δοκιμών PACS. Το ICTRP συλλέγει πληροφορίες από 17 μητρώα παγκόσμιων δοκιμών.

Για να επιλέξουν μελέτες, προσκολλήθηκαν στο πλαίσιο μελέτης για τη σύγκριση των ασθενών (PICOS), το οποίο απαιτούσε κάθε μέγεθος δείγματος ασθενούς για να συμπεριλάβει ασθενείς όλων των ηλικιών με COVID-19 και συναφή επίμονα συμπτώματα άνω των τεσσάρων εβδομάδων ή PAC. Επιπλέον, αυτές οι μελέτες ανέφεραν τη θεραπεία των PAC, όχι την πρόληψη, και περιλάμβαναν κάθε αποτέλεσμα.

Συνολικά 12 αναθεωρητές εξήγαγαν τα δεδομένα από τις επιλεγμένες μελέτες σε αντίγραφα και τα έλεγξαν σύμφωνα με τις κατευθυντήριες γραμμές PRISMA. Αργότερα, δύο αναθεωρητές συγχώρισαν τα επικαλυπτόμενα βασικά αποτελέσματα και τα ομαδοποίησαν σε κατάλληλες περιοχές αποτελεσμάτων. Στη συνέχεια χρησιμοποίησαν τον πειραματικό βραχίονα για να εντοπίσουν όλες τις παρεμβάσεις που μελετήθηκαν για PACs για κάθε μελέτη. Επιπλέον, για κάθε παρέμβαση που μελετήθηκε, κατέγραψαν τους αριθμούς μελέτης, τους εγγεγραμμένους ασθενείς, τα έθνη και την ειδική κλινική τους χρήση σύμφωνα με την πηγή μελέτης. Τέλος, διοργάνωσαν όλες τις παρεμβάσεις σε διαφορετικές κατηγορίες χωρισμένες σε επτά συστήματα ανθρώπινων οργάνων. Χρησιμοποίησαν επίσης τον ορισμό της ΠΟΥ για να ταξινομήσουν τις παρεμβάσεις σε μαθήματα αποκατάστασης. Χρησιμοποίησαν ποσοστά για να συνοψίσουν τα χαρακτηριστικά των μελετών.

Αποτελέσματα μελέτης

Η μελέτη εντόπισε 388 μελέτες που εξέτασαν 144 παρεμβάσεις για το PACS. Από αυτές, 108 μελέτες στοχεύουν ειδικά στην κόπωση και 133 στοχεύουν στο αναπνευστικό σύστημα. Οι περισσότερες παρεμβάσεις που επικεντρώθηκαν σε ένα σύστημα οργάνων δεν ήταν ειδικές σε κανένα σύστημα οργάνων και 70 μελέτες υιοθέτησαν μια περιεκτική προσέγγιση για την εξασθένηση των συμπτωμάτων των PAC. Αυτό δημιουργεί ερωτήματα σχετικά με την αναπαραγωγικότητα αυτών των μελετών και τις προσπάθειες για να καθορίσει αργότερα την κλινική χρησιμότητά τους.

Επιπλέον, οι ερευνητές σημείωσαν ότι οι περισσότερες μελέτες εξέτασαν θεραπευτικές στρατηγικές για PAC που επαναπροσδιορίστηκαν από παρόμοιες ασθένειες. Για παράδειγμα, οι παρεμβάσεις αποκατάστασης διερευνούν επί του παρόντος στρατηγικές θεραπείας για το σύνδρομο κόπωσης που σχετίζεται με τον καρκίνο.

Επιπλέον, οι περισσότερες παρεμβάσεις στοχεύουν ταυτόχρονα πολλαπλά συμπτώματα PAC ή πρότειναν την ίδια παρέμβαση για διαφορετικά συμπτώματα. Επιπλέον, αυτές οι μελέτες εξέτασαν λίγους νέους θεραπευτικούς παράγοντες ειδικά για PACs (π.χ. RSLV-132, AXA1125).

Η κλινική κατηγορία του ασθενούς, νοσηλείας ή εξωτερικού ασθενούς, που υποβάλλονται σε θεραπεία στη μονάδα εντατικής θεραπείας (ΜΕΘ) είναι κρίσιμη. Ωστόσο, πάνω από το 60% αυτών των μελετών ανέφεραν ελάχιστα την κατάσταση νοσηλείας του πληθυσμού της μελέτης στα κριτήρια συμπερίληψης και αποκλεισμού τους.

Το πιο σημαντικό, όλες οι μελέτες χρησιμοποίησαν διαφορετικό ορισμό των PAC. Ως εκ τούτου, οι ερευνητές σημείωσαν σημαντική ετερογένεια μεταξύ των μελετών που συμπεριλήφθηκαν σε αυτή την άποψη και τα κύρια αποτελέσματα που αναφέρθηκαν συχνά δεν ήταν συχνά τυποποιημένα. Επιπλέον, δεν αναφέρονται στο Time Zero, με περίπου 66 κλινικές δοκιμές που αναφέρουν ασθενείς με PACS που είχαν θετικό και στη συνέχεια αρνητικό τεστ Covid-19. Αυτό δυσκολεύτηκε να προσδιοριστεί εάν οι ασθενείς στον πληθυσμό της μελέτης είχαν ανακάμψει από το COVID-19 και είχαν συμπτώματα PACS.

Το μέγεθος της ομάδας σχεδόν τριών τεταρτημορίων των μελετών ήταν μικρότερο από 100. Επιπλέον, πάνω από το ένα τρίτο των συμμετεχόντων ήταν ανοιχτοί. Ως αποτέλεσμα, αρκετές παρεμβάσεις που αναφέρθηκαν σε αυτές τις μελέτες πιθανόν παρείχαν μόνο προκαταρκτικά στοιχεία για την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα των επιλογών θεραπείας PACS. Επιπλέον, αυτές οι μελέτες χρησιμοποίησαν υποκειμενικές και αναφερόμενες κλίμακες, οι οποίες αύξησαν τον κίνδυνο αξιολόγησης των αποτελεσμάτων.

Συμπεράσματα

Συμπερασματικά, η μελέτη υπογραμμίζει την ανάγκη για κατάλληλες διαγνωστικές εξετάσεις για PACs, οι οποίες εμποδίζουν τη συστηματική ταυτοποίηση ασθενών με PACs και τον σχηματισμό μιας ομάδας ελέγχου. Συγκεκριμένα, δύο διεθνείς πολυκεντρικές μελέτες ούτε δεν αναφέρθηκαν ρητά PAC ούτε καθόρισαν μια αναφορά χρόνου. Μια κλινική μελέτη ανέφερε τους ασθενείς με PACS αλλά δεν καθόρισε αναφορά χρόνου.

Επιπλέον, πολλές καταχωρημένες μελέτες πρέπει να καθορίσουν τα κριτήρια συμπερίληψής τους με μεγαλύτερη ακρίβεια. Δεν ανέφεραν την οξεία φάση της νόσου, γεγονός που κατέστησε αδύνατο να προσδιοριστεί εάν όλοι οι ασθενείς εμφάνισαν συμπτώματα λόγω κάποιων άλλων χρόνιων/μολυσματικών ασθενειών (π.χ. σύνδρομο μετά την εντατική φροντίδα) ή PAC.

Η ανάγκη για ιατρική περίθαλψη για τους ασθενείς με PACS θα συνεχίσει να αυξάνεται. Ως εκ τούτου, υπάρχει επείγουσα ανάγκη για ισχυρή έρευνα θεραπείας PACS με τυποποιημένη αναφορά αποτελεσμάτων σύμφωνα με τις συστάσεις της ΠΟΥ. Τα δεδομένα από την παρούσα μελέτη θα μπορούσαν να ενημερώσουν τη μελλοντική έρευνα PACS για την ανάπτυξη ισχυρών επιλογών θεραπείας. Παρόλο που η επαναφορά των υφιστάμενων θεραπειών θα μπορούσε να λειτουργήσει, η εστίαση τώρα θα πρέπει να είναι η ανάπτυξη νέων θεραπειών που αντιμετωπίζουν ειδικά την παθοφυσιολογία των PAC. Σε αυτό το πλαίσιο, πρέπει να προωθηθούν διεθνείς συνεργασίες όπως η πρωτοβουλία για την ανάκτηση των Εθνικών Ινστιτούτων Υγείας για την PACS.

Επιπλέον, είναι σημαντικό να συμπεριληφθούν μελέτες για την εναλλακτική ιατρική, οι οποίες σήμερα έχουν χαμηλή ποιότητα εγγραφής. Οι συγγραφείς υποστήριξαν επίσης τη βελτίωση της ποιότητας των ερευνητικών πρωτοκόλλων και τη διάθεσή τους για πρόσβαση του κοινού. Όλες αυτές οι προσπάθειες θα μπορούσαν να ωφελήσουν σημαντικά όλους τους ενδιαφερόμενους κλινικούς δοκιμαστικούς φορείς, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών με PACS.