关系
Axelsson AS、Tubbs E、Mecham B 等人。 萝卜硫素可减少 2 型糖尿病患者的肝脏葡萄糖生成并改善血糖控制。科学翻译。医学。 2017;9(394):eaah4477。
客观的
寻找有助于解决 2 型糖尿病重要病理机制(肝脏通过糖异生产生葡萄糖的能力)的新药。
研究设计
随机、双盲、安慰剂对照试验
参加者
研究人员招募了 103 名斯堪的纳维亚患者,他们在进入研究前 10 年内被诊断患有 2 型糖尿病 (T2D)。 参与者患有控制良好或控制不佳的 T2D; 控制不佳的 T2D 定义为糖化血红蛋白 (HbA1c) 水平高于 50 mmol/mol。 供参考:48 mmol/mol 或以上对应于 6.5% 的 HbA1c; 42 至 47 mmol/mol 对应于 6.0% 至 6.4% 的 HbA1c(糖尿病前期); HbA1c 低于 42 mmol/mol 代表血糖正常。 97 名患者完成了研究; 60 名患者 T2D 控制良好,37 名患者 T2D 控制不佳。 疾病控制不佳的患者中有 17 名肥胖。 除 3 名参与者(控制良好)外,所有参与者均服用二甲双胍。
疾病控制不佳的参与者被分为 2 组:非肥胖组和肥胖组(BMI > 30 kg/m2),因为肥胖患者的肝脏葡萄糖生成受损更严重。
评估的研究参数
在研究开始和结束时测量了空腹血糖(代表肝葡萄糖生成)和糖化血红蛋白的血液水平。 初始血液测试(空腹血糖、糖化血红蛋白和口服葡萄糖耐量测试)后,参与者每天接受 1 剂西兰花芽提取物 (BSE) 或安慰剂。 BSE 每剂量含有 150 mmol 萝卜硫素 (SFN)。 12 周结束时,再次进行血液检查。
主要结果指标
12 周时空腹血糖和糖化血红蛋白水平相对于基线的变化。
关键见解
萝卜硫素作为浓缩 BSE 给药可改善肥胖 T2D 患者的空腹血糖水平并降低 HbA1c 水平。 基线 HbA1c 较高的参与者的 HbA1c 降低幅度更大(基线 HbA1c 每升高 1 mmol/mol,HbA1c 降低 0.2 mmol/mol;磷=0.004)。 在安慰剂组中,基线 HbA1c 水平与变化幅度之间的关联并不显着(磷=0.5)。 BSE 治疗组中 BMI 与 HbA1c 变化之间也存在关联,超重参与者的降低幅度更大(每 1 kg/m2 或更高 BMI 为 -0.4 mmol/mol;磷=0.015)。 在安慰剂组的肥胖参与者中,BMI 与 HbA1c 变化之间的关联并不显着。
考虑到全球有超过 4 亿人患有糖尿病,甚至更多的人患有糖尿病前期,这些结果是引人注目的。
使用 SFN 不存在安全问题,并且耐受性良好。
实践意义
在这项研究中,作者报告了 SFN 与 BSE 一样在调节糖尿病患者血糖水平方面的益处。
临床前实验
这里描述的临床研究之前进行了广泛的研究,以确定一种治疗糖尿病的新药。 研究人员根据肝组织中与糖尿病相关的基因网络(T2D 中葡萄糖过量产生的部位)生成了疾病特征,然后将其与大型数据库中的药物特征进行比较。 在搜索了广泛的数据库后,他们发现 SFN 与肝葡萄糖生成相关的糖尿病相关基因特征重叠最多。
他们首先使用大鼠肝癌细胞系测试了 SFN 对葡萄糖产生的影响。 这些细胞与 SFN 一起孵育显示血糖产生呈剂量依赖性下降。 这种机制可以通过核因子红细胞 2 相关因子 2 (NRF2) 的核转位和糖异生关键酶的相关下调来部分解释。
然后他们在各种动物模型上进行了体内 SFN 测试。 他们检查了喂食高脂肪和高果糖饮食的老鼠的葡萄糖不耐症。 两种饮食都有好处,事实上,好处的程度与使用二甲双胍非常相似。 此外,给予 SFN 的大鼠肝脏葡萄糖产生减少,这反过来又具有与二甲双胍类似的益处。 此外,患有饮食诱发糖尿病的小鼠在葡萄糖耐量方面也有优势。
临床研究
在体外和体内研究都支持 SFN 治疗糖尿病的潜力之后,研究人员开始测试其对 T2D 患者血糖控制的影响,这是本综述中描述的临床试验。 结果表明,浓缩 BSE 形式的 SFN 可以改善肥胖 T2D 患者的空腹血糖水平并降低 HbA1c 水平。
考虑到全球有超过 4 亿人患有糖尿病,甚至更多的人患有糖尿病前期,这些结果是引人注目的。1血糖控制不佳也会增加患癌症的风险,尤其是乳腺癌。2.3
本研究中的 SFN 以西兰花芽水提取物的干粉形式施用。 BSE 的选择受到其他使用 BSE 作为 SFN 来源的临床研究的影响,包括癌症研究、4慢性阻塞性肺疾病,5炎症性疾病和自闭症。 在这项研究中,每日服用含有 150 mmol SFN 的 BSE 剂量的 SFN 可以降低糖尿病患者的 HbA1c 水平。 多项人体研究表明,SFN 的剂量应为 40 至 60 毫克,因为它具有多种健康益处。6
临床上,我们可能会用整株植物获得更好的结果,例如: B. 发芽的西兰花种子,因为咀嚼过程和我们口腔中的微生物酶(黑芥子酶)有助于激活 SFN。 这可以通过食用大约 100 克西兰花芽来实现。
