Suche
Mein Konto
Relation
Axelsson AS, Tubbs E, Mecham B, et al. Sulforaphane minskar leverns glukosproduktion och förbättrar glukoskontrollen hos patienter med typ 2-diabetes.Vetenskaplig översättning. Med. 2017;9(394):eaah4477.
Mål
Att hitta nya läkemedel som kan hjälpa till att ta itu med en viktig patologisk mekanism för typ 2-diabetes mellitus - leverns förmåga att producera glukos genom glukoneogenes.
Studiedesign
Randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie
Deltagare
Utredarna rekryterade 103 skandinaviska patienter med typ 2 diabetes mellitus (T2D) diagnostiserade inom 10 år innan studiestart. Deltagarna hade antingen välkontrollerad eller dåligt kontrollerad T2D; Dåligt kontrollerad T2D definierades som en nivå av glykerat hemoglobin (HbA1c) över 50 mmol/mol. Som referens: 48 mmol/mol eller mer motsvarar ett HbA1c på 6,5 %; 42 till 47 mmol/mol motsvarar ett HbA1c på 6,0 % till 6,4 % (prediabetes); och ett HbA1c på mindre än 42 mmol/mol representerar normalt blodsocker. Nittiosju patienter slutförde studien; 60 hade välkontrollerad och 37 hade dåligt kontrollerad T2D. Sjutton av patienterna med dåligt kontrollerad sjukdom var överviktiga. Alla utom 3 deltagare (som var välkontrollerade) tog metformin.
Deltagare med dåligt kontrollerad sjukdom delades in i 2 grupper – icke-överviktiga och feta (BMI > 30 kg/m2) – eftersom leverglukosproduktionen är mer nedsatt hos överviktiga patienter.
Studieparametrar utvärderade
Blodnivåer av fasteglukos (en representation av leverglukosproduktion) och hemoglobin A1c mättes i början och slutet av studien. Efter första blodprov (fasteglukos, HbA1c och ett oralt glukostoleranstest) fick deltagarna 1 daglig dos av broccolibroddextrakt (BSE) eller placebo. BSE innehöll 150 mmol sulforafan (SFN) per dos. I slutet av 12-veckorsperioden upprepades blodprover.
Primära utfallsmått
Ändring från baslinjen i fasteglukos- och hemoglobin A1c-nivåer vid 12 veckor.
Viktiga insikter
Sulforaphane administrerat som koncentrerad BSE förbättrade fastande blodsockernivåer och minskade HbA1c-nivåer hos överviktiga patienter med T2D. Omfattningen av HbA1c-reduktionen var större hos deltagare med högre baslinje HbA1c (-0,2 mmol/mol per 1 mmol/mol högre baslinje HbA1c;P=0,004). Sambandet mellan HbA1c-nivåer vid baslinjen och förändringens storlek var inte signifikant i placebogruppen (P=0,5). Det fanns också ett samband mellan BMI och förändring i HbA1c i BSE-behandlingsgruppen, där minskningens storlek var större hos överviktiga deltagare (-0,4 mmol/mol per 1 kg/m2 eller högre BMI;P=0,015). Sambandet mellan BMI och förändring i HbA1c var inte signifikant hos överviktiga deltagare i placebogruppen.
Dessa resultat är anmärkningsvärda med tanke på att mer än 400 miljoner människor världen över har diabetes och ett ännu större antal har prediabetes.
Det fanns inga säkerhetsproblem med användningen av SFN och det tolererades väl.
Övningskonsekvenser
I denna studie rapporterar författarna fördelarna med SFN som BSE för att reglera blodsockernivåerna hos diabetiker.
Prekliniska experiment
Den kliniska studie som beskrivs här föregicks av omfattande forskning för att identifiera ett nytt läkemedel för behandling av diabetes. Forskarna genererade en sjukdomssignatur baserad på diabetesassocierade gennätverk i levervävnad, platsen för glukosöverproduktion i T2D, och jämförde den sedan med läkemedelssignaturer från en stor databas. Efter att ha sökt i den omfattande databasen fann de att SFN hade mest överlappning med diabetesrelevanta gensignaturer relaterade till hepatisk glukosproduktion.
De testade först effekten av SFN på glukosproduktionen med hjälp av en hepatomcellinje från råtta. Inkubation av dessa celler med SFN visade en dosberoende minskning av blodglukosproduktionen. Denna mekanism kan delvis förklaras av den nukleära translokationen av den nukleära faktorn erytroid 2-relaterad faktor 2 (NRF2) och den associerade nedregleringen av nyckelenzymer för glukoneogenes.
De testade sedan SFN på olika djurmodeller in vivo. De undersökte glukosintolerans hos råttor som fick dieter med hög fetthalt och hög fruktos. Båda dieterna hade en fördel, och i själva verket var fördelens storlek ganska lik att använda metformin. Dessutom hade råttorna som administrerades SFN minskad leverglukosproduktion, vilket i sin tur hade liknande fördelar som metformin. Dessutom fanns det en fördel i glukostolerans för möss som lider av dietinducerad diabetes.
Klinisk studie
Efter att både in vitro- och in vivo-studier stödde SFN:s potential att behandla diabetes, gick forskare vidare för att testa dess effekter på glukoskontroll hos personer med T2D, den kliniska prövningen som beskrivs i denna recension. Resultaten visade att SFN i form av koncentrerad BSE förbättrade fastande blodsockernivåer och minskade HbA1c-nivåer hos överviktiga patienter med T2D.
Dessa resultat är anmärkningsvärda med tanke på att mer än 400 miljoner människor världen över har diabetes och ett ännu större antal har prediabetes.1Dåligt kontrollerat blodsocker ökar också risken för cancer, särskilt bröstcancer.2.3
SFN i denna studie administrerades som ett torkat pulver av ett vattenhaltigt extrakt av broccolibroddar. Valet av BSE påverkades av andra kliniska studier som använde BSE som en källa till SFN, inklusive studier på cancer,4kronisk obstruktiv lungsjukdom,5inflammatoriska sjukdomar och autism. I denna studie minskade SFN HbA1c-nivåerna hos diabetespatienter med en daglig BSE-dos innehållande 150 mmol SFN. Ett antal studier på människa har visat att dosen av SFN bör vara 40 till 60 mg för dess många hälsofördelar.6
Kliniskt skulle vi troligen få bättre resultat med en hel växt, såsom: B. grodda broccolifrön, då tuggprocessen och mikrobiella enzymer i vår mun (myrosinas) bidrar till aktiveringen av SFN. Detta kan uppnås genom att konsumera cirka 100 g broccolibroddar.