Suche
Mein Konto
Razmerje
Axelsson AS, Tubbs E, Mecham B, et al. Sulforafan zmanjša nastajanje glukoze v jetrih in izboljša nadzor glukoze pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2.Znanstveni prev. med. 2017;9(394):eaah4477.
Cilj
Poiskati nova zdravila, ki lahko pomagajo obravnavati pomemben patološki mehanizem sladkorne bolezni tipa 2 - sposobnost jeter, da proizvajajo glukozo z glukoneogenezo.
Oblikovanje študija
Randomizirano, dvojno slepo, s placebom kontrolirano preskušanje
Udeleženec
Raziskovalci so vključili 103 skandinavske bolnike s sladkorno boleznijo tipa 2 (T2D), ki so jim diagnosticirali v 10 letih pred vstopom v študijo. Udeleženci so imeli bodisi dobro ali slabo nadzorovano T2D; Slabo nadzorovan T2D je bil opredeljen kot raven glikiranega hemoglobina (HbA1c) nad 50 mmol/mol. Za referenco: 48 mmol/mol ali več ustreza HbA1c 6,5 %; 42 do 47 mmol/mol ustreza HbA1c od 6,0 % do 6,4 % (prediabetes); in HbA1c manj kot 42 mmol/mol predstavlja normalen krvni sladkor. Sedemindevetdeset bolnikov je zaključilo študijo; 60 jih je imelo dobro nadzorovano in 37 slabo nadzorovano T2D. Sedemnajst bolnikov s slabo nadzorovano boleznijo je bilo debelih. Vsi razen 3 udeležencev (ki so bili dobro nadzorovani) so jemali metformin.
Udeleženci s slabo nadzorovano boleznijo so bili razdeljeni v 2 skupini – nedebele in debele (BMI > 30 kg/m2) – saj je proizvodnja glukoze v jetrih bolj oslabljena pri debelih bolnikih.
Ocenjeni parametri študije
Na začetku in koncu študije so bile izmerjene ravni glukoze na tešče (predstavitev proizvodnje glukoze v jetrih) in hemoglobina A1c. Po začetnih preiskavah krvi (glukoza na tešče, HbA1c in peroralni test tolerance na glukozo) so udeleženci prejeli 1 dnevni odmerek izvlečka kalčka brokolija (BSE) ali placebo. BSE je vseboval 150 mmol sulforafana (SFN) na odmerek. Ob koncu 12-tedenskega obdobja so krvne preiskave ponovili.
Primarne mere izida
Sprememba ravni glukoze na tešče in hemoglobina A1c od izhodišča po 12 tednih.
Ključni vpogledi
Sulforafan, dajan v obliki koncentriranega BSE, je izboljšal raven glukoze v krvi na tešče in znižal raven HbA1c pri debelih bolnikih s T2D. Obseg znižanja HbA1c je bil večji pri udeležencih z višjo izhodiščno vrednostjo HbA1c (–0,2 mmol/mol na 1 mmol/mol višjo izhodiščno vrednost HbA1c;p=0,004). Povezava med izhodiščnimi vrednostmi HbA1c in obsegom spremembe v skupini, ki je prejemala placebo, ni bila pomembna (p=0,5). Obstajala je tudi povezava med ITM in spremembo HbA1c v skupini, zdravljeni z BSE, pri čemer je bil obseg zmanjšanja večji pri udeležencih s prekomerno telesno težo (–0,4 mmol/mol na 1 kg/m2 ali višji BMI;p=0,015). Povezava med ITM in spremembo HbA1c ni bila pomembna pri debelih udeležencih v skupini, ki je prejemala placebo.
Ti rezultati so izjemni, če upoštevamo, da ima več kot 400 milijonov ljudi po vsem svetu sladkorno bolezen, še več pa jih ima preddiabetes.
Pri uporabi SFN ni bilo pomislekov glede varnosti in so jo dobro prenašali.
Posledice prakse
V tej študiji avtorji poročajo o koristih SFN kot BSE pri uravnavanju ravni sladkorja v krvi pri diabetikih.
Predklinični poskusi
Pred tukaj opisano klinično študijo so bile izvedene obsežne raziskave za odkrivanje novega zdravila za zdravljenje sladkorne bolezni. Raziskovalci so ustvarili podpis bolezni na podlagi genskih mrež, povezanih s sladkorno boleznijo, v jetrnem tkivu, mestu prekomerne proizvodnje glukoze pri T2D, in ga nato primerjali s podpisi zdravil iz velike zbirke podatkov. Po iskanju obsežne baze podatkov so ugotovili, da se SFN najbolj prekriva z genskimi podpisi, pomembnimi za sladkorno bolezen, povezanimi s proizvodnjo glukoze v jetrih.
Najprej so testirali učinek SFN na proizvodnjo glukoze z uporabo celične linije podganjega hepatoma. Inkubacija teh celic s SFN je pokazala od odmerka odvisno zmanjšanje proizvodnje glukoze v krvi. Ta mehanizem je mogoče delno razložiti z jedrsko translokacijo faktorja 2, povezanega z jedrskim faktorjem eritroid 2 (NRF2) in s tem povezano znižano regulacijo ključnih encimov za glukoneogenezo.
Nato so testirali SFN na različnih živalskih modelih in vivo. Preučevali so intoleranco za glukozo pri podganah, ki so jih hranili z visoko vsebnostjo maščob in fruktoze. Obe dieti sta imeli koristi in dejansko je bila velikost koristi precej podobna uporabi metformina. Poleg tega so podgane, ki so prejemale SFN, zmanjšale proizvodnjo glukoze v jetrih, kar je imelo podobne koristi kot metformin. Poleg tega je bila toleranca za glukozo prednost pri miših, ki so trpele zaradi sladkorne bolezni, ki jo povzroča prehrana.
Klinična študija
Potem ko so študije in vitro in in vivo podprle potencial SFN za zdravljenje sladkorne bolezni, so raziskovalci preizkušali njegove učinke na nadzor glukoze pri ljudeh s T2D, klinično preskušanje, opisano v tem pregledu. Rezultati so pokazali, da je SFN v obliki koncentriranega BSE izboljšal raven glukoze v krvi na tešče in znižal raven HbA1c pri debelih bolnikih s T2D.
Ti rezultati so izjemni, če upoštevamo, da ima več kot 400 milijonov ljudi po vsem svetu sladkorno bolezen, še več pa jih ima preddiabetes.1Slabo nadzorovan krvni sladkor poveča tudi tveganje za nastanek raka, zlasti raka dojke.2.3
SFN v tej študiji so dajali kot posušen prašek vodnega izvlečka kalčkov brokolija. Na izbiro BSE so vplivale druge klinične študije, ki so BSE uporabljale kot vir SFN, vključno s študijami o raku,4kronična obstruktivna pljučna bolezen,5vnetne bolezni in avtizem. V tej študiji je SFN znižal ravni HbA1c pri bolnikih s sladkorno boleznijo z dnevnim odmerkom BSE, ki je vseboval 150 mmol SFN. Številne študije na ljudeh so pokazale, da mora biti odmerek SFN 40 do 60 mg zaradi njegovih številnih koristi za zdravje.6
Klinično bi verjetno imeli boljše rezultate s celotno rastlino, kot so: B. kaljena semena brokolija, saj proces žvečenja in mikrobni encimi v naših ustih (mirozinaza) prispevajo k aktivaciji SFN. To lahko dosežete z zaužitjem približno 100 g kalčkov brokolija.