Sulforaphan za nadzor glukoze pri diabetikih

Sulforaphan za nadzor glukoze pri diabetikih
referenca
Axelsson AS, Tubbs E, Mecham B et al. Sulforaphan zmanjšuje proizvodnjo glukoze jeter in izboljša nadzor glukoze pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2. Znanstveni prevajal. Med . 2017; 9 (394): EAAH4477.
Cilj
najti nova zdravila, ki lahko pomagajo pri reševanju pomembnega patološkega mehanizma diabetesa tipa 2 mellitus-sposobnost jeter, da proizvajajo glukozo z glukoneogenezo.
zasnova študije
randomizirana, dvojno slepa, placebo -kontrolirana študija
udeleženec
Preskusni zdravniki so zaposlili 103 skandinavskih bolnikov z diabetesom mellitusom tipa 2 (T2D), ki so mu diagnosticirali v 10 letih pred začetkom tečaja. Udeleženci so imeli dobro nadzorovan ali slabo nadzorovan T2D; Slabo nadzorovani T2D je bil opredeljen kot raven gliced hemoglobina (HBA1C) nad 50 mmol/mol. Kot referenca: 48 mmol/mol ali več ustreza HBA1C 6,5 %; 42 do 47 mmol/mol ustreza HBA1C od 6,0 % do 6,4 % (prediabetes); In HBA1C manj kot 42 mmol/mol pomeni normalen krvni sladkor. Študijo je končalo sedem in devetdeset bolnikov; 60 je imelo dobro in 37 slabo nastavljeno T2D. Sedemnajst bolnikov s slabo nadzorovano boleznijo je bilo debelih. Vsi do tri udeležence (ki so bili dobro nadzorovani) so vzeli metformin.
Udeleženci s slabo nadzorovano boleznijo so bili razdeljeni v dve skupini - ne debelih in debelih (BMI> 30 kg/m2) - saj je proizvodnja jetrne glukoze pri debelih bolnikih bolj oslabljena.
ocenjeni parametri študije
Ravni v krvi trezne glukoze (reprezentacija proizvodnje glukoze jeter) in hemoglobina A1C so bili določeni na začetku in na koncu študije. Po začetnih krvnih testih (trezna glukoza, HBA1C in test tolerance za peroralno glukozo) so udeleženci vsak dan prejeli 1 odmerek ekstrakta brokolija (BSE) ali placebo. BSE je vseboval 150 mmol sulforafan (SFN) na odmerek. Na koncu 12-tedenskega obdobja so bili ponovljeni krvni testi.
Meritve primarnih rezultatov
Sprememba ravni trezne glukoze in hemoglobina-A1C v primerjavi z izhodiščno vrednostjo po 12 tednih.
Pomembno znanje
sulforafan, ki je bil dana kot koncentrirana BSE, je izboljšala raven treznega krvnega sladkorja in znižala raven HbA1c pri debelih bolnikih s T2D. Obseg zmanjšanja HBA1C je bil večji za udeležence z višjimi vrednostmi HBA1C na začetku študije (–0,2 mmol/mol na 1 mmol/mol višji HBA1C na začetku; p = 0,004). Povezava med izhodnimi vrednostmi HBA1C in obseg spremembe v skupini s placebom ni bila pomembna ( p = 0,5). Obstajala je tudi povezava med BMI in spremembo HBA1C v skupini za zdravljenje BSE, pri čemer je bil obseg zmanjšanja udeležencev s prekomerno telesno težo večji (–0,4 mmol/mol na 1 kg/m2 ali višji BMI; p = 0,015). Povezava med BMI in sprememba HBA1C ni bila pomembna za debele udeležence v skupini s placebom.
Ti rezultati so izjemni, če upoštevate, da več kot 400 milijonov ljudi po vsem svetu trpi zaradi sladkorne bolezni in da trpi še večje število predikatov.
Pri uporabi SFN ni bilo nobenih varnostnih pomislekov in je bil dobro toleriran.
Posledice prakse
V tej študiji avtorji poročajo o prednostih SFN kot BSE pri uravnavanju ravni krvnega sladkorja pri diabetikih.
predklinični poskusi
Klinična študija, opisana tukaj, je bila pred obsežmi raziskavami, da bi ugotovili novo zdravilo za zdravljenje sladkorne bolezni. Raziskovalci so ustvarili podpis bolezni, ki temelji na diabetesu, povezanem z GenNetzen v jetrnem tkivu, na lokaciji prekomerne proizvodnje glukoze pri T2D, nato pa jih primerjali s podpisi zdravil iz velike baze podatkov. Po iskanju obsežne baze podatkov so ugotovili, da se je SFN najbolj prekrival z genskimi podpisi, ki so pomembni za sladkorno bolezen v povezavi s proizvodnjo glukoze v jetrih.
Najprej so preizkusili učinek SFN na proizvodnjo glukoze s pomočjo celične linije hepatom podgane. Inkubacija teh celic s SFN je pokazala zmanjšanje odmerka, odvisno od odmerka proizvodnje glukoze v krvi. Ta mehanizem je mogoče delno razložiti z jedrsko translokacijo osrednjega faktorja eritroidnega 2 povezanega faktorja 2 (NRF2) in s tem povezano regulacijo ključnih encimov za glukoneogenezo.
Nato so in vivo preizkusili SFN na različnih živalskih modelih. Pregledali so intoleranco glukoze pri podganah, ki so jih hranili z dieto z visoko maščo in fruktozo. Obe dieti sta imeli korist in v resnici je bil obseg uporabe precej podoben uporabi metformina. Poleg tega so podgane, ki so jim dajali SFN, zmanjšale proizvodnjo glukoze jeter, kar je posledično imelo podobno korist kot metformin. Poleg tega je obstajala prednost pri toleranci za glukozo za miši, ki je trpela zaradi sladkorne bolezni, povezane s prehrano.
klinična študija
Po potencialu SFN za zdravljenje sladkorne bolezni je podprl tako in vitro kot in vivo študije, so raziskovalci še naprej preizkušali njegove učinke na nadzor glukoze pri ljudeh s T2D, klinična študija, opisana v tem pregledu. Rezultati so pokazali, da je SFN v obliki koncentriranega BSE izboljšal raven krvnega sladkorja v treznem stanju in znižal raven HBA1C pri bolnikih s prekomerno telesno težo s T2D.
Ti rezultati so izjemni, če upoštevate, da več kot 400 milijonov ljudi trpi zaradi sladkorne bolezni po vsem svetu in da še večje število prediabetes trpi. SFN v tej študiji je bil dan kot suh prah vodnega ekstrakta iz brokolijevih poganjkov. Na izbiro BSE so vplivale druge klinične študije, BSE, ki se uporablja kot vir za SFN, vključno s študijami na raku, Klinično bi verjetno imeli boljše rezultate s celotno rastlino, kot so: B. vzklilo semena brokolija, saj se žvečilni postopek in mikrobni encimi v naših ustih (mirozinaza) prispevajo k aktiviranju SFN. To lahko dosežemo z zaužitjem približno 100 g brokolijskih poganjkov.
- Svetovna zdravstvena organizacija. Dejstva o diabetesu. (Povezava stran). Posodobljeno julija 2017. Dostop 29. avgusta 2017.
- Ahmadieh H, Azar st. Tip 2-Diabetes mellitus, zdravila za oralno sladkorno bolezen, terapija z insulinom in splošno tveganje za raka dojke. iSrn endocrinol . 2013; 2013: 181240.
- Boyle P, Boniol M, Koechlin A et al. Sladkorna bolezen in tveganje za raka dojke: metaanaliza. Br J krebs . 2012; 107 (9): 1608-1617.
- Royston KJ, Udayakumar N., Lewis K., Tollefsbol do. Nova kombinacija Withafer A in Sulforaphan zavira epigenetske stroje, celično sposobnost preživetja in inducira apoptozo celic raka dojke. int. J. Mol. Sci . 2017; 18 (5): E1092.
- Jiao Z, Chang J, Li J, Nie D, Cui H, Guo D. Sulforaphane poveča izražanje NRF2 in ščiti alveolarne epitelijske celice pred poškodbami, ki jih povzroči ekstrakt šopkov cigaret. mol Med rep . 2017; 16 (2): 1241-1247.
- Cipolla BG, Mandron E, LeFort JM in sod. Vpliv sulforafana pri moških z biokemičnim ponovitvijo po radikalni prostati. Krebs Prev Res (Phila) . 2015; 8 (8): 712-719.