Suche
Mein Konto
Vzťah
Axelsson AS, Tubbs E, Mecham B, a kol. Sulforafán znižuje produkciu glukózy v pečeni a zlepšuje kontrolu glukózy u pacientov s cukrovkou 2. typu.Scientific Trans. Utlmiť sa. 2017; 9 (394): EAAH4477.
Objektívny
Nájsť nové lieky, ktoré môžu pomôcť riešiť dôležitý patologický mechanizmus diabetes mellitus 2. typu - schopnosť pečene produkovať glukózu glukoneogenézou.
Dizajn štúdie
Randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia
Účastník
Vyšetrovatelia prijali 103 škandinávskych pacientov s diabetes mellitus 2. typu (T2D) do 10 rokov pred vstupom štúdie. Účastníci mali dobre kontrolované alebo zle kontrolované T2D; Zlabo kontrolovaná T2D bola definovaná ako hladina glykovaného hemoglobínu (HbA1c) nad 50 mmol/mol. Pre referenciu: 48 mmol/mol alebo viac zodpovedá HbA1c 6,5%; 42 až 47 mmol/mol zodpovedá HbA1c 6,0% až 6,4% (prediabetes); a HbA1c menší ako 42 mmol/mol predstavuje normálny hladina cukru v krvi. Štúdiu dokončilo deväťdesiat sedem pacientov; 60 malo dobre kontrolovanú a 37 malo zle kontrolovanú T2D. Sedemnásť pacientov so slabo kontrolovaným ochorením bolo obéznych. Všetci účastníci okrem 3 (ktorí boli dobre kontrolovaní) užívali metformín.
Účastníci so slabo kontrolovaným ochorením boli rozdelení do 2 skupín-neobéznych a obéznych (BMI> 30 kg/m2)-pretože produkcia glukózy pečene je u obéznych pacientov narušená.
Hodnotené parametre štúdie
Hladiny glukózy nalačno (reprezentácia produkcie glukózy v pečeni) a hemoglobínu A1C sa merali na začiatku a na konci štúdie. Po počiatočných krvných testoch (glukóza nalačno, HbA1c a testu tolerancie glukózy), účastníci dostali 1 dennú dávku extraktu z brokolice klíčku (BSE) alebo placeba. BSE obsahoval 150 mmol sulforafánu (SFN) na dávku. Na konci 12-týždňového obdobia sa opakovali krvné testy.
Primárne výsledky
Zmena z východiskovej hodnoty hladín glukózy nalačno a hemoglobínu A1C po 12 týždňoch.
Kľúčové postrehy
Sulforafán podávaný ako koncentrovaný BSE zlepšil hladiny glukózy v krvi nalačno a znížil hladiny HbA1c u obéznych pacientov s T2D. Veľkosť redukcie HbA1c bola vyššia u účastníkov s vyššou východiskovou HbA1c (-0,2 mmol/mol na 1 mmol/mol vyššiu základnú hodnotu HbA1c;P= 0,004). Spojenie medzi základnými hladinami HBA1C a veľkosťou zmeny nebolo významné v skupine s placebom (P= 0,5). V skupine BSE bola tiež spojenie medzi BMI a zmenou v HBA1C, pričom veľkosť redukcie je vyššia u účastníkov s nadváhou (-0,4 mmol/mol na 1 kg/m2 alebo vyššiu BMI;P= 0,015). Spojenie medzi BMI a zmenou v HBA1C nebolo významné u obéznych účastníkov v skupine s placebom.
Tieto výsledky sú pozoruhodné vzhľadom na to, že viac ako 400 miliónov ľudí na celom svete má cukrovku a ešte väčší počet má prediabetes.
Neexistovali žiadne bezpečnostné obavy z používania SFN a bolo dobre tolerované.
Praktické dôsledky
V tejto štúdii autori uvádzajú výhody SFN ako BSE pri regulácii hladín cukru v krvi u diabetikov.
Predklinické experimenty
Tu opísanej klinickej štúdii predchádzalo rozsiahly výskum s cieľom identifikovať nový liek na liečbu cukrovky. Vedci vytvorili podpis ochorenia založený na génových sieťach spojených s cukrovkou v pečeni tkanive, miesto nadprodukcie glukózy v T2D, a potom ho porovnali s podpismi liečiva z veľkej databázy. Po prehľadaní rozsiahlej databázy zistili, že SFN sa najviac prekrývala s génovými podpismi relevantnými cukrovkou súvisiacimi s produkciou glukózy v pečeni.
Najprv testovali účinok SFN na produkciu glukózy pomocou bunkovej línie hepatómu potkana. Inkubácia týchto buniek s SFN vykázala zníženie produkcie glukózy glukózy v krvi. Tento mechanizmus sa dá čiastočne vysvetliť jadrovou translokáciou jadrového faktora erytroidného 2-súvisiaceho s faktorom 2 (NRF2) a súvisiacou down-reguláciou kľúčových enzýmov pre glukoneogenézu.
Potom testovali SFN na rôznych zvieracích modeloch in vivo. Skúmali intoleranciu glukózy u potkanov kŕmených diét s vysokým obsahom tuku a vysokej fruktózy. Obe strava mala výhodu a v skutočnosti bola veľkosť prínosu dosť podobná použitiu metformínu. Okrem toho potkany podané SFN znížili produkciu glukózy v pečeni, čo malo zase podobné výhody ako metformín. Okrem toho bola výhoda v tolerancii glukózy pre myši trpiacich diabetes vyvolaný stravou.
Klinická štúdia
Po tom, čo štúdie in vitro aj in vivo podporili potenciál SFN na liečbu cukrovky, sa vedci presunuli otestovať jej účinky na kontrolu glukózy u ľudí s T2D, klinickou skúškou opísanou v tomto prehľade. Výsledky ukázali, že SFN vo forme koncentrovaného BSE zlepšila hladiny glukózy v krvi nalačno a znížila hladiny HbA1c u obéznych pacientov s T2D.
Tieto výsledky sú pozoruhodné vzhľadom na to, že viac ako 400 miliónov ľudí na celom svete má cukrovku a ešte väčší počet má prediabetes.1Zlabo kontrolovaná hladina cukru v krvi tiež zvyšuje riziko rakoviny, najmä rakoviny prsníka.2.3
SFN v tejto štúdii sa podával ako sušený prášok vodného extraktu z brokolicových klíčkov. Výber BSE bol ovplyvnený inými klinickými štúdiami, ktoré používali BSE ako zdroj SFN, vrátane štúdií o rakovine,4Chronická obštrukčná choroba pľúc,5Zápalové choroby a autizmus. V tejto štúdii SFN znížila hladiny HbA1c u diabetických pacientov s dennou dávkou BSE obsahujúcou 150 mmol SFN. Niekoľko štúdií na ľuďoch ukázalo, že dávka SFN by mala byť 40 až 60 mg pre mnohé zdravotné výhody.6
Klinicky by sme mali pravdepodobne lepšie výsledky s celú rastlinu, ako napríklad: B. Germinované semená brokolice, pretože proces žuvania a mikrobiálne enzýmy v našich ústach (myrosináza) prispievajú k aktivácii SFN. To sa dá dosiahnuť konzumáciou približne 100 g klíčkov brokolice.