Sulforafan pentru controlul glucozei la diabetici
Sulforafan pentru controlul glucozei la diabetici
referință
Axelsson AS, Tubbs E, Mecham B și colab. Sulforafan reduce producția de glucoză hepatică și îmbunătățește controlul glucozei la pacienții cu diabet zaharat de tip 2. transl științific. Med . 2017; 9 (394): EAAH4477.
Obiectiv
pentru a găsi noi medicamente care pot ajuta la abordarea unui mecanism patologic important al diabetului zaharat de tip 2-capacitatea ficatului de a produce glucoză prin gluconeogeneză.
Proiectarea studiului
randomizat, dublu orb, cu placebo -controlat
Participant
Medicii de testare au recrutat 103 pacienți scandinavi cu diabet zaharat de tip 2 (T2D), care a fost diagnosticat în termen de 10 ani înainte de începerea cursului. Participanții au avut fie T2D bine controlat sau slab controlat; T2D controlat prost a fost definit ca un nivel de hemoglobină glyced (HBA1C) peste 50 mmol/mol. Ca referință: 48 mmol/mol sau mai mult corespund unui HbA1C de 6,5 %; 42 până la 47 mmol/mol corespund unui HbA1C de 6,0 % până la 6,4 % (prediabet); Și un HbA1C mai mic de 42 mmol/mol înseamnă zahăr din sânge normal. Șapte și nouăzeci de pacienți au încheiat studiul; 60 au avut un set de fântână și 37 un T2D slab setat. Șaptesprezece dintre pacienții cu boli slab controlate au fost obezi. Toți până la 3 participanți (care au fost bine controlați) au luat metformin.
Participanții cu boală slab controlată au fost împărțiți în 2 grupuri - nu obezi și obezi (IMC> 30 kg/m2) - deoarece producția de glucoză hepatică este mai afectată la pacienții obezi.
Parametrii de studiu evaluați
Nivelurile de sânge ale glucozei sobre (o reprezentare a producției de glucoză hepatică) și a hemoglobinei A1C au fost determinate la început și la sfârșitul studiului. După teste inițiale de sânge (glucoză sobră, HbA1c și un test de toleranță la glucoză orală), participanții au primit 1 doză de extract de pros de broccolism (BSE) sau placebo în fiecare zi. BVB conținea 150 mmol sulforafan (SFN) pe doză. La sfârșitul perioadei de 12 săptămâni, s-au repetat testele de sânge.
Măsurări ale rezultatului primar
Schimbarea nivelului de glucoză sobră și hemoglobină-A1C comparativ cu valoarea de pornire după 12 săptămâni.
cunoștințe importante
sulforafan administrat ca BVE concentrat a îmbunătățit nivelul de zahăr din sânge sobru și a scăzut nivelul HbA1c la pacienții obezi cu T2D. Mărimea reducerii HbA1c a fost mai mare pentru participanții cu valori HbA1c mai mari la începutul studiului (–0,2 mmol/mol la 1 mmol/mol HbA1c mai mare la început; p = 0,004). Conexiunea dintre valorile de ieșire HbA1c și amploarea modificării nu a fost semnificativă în grupul placebo ( p = 0,5). De asemenea, a existat o legătură între IMC și modificarea HbA1C în grupul de tratament BVB, prin care amploarea reducerii participanților supraponderali a fost mai mare (–0,4 mmol/mol la 1 kg/m2 sau IMC mai mare; p = 0,015). Conexiunea dintre IMC și schimbarea HbA1c nu a fost semnificativă pentru participanții obezi la grupul placebo.
Aceste rezultate sunt remarcabile atunci când considerați că peste 400 de milioane de oameni din întreaga lume suferă de diabet și că un număr și mai mare de predicatis suferă.
Nu au existat probleme de securitate atunci când utilizați SFN și a fost bine tolerat.
implicații de practică
În acest studiu, autorii raportează despre avantajele SFN ca BVB la reglarea nivelului de zahăr din sânge la diabetici.
Experimente preclinice
Studiul clinic descris aici a fost precedat de cercetări ample pentru a identifica un nou medicament pentru tratamentul diabetului. Cercetătorii au generat o semnătură de boală bazată pe gennetzen asociat diabetului în țesutul hepatic, locația supraproducției de glucoză la T2D și apoi le-au comparat cu semnături medicamentoase dintr-o bază de date mare. După căutarea bazei de date extinse, ei au descoperit că SFN a avut cele mai multe suprapuneri cu semnăturile genice relevante pentru diabet în legătură cu producția de glucoză hepatică.
au testat pentru prima dată efectul SFN asupra producției de glucoză folosind o linie de celule hepatom de șobolan. Incubarea acestor celule cu SFN a arătat o scădere dependentă de doză a producției de glicemie. Acest mecanism poate fi parțial explicat prin translocarea nucleară a factorului 2 legat de eritroidul 2 (NRF2) al factorului de bază și reglarea în jos a enzimelor cheie pentru gluconeogeneză.
apoi au testat SFN pe diverse modele de animale in vivo. Ei au examinat intoleranța la glucoză la șobolani care au fost hrăniți cu diete cu fractoză ridicată și fructoză. Ambele diete au avut un beneficiu și, de fapt, amploarea utilizării a fost destul de similară cu utilizarea metforminei. În plus, șobolanii la care s -a administrat SFN au avut o producție de glucoză hepatică redusă, care la rândul său a avut un beneficiu similar cu metformina. În plus, a existat un avantaj în toleranța la glucoză pentru șoarecii care sufereau de diabet legat de dietă.
Studiu clinic
După potențialul SFN pentru tratamentul diabetului a susținut atât studii in vitro, cât și in vivo, cercetătorii au continuat să-și testeze efectele asupra controlului glucozei la persoanele cu T2D, studiul clinic descris în această revizuire. Rezultatele au arătat că SFN sub formă de BVE concentrat a îmbunătățit nivelul de zahăr din sânge în starea sobră și a scăzut nivelul HbA1c la pacienții supraponderali cu T2D.
Aceste rezultate sunt remarcabile atunci când considerați că peste 400 de milioane de oameni suferă de diabet la nivel mondial și că un număr și mai mare de prediabete suferă. 1
Un glicemie slab controlat crește, de asemenea, riscul de cancer, în special pentru cancerul de sân. SFN în acest studiu a fost administrat ca o pulbere uscată dintr -un extract apos din varza de broccola. Alegerea BVB a fost influențată de alte studii clinice, BVB a utilizat ca sursă pentru SFN, inclusiv studii asupra cancerului,
- Organizația Mondială a Sănătății. Fapte pentru diabet. (Link Away). Actualizat în iulie 2017. Acces pe 29 august 2017.
- Ahmadieh H, Azar st. Diabete de tip 2 mellitus, medicamente pentru diabet oral, terapie cu insulină și risc general de cancer de sân. isrn endocrinol . 2013; 2013: 181240.
- Boyle P, Boniol M, Koechlin A și colab. Diabetul și riscul de cancer de sân: o meta-analiză. br j krebs . 2012; 107 (9): 1608-1617.
- Royston KJ, Udayakumar N., Lewis K., Tollefsbol to. O nouă combinație de cufer A și sulforafan inhibă utilajul epigenetic, viabilitatea celulară și induce apoptoza celulelor canceroase ale sânului. int. J. Mol. Sci . 2017; 18 (5): E1092.
- Jiao Z, Chang J, Li J, Nie D, Cui H, Guo D. Sulforafan crește expresia NRF2 și protejează celulele epiteliale alveolare de daunele cauzate de extractul de buchete de țigară. Mol Med Rep . 2017; 16 (2): 1241-1247.
- Cipolla BG, Mandron E, LeFort JM și colab. Efectul sulforafanului la bărbații cu o reapariție biochimică după prostată radicală. krebs Prev (phila) . 2015; 8 (8): 712-719.