Suche
Mein Konto
Raport
Axelsson AS, Tubbs E, Mecham B, et al. Sulforafanul reduce producția hepatică de glucoză și îmbunătățește controlul glucozei la pacienții cu diabet zaharat de tip 2.Traducere științifică Med. 2017;9(394):eaah4477.
Obiectiv
Pentru a găsi noi medicamente care pot ajuta la abordarea unui mecanism patologic important al diabetului zaharat de tip 2 - capacitatea ficatului de a produce glucoză prin gluconeogeneză.
Proiectarea studiului
Studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo
Participant
Anchetatorii au recrutat 103 pacienți scandinavi cu diabet zaharat de tip 2 (T2D) diagnosticați cu 10 ani înainte de intrarea în studiu. Participanții au avut fie bine controlat, fie prost controlat T2D; T2D slab controlat a fost definit ca un nivel al hemoglobinei glicate (HbA1c) peste 50 mmol/mol. Pentru referință: 48 mmol/mol sau mai mult corespunde unei HbA1c de 6,5%; 42 până la 47 mmol/mol corespunde unei HbA1c de 6,0% până la 6,4% (prediabet); iar o HbA1c mai mică de 42 mmol/mol reprezintă glicemia normală. Nouăzeci și șapte de pacienți au finalizat studiul; 60 aveau T2D bine controlat și 37 aveau T2D slab controlat. Șaptesprezece dintre pacienții cu boală slab controlată erau obezi. Toți participanții, cu excepția a trei (care au fost bine controlați) au luat metformină.
Participanții cu boală slab controlată au fost împărțiți în 2 grupuri – non-obezi și obezi (IMC > 30 kg/m2) – deoarece producția hepatică de glucoză este mai afectată la pacienții obezi.
Parametrii studiului evaluați
Nivelurile sanguine ale glucozei a jeun (o reprezentare a producției hepatice de glucoză) și ale hemoglobinei A1c au fost măsurate la începutul și la sfârșitul studiului. După testele inițiale de sânge (glucoză a jeun, HbA1c și un test oral de toleranță la glucoză), participanții au primit 1 doză zilnică de extract de germen de broccoli (ESB) sau placebo. ESB a conținut 150 mmol sulforafan (SFN) per doză. La sfârșitul perioadei de 12 săptămâni, analizele de sânge au fost repetate.
Măsuri de rezultat primar
Modificarea nivelurilor de glucoză și hemoglobină A1c față de valoarea inițială la 12 săptămâni.
Informații cheie
Sulforafanul administrat ca ESB concentrat a îmbunătățit nivelul glicemiei a jeun și a redus nivelurile de HbA1c la pacienții obezi cu T2D. Amploarea reducerii HbA1c a fost mai mare la participanții cu HbA1c inițial mai mare (-0,2 mmol/mol per 1 mmol/mol HbA1c inițial mai mare;P=0,004). Asocierea dintre nivelurile inițiale de HbA1c și amploarea modificării nu a fost semnificativă în grupul placebo (P=0,5). A existat, de asemenea, o asociere între IMC și modificarea HbA1c în grupul de tratament cu ESB, amploarea reducerii fiind mai mare la participanții supraponderali (-0,4 mmol/mol per 1 kg/m2 sau mai mare IMC;P=0,015). Asocierea dintre IMC și modificarea HbA1c nu a fost semnificativă la participanții obezi din grupul placebo.
Aceste rezultate sunt remarcabile având în vedere că peste 400 de milioane de oameni din întreaga lume au diabet și un număr și mai mare au prediabet.
Nu au existat probleme de siguranță cu utilizarea SFN și a fost bine tolerat.
Implicații în practică
În acest studiu, autorii raportează beneficiile SFN ca ESB în reglarea nivelului de zahăr din sânge la diabetici.
Experimente preclinice
Studiul clinic descris aici a fost precedat de cercetări ample pentru a identifica un medicament nou pentru tratamentul diabetului. Cercetătorii au generat o semnătură a bolii bazată pe rețelele de gene asociate diabetului în țesutul hepatic, locul supraproducției de glucoză în T2D, și apoi au comparat-o cu semnăturile medicamentelor dintr-o bază de date mare. După ce au căutat în baza de date extinsă, au descoperit că SFN a avut cea mai mare suprapunere cu semnăturile genelor relevante pentru diabet legate de producția hepatică de glucoză.
Ei au testat mai întâi efectul SFN asupra producției de glucoză folosind o linie celulară de hepatom de șobolan. Incubarea acestor celule cu SFN a arătat o scădere dependentă de doză a producției de glucoză din sânge. Acest mecanism poate fi explicat parțial prin translocarea nucleară a factorului nuclear 2 legat de factorul eritroid 2 (NRF2) și prin reglarea descendentă asociată a enzimelor cheie pentru gluconeogeneză.
Apoi au testat SFN pe diverse modele animale in vivo. Ei au examinat intoleranța la glucoză la șobolanii hrăniți cu diete bogate în grăsimi și fructoză. Ambele diete au avut un beneficiu și, de fapt, amploarea beneficiului a fost destul de similară cu utilizarea metforminei. În plus, șobolanii cărora li sa administrat SFN au redus producția hepatică de glucoză, care, la rândul său, a avut beneficii similare cu metformina. În plus, a existat un avantaj în toleranța la glucoză pentru șoarecii care suferă de diabet indus de dietă.
Studiu clinic
După ce studiile in vitro și in vivo au susținut potențialul SFN de a trata diabetul, cercetătorii au trecut la testarea efectelor acestuia asupra controlului glucozei la persoanele cu T2D, studiul clinic descris în această revizuire. Rezultatele au arătat că SFN sub formă de ESB concentrată a îmbunătățit nivelul glicemiei a jeun și a redus nivelurile de HbA1c la pacienții obezi cu T2D.
Aceste rezultate sunt remarcabile având în vedere că peste 400 de milioane de oameni din întreaga lume au diabet și un număr și mai mare au prediabet.1Glicemia slab controlată crește, de asemenea, riscul de cancer, în special de cancer de sân.2.3
SFN din acest studiu a fost administrat ca o pulbere uscată dintr-un extract apos de muguri de broccoli. Alegerea ESB a fost influențată de alte studii clinice care au folosit ESB ca sursă de SFN, inclusiv studii privind cancerul,4boală pulmonară obstructivă cronică,5boli inflamatorii și autism. În acest studiu, SFN a redus nivelurile de HbA1c la pacienții diabetici cu o doză zilnică de ESB care conține 150 mmol de SFN. O serie de studii pe oameni au arătat că doza de SFN ar trebui să fie de 40 până la 60 mg pentru numeroasele sale beneficii pentru sănătate.6
Din punct de vedere clinic, probabil că am avea rezultate mai bune cu o plantă întreagă, precum: B. semințe de broccoli germinate, deoarece procesul de mestecat și enzimele microbiene din gură (mirozinaza) contribuie la activarea SFN. Acest lucru se poate realiza prin consumul a aproximativ 100 g de muguri de broccoli.