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Relação
Axelsson AS, Tubbs E, Mecham B, et al. O sulforafano reduz a produção hepática de glicose e melhora o controle da glicose em pacientes com diabetes tipo 2.Tradução Científica. Médio. 2017;9(394):eaah4477.
Objetivo
Encontrar novos medicamentos que possam ajudar a resolver um importante mecanismo patológico do diabetes mellitus tipo 2 – a capacidade do fígado de produzir glicose através da gliconeogênese.
Desenho do estudo
Ensaio randomizado, duplo-cego e controlado por placebo
Participante
Os investigadores recrutaram 103 pacientes escandinavos com diabetes mellitus tipo 2 (DT2) diagnosticados 10 anos antes da entrada no estudo. Os participantes tinham DM2 bem controlado ou mal controlado; DM2 mal controlado foi definido como nível de hemoglobina glicada (HbA1c) acima de 50 mmol/mol. Para referência: 48 mmol/mol ou mais corresponde a uma HbA1c de 6,5%; 42 a 47 mmol/mol corresponde a uma HbA1c de 6,0% a 6,4% (pré-diabetes); e uma HbA1c inferior a 42 mmol/mol representa açúcar no sangue normal. Noventa e sete pacientes completaram o estudo; 60 tinham DM2 bem controlada e 37 mal controlada. Dezessete dos pacientes com doença mal controlada eram obesos. Todos, exceto três participantes (que estavam bem controlados), estavam tomando metformina.
Os participantes com doença mal controlada foram divididos em 2 grupos – não obesos e obesos (IMC > 30 kg/m2) – pois a produção hepática de glicose é mais prejudicada em pacientes obesos.
Parâmetros do estudo avaliados
Os níveis sanguíneos de glicemia de jejum (uma representação da produção hepática de glicose) e hemoglobina A1c foram medidos no início e no final do estudo. Após exames de sangue iniciais (glicemia de jejum, HbA1c e teste oral de tolerância à glicose), os participantes receberam 1 dose diária de extrato de broto de brócolis (EEB) ou placebo. A BSE continha 150 mmol de sulforafano (SFN) por dose. No final do período de 12 semanas, os exames de sangue foram repetidos.
Medidas de resultados primários
Alteração da linha de base nos níveis de glicose em jejum e hemoglobina A1c em 12 semanas.
Principais insights
O sulforafano administrado como BSE concentrado melhorou os níveis de glicose no sangue em jejum e reduziu os níveis de HbA1c em pacientes obesos com DM2. A magnitude da redução de HbA1c foi maior em participantes com HbA1c basal mais elevado (-0,2 mmol/mol por 1 mmol/mol de HbA1c basal mais elevado;P=0,004). A associação entre os níveis basais de HbA1c e a magnitude da mudança não foi significativa no grupo placebo (P=0,5). Houve também uma associação entre o IMC e a alteração na HbA1c no grupo de tratamento com EEB, sendo a magnitude da redução maior nos participantes com excesso de peso (-0,4 mmol/mol por 1 kg/m2 ou IMC superior;P=0,015). A associação entre o IMC e a alteração na HbA1c não foi significativa nos participantes obesos do grupo placebo.
Estes resultados são notáveis considerando que mais de 400 milhões de pessoas em todo o mundo têm diabetes e um número ainda maior tem pré-diabetes.
Não houve preocupações de segurança com o uso de SFN e foi bem tolerado.
Implicações práticas
Neste estudo, os autores relatam os benefícios do SFN como BSE na regulação dos níveis de açúcar no sangue em diabéticos.
Experimentos pré-clínicos
O estudo clínico aqui descrito foi precedido por extensa pesquisa para identificar um novo medicamento para o tratamento do diabetes. Os pesquisadores geraram uma assinatura da doença com base em redes genéticas associadas ao diabetes no tecido hepático, o local da superprodução de glicose no DM2, e depois compararam-na com assinaturas de medicamentos de um grande banco de dados. Depois de pesquisar o extenso banco de dados, eles descobriram que o SFN tinha a maior sobreposição com assinaturas genéticas relevantes para o diabetes relacionadas à produção hepática de glicose.
Eles testaram primeiro o efeito do SFN na produção de glicose usando uma linhagem celular de hepatoma de rato. A incubação destas células com SFN mostrou uma diminuição dependente da dose na produção de glicose no sangue. Este mecanismo pode ser parcialmente explicado pela translocação nuclear do fator 2 relacionado ao fator nuclear eritróide 2 (NRF2) e pela regulação negativa associada de enzimas-chave para a gliconeogênese.
Eles então testaram o SFN em vários modelos animais in vivo. Eles examinaram a intolerância à glicose em ratos alimentados com dietas ricas em gordura e frutose. Ambas as dietas tiveram benefícios e, de fato, a magnitude do benefício foi bastante semelhante ao uso da metformina. Além disso, os ratos aos quais foi administrado SFN reduziram a produção hepática de glicose, que por sua vez apresentou benefícios semelhantes aos da metformina. Além disso, houve uma vantagem na tolerância à glicose em ratos que sofriam de diabetes induzida por dieta.
Estudo clínico
Depois de estudos in vitro e in vivo terem apoiado o potencial do SFN no tratamento da diabetes, os investigadores passaram a testar os seus efeitos no controlo da glicose em pessoas com DM2, o ensaio clínico descrito nesta revisão. Os resultados mostraram que o SFN na forma de BSE concentrado melhorou os níveis de glicose no sangue em jejum e reduziu os níveis de HbA1c em pacientes obesos com DM2.
Estes resultados são notáveis considerando que mais de 400 milhões de pessoas em todo o mundo têm diabetes e um número ainda maior tem pré-diabetes.1O açúcar no sangue mal controlado também aumenta o risco de câncer, especialmente câncer de mama.2.3
O SFN neste estudo foi administrado como um pó seco de um extrato aquoso de brotos de brócolis. A escolha da EEB foi influenciada por outros estudos clínicos que utilizaram a EEB como fonte de SFN incluindo estudos sobre câncer4doença pulmonar obstrutiva crônica,5doenças inflamatórias e autismo. Neste estudo, o SFN reduziu os níveis de HbA1c em pacientes diabéticos com uma dose diária de EEB contendo 150 mmol de SFN. Vários estudos em humanos demonstraram que a dose de SFN deve ser de 40 a 60 mg devido aos seus muitos benefícios para a saúde.6
Clinicamente, provavelmente teríamos melhores resultados com uma planta inteira, como: B. sementes germinadas de brócolis, pois o processo de mastigação e as enzimas microbianas da nossa boca (mirosinase) contribuem para a ativação do SFN. Isto pode ser conseguido consumindo cerca de 100g de brotos de brócolis.