Suche
Mein Konto
Relacja
Axelsson AS, Tubbs E, Mecham B i in. Sulforafan zmniejsza wytwarzanie glukozy w wątrobie i poprawia kontrolę glukozy u pacjentów z cukrzycą typu 2.Tłumacz naukowy. Med. 2017;9(394):eaah4477.
Cel
Znalezienie nowych leków, które mogą pomóc w rozwiązaniu ważnego patologicznego mechanizmu cukrzycy typu 2 – zdolności wątroby do wytwarzania glukozy w drodze glukoneogenezy.
Projekt badania
Randomizowane, podwójnie ślepe badanie kontrolowane placebo
Uczestnik
Do badania włączono 103 skandynawskich pacjentów z cukrzycą typu 2 (T2D), zdiagnozowaną w ciągu 10 lat przed przystąpieniem do badania. Uczestnicy mieli albo dobrze kontrolowaną, albo słabo kontrolowaną T2D; Źle kontrolowaną T2D zdefiniowano jako poziom hemoglobiny glikowanej (HbA1c) powyżej 50 mmol/mol. Dla porównania: 48 mmol/mol lub więcej odpowiada HbA1c wynoszące 6,5%; 42 do 47 mmol/mol odpowiada HbA1c od 6,0% do 6,4% (stan przedcukrzycowy); a HbA1c poniżej 42 mmol/mol oznacza prawidłowy poziom cukru we krwi. Badanie ukończyło dziewięćdziesięciu siedmiu pacjentów; 60 miało dobrze kontrolowaną, a 37 słabo kontrolowaną T2D. Siedemnastu pacjentów ze słabo kontrolowaną chorobą było otyłych. Wszyscy oprócz 3 uczestników (którzy byli dobrze kontrolowani) przyjmowali metforminę.
Uczestników ze słabo kontrolowaną chorobą podzielono na 2 grupy – osoby nieotyłe i osoby otyłe (BMI > 30 kg/m2) – ponieważ u osób otyłych produkcja glukozy w wątrobie jest bardziej upośledzona.
Oceniono parametry badania
Na początku i na końcu badania mierzono poziom glukozy we krwi na czczo (odzwierciedlający produkcję glukozy w wątrobie) i hemoglobiny A1c. Po wstępnych badaniach krwi (glikemii na czczo, HbA1c i doustnym teście tolerancji glukozy) uczestnicy otrzymywali 1 dzienną dawkę ekstraktu z kiełków brokułów (BSE) lub placebo. BSE zawierało 150 mmoli sulforafanu (SFN) na dawkę. Pod koniec 12-tygodniowego okresu powtórzono badania krwi.
Podstawowe miary wyniku
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych poziomów glukozy na czczo i hemoglobiny A1c po 12 tygodniach.
Kluczowe spostrzeżenia
Sulforafan podawany w postaci skoncentrowanego BSE poprawiał poziom glukozy we krwi na czczo i obniżał poziom HbA1c u otyłych pacjentów z T2D. Wielkość redukcji HbA1c była większa u uczestników z wyższą wyjściową HbA1c (-0,2 mmol/mol na 1 mmol/mol wyższą wyjściową HbA1c;P=0,004). Związek pomiędzy wyjściowym stężeniem HbA1c a wielkością zmian nie był istotny w grupie placebo.P=0,5). Wystąpił także związek pomiędzy BMI a zmianą HbA1c w grupie leczonej na BSE, przy czym wielkość redukcji była większa u uczestników z nadwagą (-0,4 mmol/mol na 1 kg/m2 lub wyższy BMI;P=0,015). Związek między BMI a zmianą HbA1c nie był istotny u otyłych uczestników w grupie placebo.
Wyniki te są niezwykłe, biorąc pod uwagę, że ponad 400 milionów ludzi na całym świecie choruje na cukrzycę, a jeszcze większa liczba na stan przedcukrzycowy.
Nie było żadnych obaw dotyczących bezpieczeństwa stosowania SFN i był on dobrze tolerowany.
Implikacje praktyczne
W tym badaniu autorzy zgłaszają korzyści wynikające ze stosowania SFN jako BSE w regulowaniu poziomu cukru we krwi u chorych na cukrzycę.
Eksperymenty przedkliniczne
Opisane tutaj badanie kliniczne zostało poprzedzone szeroko zakrojonymi badaniami mającymi na celu zidentyfikowanie nowego leku do leczenia cukrzycy. Naukowcy wygenerowali sygnaturę choroby w oparciu o sieci genów związanych z cukrzycą w tkance wątroby, miejscu nadprodukcji glukozy w T2D, a następnie porównali ją z sygnaturami leków z dużej bazy danych. Po przeszukaniu obszernej bazy danych odkryli, że SFN w największym stopniu pokrywa się z sygnaturami genów istotnymi dla cukrzycy, związanymi z produkcją glukozy w wątrobie.
Najpierw przetestowali wpływ SFN na produkcję glukozy przy użyciu linii komórek wątrobiaka szczura. Inkubacja tych komórek z SFN wykazała zależne od dawki zmniejszenie wytwarzania glukozy we krwi. Mechanizm ten można częściowo wyjaśnić translokacją jądrową czynnika jądrowego erytroidalnego 2 związanego z czynnikiem 2 (NRF2) i związaną z tym regulacją w dół kluczowych enzymów glukoneogenezy.
Następnie przetestowali SFN na różnych modelach zwierzęcych in vivo. Zbadali nietolerancję glukozy u szczurów karmionych dietą wysokotłuszczową i bogatą w fruktozę. Obie diety przyniosły korzyści, a wielkość korzyści była dość podobna do stosowania metforminy. Ponadto szczurom, którym podawano SFN, zaobserwowano zmniejszoną produkcję glukozy w wątrobie, co z kolei przyniosło podobne korzyści jak metformina. Dodatkowo stwierdzono przewagę w zakresie tolerancji glukozy u myszy cierpiących na cukrzycę wywołaną dietą.
Badanie kliniczne
Po tym, jak badania in vitro i in vivo potwierdziły potencjał SFN w leczeniu cukrzycy, badacze przystąpili do testowania jego wpływu na kontrolę glukozy u osób z T2D, w ramach badania klinicznego opisanego w tym przeglądzie. Wyniki wykazały, że SFN w postaci skoncentrowanego BSE poprawiał poziom glukozy we krwi na czczo i obniżał poziom HbA1c u otyłych pacjentów z T2D.
Wyniki te są niezwykłe, biorąc pod uwagę, że ponad 400 milionów ludzi na całym świecie choruje na cukrzycę, a jeszcze większa liczba na stan przedcukrzycowy.1Źle kontrolowany poziom cukru we krwi zwiększa również ryzyko raka, szczególnie raka piersi.2.3
W tym badaniu SFN podawano w postaci suszonego proszku wodnego ekstraktu z kiełków brokułów. Na wybór BSE miały wpływ inne badania kliniczne, w których wykorzystano BSE jako źródło SFN, w tym badania dotyczące raka,4przewlekła obturacyjna choroba płuc,5choroby zapalne i autyzm. W tym badaniu SFN obniżał poziom HbA1c u pacjentów z cukrzycą przy dziennej dawce BSE zawierającej 150 mmol SFN. Szereg badań na ludziach wykazało, że dawka SFN powinna wynosić od 40 do 60 mg ze względu na liczne korzyści zdrowotne.6
Klinicznie prawdopodobnie uzyskalibyśmy lepsze wyniki w przypadku całej rośliny, takiej jak: B. kiełkujące nasiona brokułów, ponieważ proces żucia i enzymy mikrobiologiczne w jamie ustnej (mirozynaza) przyczyniają się do aktywacji SFN. Można to osiągnąć spożywając około 100 g kiełków brokułów.