Suche
Mein Konto
Relatie
Axelsson AS, Tubbs E, Mecham B, et al. Sulforafaan vermindert de glucoseproductie in de lever en verbetert de glucoseregulatie bij patiënten met type 2-diabetes.Wetenschappelijke vertaling Med. 2017;9(394):eaah4477.
Objectief
Het vinden van nieuwe medicijnen die kunnen helpen bij het aanpakken van een belangrijk pathologisch mechanisme van diabetes mellitus type 2: het vermogen van de lever om glucose te produceren via gluconeogenese.
Studie ontwerp
Gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie
Deelnemer
Onderzoekers rekruteerden 103 Scandinavische patiënten met diabetes mellitus type 2 (T2D), gediagnosticeerd binnen 10 jaar vóór deelname aan de studie. Deelnemers hadden goed of slecht gecontroleerde T2D; Slecht gecontroleerde T2D werd gedefinieerd als een geglyceerd hemoglobine (HbA1c)-niveau boven 50 mmol/mol. Ter referentie: 48 mmol/mol of meer komt overeen met een HbA1c van 6,5%; 42 tot 47 mmol/mol komt overeen met een HbA1c van 6,0% tot 6,4% (prediabetes); en een HbA1c van minder dan 42 mmol/mol vertegenwoordigt een normale bloedsuikerspiegel. Zevenennegentig patiënten voltooiden de studie; 60 hadden goed gecontroleerde en 37 hadden slecht gecontroleerde T2D. Zeventien van de patiënten met een slecht gecontroleerde ziekte waren zwaarlijvig. Op drie na namen alle deelnemers (die goed onder controle waren) metformine.
Deelnemers met een slecht gecontroleerde ziekte werden verdeeld in 2 groepen – niet-obesitas en zwaarlijvig (BMI > 30 kg/m2) – omdat de glucoseproductie in de lever bij obese patiënten meer verminderd is.
Studieparameters beoordeeld
Aan het begin en einde van het onderzoek werden de bloedspiegels van nuchtere glucose (een weergave van de glucoseproductie in de lever) en hemoglobine A1c gemeten. Na de eerste bloedtesten (nuchtere glucose, HbA1c en een orale glucosetolerantietest) ontvingen de deelnemers 1 dagelijkse dosis broccolispruitextract (BSE) of een placebo. De BSE bevatte 150 mmol sulforafaan (SFN) per dosis. Aan het einde van de periode van 12 weken werden de bloedtesten herhaald.
Primaire uitkomstmaten
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in nuchtere glucose- en hemoglobine A1c-waarden na 12 weken.
Belangrijkste inzichten
Sulforafaan, toegediend als geconcentreerde BSE, verbeterde de nuchtere bloedglucosewaarden en verlaagde de HbA1c-waarden bij zwaarlijvige patiënten met T2D. De omvang van de HbA1c-reductie was groter bij deelnemers met een hoger HbA1c bij aanvang (-0,2 mmol/mol per 1 mmol/mol hoger HbA1c bij aanvang;P=0,004). Het verband tussen de HbA1c-waarden bij aanvang en de omvang van de verandering was niet significant in de placebogroep (P=0,5). Er was ook een verband tussen BMI en verandering in HbA1c in de BSE-behandelingsgroep, waarbij de omvang van de reductie groter was bij deelnemers met overgewicht (-0,4 mmol/mol per 1 kg/m2 of hoger BMI;P=0,015). Het verband tussen BMI en verandering in HbA1c was niet significant bij zwaarlijvige deelnemers in de placebogroep.
Deze resultaten zijn opmerkelijk als je bedenkt dat ruim 400 miljoen mensen wereldwijd diabetes hebben en een nog groter aantal prediabetes.
Er waren geen veiligheidsproblemen bij het gebruik van SFN en het werd goed verdragen.
Oefen implicaties
In deze studie rapporteren de auteurs de voordelen van SFN als BSE bij het reguleren van de bloedsuikerspiegel bij diabetici.
Preklinische experimenten
De hier beschreven klinische studie werd voorafgegaan door uitgebreid onderzoek om een nieuw medicijn voor de behandeling van diabetes te identificeren. De onderzoekers genereerden een ziektesignatuur op basis van diabetes-geassocieerde gennetwerken in leverweefsel, de plaats van overproductie van glucose bij T2D, en vergeleken deze vervolgens met medicijnsignaturen uit een grote database. Na het doorzoeken van de uitgebreide database ontdekten ze dat SFN de meeste overlap had met diabetesrelevante gensignaturen gerelateerd aan de glucoseproductie in de lever.
Ze testten eerst het effect van SFN op de glucoseproductie met behulp van een hepatoomcellijn van ratten. Incubatie van deze cellen met SFN vertoonde een dosisafhankelijke afname van de bloedglucoseproductie. Dit mechanisme kan gedeeltelijk worden verklaard door de nucleaire translocatie van de nucleaire factor erytroïde 2-gerelateerde factor 2 (NRF2) en de daarmee samenhangende downregulatie van sleutelenzymen voor gluconeogenese.
Vervolgens testten ze SFN in vivo op verschillende diermodellen. Ze onderzochten de glucose-intolerantie bij ratten die een dieet met een hoog vet- en fructosegehalte kregen. Beide diëten hadden een voordeel, en in feite was de omvang van het voordeel vrijwel gelijk aan die van het gebruik van metformine. Bovendien hadden de ratten die SFN kregen een verminderde glucoseproductie in de lever, wat op zijn beurt vergelijkbare voordelen had als metformine. Bovendien was er een voordeel in de glucosetolerantie voor muizen die leden aan door voeding veroorzaakte diabetes.
Klinische studie
Nadat zowel in vitro als in vivo studies het potentieel van SFN om diabetes te behandelen ondersteunden, gingen onderzoekers verder met het testen van de effecten ervan op de glucoseregulatie bij mensen met T2D, de klinische proef die in deze review wordt beschreven. De resultaten toonden aan dat SFN in de vorm van geconcentreerde BSE de nuchtere bloedglucosewaarden verbeterde en de HbA1c-waarden verlaagde bij zwaarlijvige patiënten met T2D.
Deze resultaten zijn opmerkelijk als je bedenkt dat ruim 400 miljoen mensen wereldwijd diabetes hebben en een nog groter aantal prediabetes.1Een slecht gecontroleerde bloedsuikerspiegel verhoogt ook het risico op kanker, met name borstkanker.2.3
De SFN werd in dit onderzoek toegediend als een gedroogd poeder van een waterig extract van broccolispruiten. De keuze voor BSE werd beïnvloed door andere klinische onderzoeken waarin BSE als bron van DVN werd gebruikt, waaronder onderzoeken naar kanker,4chronische obstructieve longziekte,5ontstekingsziekten en autisme. In deze studie verlaagde SFN de HbA1c-waarden bij diabetespatiënten met een dagelijkse BSE-dosis die 150 mmol SFN bevatte. Een aantal studies bij mensen heeft aangetoond dat de dosis SFN 40 tot 60 mg zou moeten zijn vanwege de vele gezondheidsvoordelen.6
Klinisch gezien zouden we waarschijnlijk betere resultaten behalen met een hele plant, zoals: B. gekiemde broccolizaden, omdat het kauwproces en microbiële enzymen in onze mond (myrosinase) bijdragen aan de activering van DVN. Dit kan worden bereikt door ongeveer 100 gram broccolispruiten te consumeren.