Suche
Mein Konto
Attiecības
Axelsson AS, Tubbs E, Mecham B u.c. Sulforafāns samazina glikozes veidošanos aknās un uzlabo glikozes kontroli pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu.Zinātniskais tulkojums Med. 2017;9(394):eaah4477.
Mērķis
Atrast jaunas zāles, kas var palīdzēt novērst svarīgu 2. tipa cukura diabēta patoloģisko mehānismu – aknu spēju ražot glikozi glikoneoģenēzes ceļā.
Studiju dizains
Randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts pētījums
Dalībnieks
Izmeklētāji pieņēma darbā 103 Skandināvijas pacientus ar 2. tipa cukura diabētu (T2D), kas diagnosticēti 10 gadu laikā pirms iestāšanās pētījumā. Dalībniekiem bija vai nu labi kontrolēts, vai slikti kontrolēts T2D; Slikti kontrolēts T2D tika definēts kā glikozētā hemoglobīna (HbA1c) līmenis virs 50 mmol/mol. Uzziņai: 48 mmol/mol vai vairāk atbilst HbA1c 6,5%; 42 līdz 47 mmol/mol atbilst HbA1c no 6,0% līdz 6,4% (prediabēts); un HbA1c, kas mazāks par 42 mmol/mol, norāda uz normālu cukura līmeni asinīs. Deviņdesmit septiņi pacienti pabeidza pētījumu; 60 bija labi kontrolēts un 37 bija slikti kontrolēts T2D. Septiņpadsmit pacienti ar slikti kontrolētu slimību bija aptaukojušies. Visi dalībnieki, izņemot 3 (kuri bija labi kontrolēti), lietoja metformīnu.
Dalībnieki ar slikti kontrolētu slimību tika iedalīti 2 grupās – bez aptaukošanās un aptaukošanās (ĶMI > 30 kg/m2), jo pacientiem ar aptaukošanos glikozes ražošana aknās ir vairāk traucēta.
Novērtēti pētījuma parametri
Pētījuma sākumā un beigās tika mērīts glikozes līmenis tukšā dūšā (glikozes veidošanās aknās) un hemoglobīna A1c līmenis asinīs. Pēc sākotnējām asins analīzēm (glikozes līmenis tukšā dūšā, HbA1c un perorāls glikozes tolerances tests) dalībnieki saņēma 1 dienas devu brokoļu asnu ekstrakta (GSE) vai placebo. GSE saturēja 150 mmol sulforafāna (SFN) katrā devā. 12 nedēļu perioda beigās asins analīzes tika atkārtotas.
Primārie iznākuma pasākumi
Glikozes un hemoglobīna A1c līmeņa izmaiņas tukšā dūšā salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni pēc 12 nedēļām.
Galvenās atziņas
Sulforafāns, kas tika ievadīts koncentrēta GSE veidā, uzlaboja glikozes līmeni tukšā dūšā un samazināja HbA1c līmeni pacientiem ar aptaukošanos ar T2D. HbA1c samazināšanās apjoms bija lielāks dalībniekiem ar augstāku sākotnējo HbA1c līmeni (–0,2 mmol/mol uz 1 mmol/mol augstāku HbA1c sākotnējo līmeni;P=0,004). Saistība starp sākotnējo HbA1c līmeni un izmaiņu lielumu placebo grupā nebija nozīmīga (P=0,5). Bija arī saistība starp ĶMI un HbA1c izmaiņām GSE ārstēšanas grupā, un samazinājuma apjoms bija lielāks pacientiem ar lieko svaru (–0,4 mmol/mol uz 1 kg/m2 vai augstāku ĶMI;P=0,015). Saikne starp ĶMI un HbA1c izmaiņām nebija nozīmīga placebo grupas dalībniekiem ar aptaukošanos.
Šie rezultāti ir ievērojami, ņemot vērā, ka vairāk nekā 400 miljoniem cilvēku visā pasaulē ir diabēts un vēl lielākam skaitam ir prediabēts.
Izmantojot SFN, nebija nekādu drošības apsvērumu, un tas bija labi panesams.
Prakses sekas
Šajā pētījumā autori ziņo par SFN kā GSE priekšrocībām cukura diabēta slimnieku cukura līmeņa asinīs regulēšanā.
Preklīniskie eksperimenti
Pirms šeit aprakstītā klīniskā pētījuma tika veikti plaši pētījumi, lai noteiktu jaunas zāles diabēta ārstēšanai. Pētnieki izveidoja slimības parakstu, pamatojoties uz ar diabētu saistītiem gēnu tīkliem aknu audos, glikozes pārprodukcijas vietā T2D, un pēc tam salīdzināja to ar zāļu parakstiem no lielas datu bāzes. Pēc plašās datu bāzes meklēšanas viņi atklāja, ka SFN visvairāk pārklājas ar cukura diabētam nozīmīgiem gēnu parakstiem, kas saistīti ar glikozes ražošanu aknās.
Viņi vispirms pārbaudīja SFN ietekmi uz glikozes ražošanu, izmantojot žurku hepatomas šūnu līniju. Šo šūnu inkubācija ar SFN uzrādīja no devas atkarīgu glikozes ražošanas samazināšanos asinīs. Šo mehānismu daļēji var izskaidrot ar kodolfaktora eritroīdā 2 saistītā 2. faktora (NRF2) kodoltranslokāciju un ar to saistīto glikoneoģenēzes galveno enzīmu pazemināšanos.
Pēc tam viņi pārbaudīja SFN dažādos dzīvnieku modeļos in vivo. Viņi pārbaudīja glikozes nepanesību žurkām, kuras baroja ar diētu ar augstu tauku saturu un augstu fruktozes saturu. Abām diētām bija ieguvums, un patiesībā ieguvuma apjoms bija diezgan līdzīgs metformīna lietošanai. Turklāt žurkām, kurām tika ievadīts SFN, bija samazināta glikozes ražošana aknās, kas savukārt sniedza līdzīgus ieguvumus kā metformīnam. Turklāt pelēm, kas cieš no diētas izraisīta diabēta, bija priekšrocības glikozes tolerancei.
Klīniskais pētījums
Pēc tam, kad gan in vitro, gan in vivo pētījumi atbalstīja SFN potenciālu diabēta ārstēšanā, pētnieki turpināja pārbaudīt tā ietekmi uz glikozes kontroli cilvēkiem ar T2D, šajā pārskatā aprakstītajā klīniskajā pētījumā. Rezultāti parādīja, ka SFN koncentrēta GSE veidā uzlaboja glikozes līmeni tukšā dūšā un samazināja HbA1c līmeni pacientiem ar aptaukošanos ar T2D.
Šie rezultāti ir ievērojami, ņemot vērā, ka vairāk nekā 400 miljoniem cilvēku visā pasaulē ir diabēts un vēl lielākam skaitam ir prediabēts.1Slikti kontrolēts cukura līmenis asinīs arī palielina vēža, īpaši krūts vēža, risku.2.3
Šajā pētījumā SFN tika ievadīts kā žāvēts brokoļu kāpostu ūdens ekstrakta pulveris. GSE izvēli ietekmēja citi klīniskie pētījumi, kuros GSE tika izmantota kā SFN avots, tostarp pētījumi par vēzi,4hroniska obstruktīva plaušu slimība,5iekaisuma slimības un autisms. Šajā pētījumā SFN samazināja HbA1c līmeni diabēta pacientiem ar ikdienas GSE devu, kas satur 150 mmol SFN. Vairāki pētījumi ar cilvēkiem ir parādījuši, ka SFN devai jābūt no 40 līdz 60 mg, ņemot vērā daudzos ieguvumus veselībai.6
Klīniski mēs, iespējams, iegūtu labākus rezultātus ar veselu augu, piemēram: B. diedzētām brokoļu sēklām, jo košļājamais process un mikrobu enzīmi mūsu mutē (mirozināze) veicina SFN aktivizēšanu. To var panākt, patērējot aptuveni 100 g brokoļu kāpostu.