Suche
Mein Konto
Santykis
Axelsson AS, Tubbs E, Mecham B, et al. Sulforafanas sumažina gliukozės gamybą kepenyse ir pagerina gliukozės kontrolę pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu.Mokslinis vertimas. Med. 2017;9(394):eaah4477.
Tikslas
Rasti naujų vaistų, kurie galėtų padėti išspręsti svarbų patologinį 2 tipo cukrinio diabeto mechanizmą – kepenų gebėjimą gaminti gliukozę gliukoneogenezės būdu.
Studijų dizainas
Atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas
Dalyvis
Tyrėjai įdarbino 103 Skandinavijos pacientus, sergančius 2 tipo cukriniu diabetu (T2D), diagnozuotu per 10 metų iki tyrimo pradžios. Dalyviai turėjo arba gerai kontroliuojamą, arba prastai kontroliuojamą T2D; Blogai kontroliuojamas T2D buvo apibrėžiamas kaip glikuoto hemoglobino (HbA1c) lygis, didesnis nei 50 mmol/mol. Nuoroda: 48 mmol/mol ar daugiau atitinka 6,5 % HbA1c; 42–47 mmol/mol atitinka HbA1c nuo 6,0 % iki 6,4 % (priešdiabetas); o HbA1c, mažesnis nei 42 mmol/mol, reiškia normalų cukraus kiekį kraujyje. Devyniasdešimt septyni pacientai baigė tyrimą; 60 buvo gerai kontroliuojami, o 37 - blogai kontroliuojami T2D. Septyniolika pacientų, sergančių blogai kontroliuojama liga, buvo nutukę. Visi, išskyrus 3, dalyvius (kurie buvo gerai kontroliuojami) vartojo metforminą.
Dalyviai, sergantys blogai kontroliuojama liga, buvo suskirstyti į 2 grupes – nenutukusius ir nutukusius (KMI > 30 kg/m2), nes nutukusiems pacientams gliukozės gamyba kepenyse yra labiau sutrikusi.
Įvertinti tyrimo parametrai
Tyrimo pradžioje ir pabaigoje buvo matuojamas gliukozės kiekis kraujyje nevalgius (gliukozės gamybos kepenyse vaizdas) ir hemoglobino A1c kiekis. Atlikus pradinius kraujo tyrimus (gliukozės nevalgius, HbA1c ir geriamojo gliukozės tolerancijos testą), dalyviai gavo 1 paros dozę brokolių daigų ekstrakto (GSE) arba placebo. GSE dozėje buvo 150 mmol sulforafano (SFN). Pasibaigus 12 savaičių laikotarpiui, kraujo tyrimai buvo pakartoti.
Pirminės rezultato priemonės
Gliukozės ir hemoglobino A1c lygio pokytis nuo pradinio lygio po 12 savaičių.
Pagrindinės įžvalgos
Sulforafanas, vartojamas kaip koncentruotas GSE, pagerino gliukozės kiekį kraujyje nevalgius ir sumažino HbA1c kiekį nutukusiems pacientams, sergantiems T2D. HbA1c sumažėjimo mastas buvo didesnis tiems dalyviams, kurių pradinis HbA1c buvo didesnis (–0,2 mmol/mol 1 mmol/mol didesnis pradinis HbA1c;P=0,004). Ryšys tarp pradinio HbA1c lygio ir pokyčių masto placebo grupėje nebuvo reikšmingas (P=0,5). Taip pat buvo ryšys tarp KMI ir HbA1c pokyčio GSE gydymo grupėje, o antsvorio turinčių dalyvių sumažėjimas buvo didesnis (–0,4 mmol/mol 1 kg/m2 arba didesnis KMI;P=0,015). Ryšys tarp KMI ir HbA1c pokyčio nebuvo reikšmingas nutukusiems placebo grupės dalyviams.
Šie rezultatai yra puikūs, atsižvelgiant į tai, kad daugiau nei 400 milijonų žmonių visame pasaulyje serga cukriniu diabetu, o dar didesnis skaičius turi prediabetą.
Naudojant SFN nebuvo jokių saugumo problemų ir jis buvo gerai toleruojamas.
Praktikos pasekmės
Šiame tyrime autoriai praneša apie SFN, kaip GSE, naudą reguliuojant cukraus kiekį kraujyje diabetikams.
Ikiklinikiniai eksperimentai
Prieš čia aprašytą klinikinį tyrimą buvo atlikti išsamūs tyrimai, siekiant nustatyti naują vaistą diabetui gydyti. Tyrėjai sukūrė ligos požymį, pagrįstą su diabetu susijusiais genų tinklais kepenų audinyje, gliukozės pertekliaus T2D vietoje, ir palygino jį su vaistų parašais iš didelės duomenų bazės. Ištyrę didelę duomenų bazę, jie nustatė, kad SFN labiausiai sutampa su diabetu susijusiais genų parašais, susijusiais su gliukozės gamyba kepenyse.
Pirmiausia jie išbandė SFN poveikį gliukozės gamybai, naudodami žiurkės hepatomos ląstelių liniją. Šių ląstelių inkubacija su SFN parodė nuo dozės priklausomą gliukozės kiekio kraujyje sumažėjimą. Šį mechanizmą iš dalies galima paaiškinti su branduoliniu faktoriumi eritroidu 2 susijusio faktoriaus 2 (NRF2) branduoliniu perkėlimu ir su tuo susijusiu pagrindinių gliukoneogenezės fermentų reguliavimu.
Tada jie išbandė SFN įvairiuose gyvūnų modeliuose in vivo. Jie ištyrė gliukozės netoleravimą žiurkėms, maitinamoms daug riebalų ir daug fruktozės turinčiomis dietomis. Abi dietos turėjo naudos, o iš tikrųjų naudos dydis buvo gana panašus į metformino vartojimą. Be to, žiurkėms, kurioms buvo skiriamas SFN, sumažėjo gliukozės gamyba kepenyse, o tai savo ruožtu turėjo panašią naudą kaip ir metforminas. Be to, pelėms, kenčiančioms nuo dietos sukelto diabeto, buvo naudingas gliukozės toleravimas.
Klinikinis tyrimas
Po to, kai tiek in vitro, tiek in vivo tyrimai patvirtino SFN potencialą gydyti diabetą, mokslininkai pradėjo tirti jo poveikį gliukozės kontrolei žmonėms, sergantiems T2D, klinikiniame tyrime, aprašytame šioje apžvalgoje. Rezultatai parodė, kad SFN koncentruotos GSE pavidalu pagerino gliukozės kiekį kraujyje nevalgius ir sumažino HbA1c kiekį nutukusiems pacientams, sergantiems T2D.
Šie rezultatai yra puikūs, atsižvelgiant į tai, kad daugiau nei 400 milijonų žmonių visame pasaulyje serga cukriniu diabetu, o dar didesnis skaičius turi prediabetą.1Blogai kontroliuojamas cukraus kiekis kraujyje taip pat padidina vėžio, ypač krūties vėžio, riziką.2.3
Šiame tyrime SFN buvo vartojamas kaip džiovinti brokolių daigų vandeninio ekstrakto milteliai. GSE pasirinkimui įtakos turėjo kiti klinikiniai tyrimai, kuriuose GSE buvo naudojamas kaip SFN šaltinis, įskaitant vėžio tyrimus,4lėtinė obstrukcinė plaučių liga,5uždegiminės ligos ir autizmas. Šiame tyrime SFN sumažino HbA1c lygį diabetu sergantiems pacientams, kurių paros GSE dozė buvo 150 mmol SFN. Daugybė žmonių tyrimų parodė, kad SFN dozė turėtų būti nuo 40 iki 60 mg, nes ji turi daug naudos sveikatai.6
Kliniškai tikriausiai gautume geresnių rezultatų su visu augalu, pvz.: B. daigintomis brokolių sėklomis, nes kramtymo procesas ir mūsų burnoje esantys mikrobiniai fermentai (mirozinazė) prisideda prie SFN aktyvinimo. Tai galima pasiekti suvalgius apie 100 g brokolių daigų.