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Relazione
Axelsson AS, Tubbs E, Mecham B, et al. Il sulforafano riduce la produzione epatica di glucosio e migliora il controllo del glucosio nei pazienti con diabete di tipo 2.Traduzione scientifica Med. 2017;9(394):eaah4477.
Obiettivo
Trovare nuovi farmaci che possano aiutare ad affrontare un importante meccanismo patologico del diabete mellito di tipo 2: la capacità del fegato di produrre glucosio attraverso la gluconeogenesi.
Progettazione dello studio
Studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo
Partecipante
I ricercatori hanno reclutato 103 pazienti scandinavi con diabete mellito di tipo 2 (T2D) diagnosticato entro 10 anni prima dell'ingresso nello studio. I partecipanti avevano un T2D ben controllato o scarsamente controllato; Il T2D scarsamente controllato è stato definito come un livello di emoglobina glicata (HbA1c) superiore a 50 mmol/mol. Per riferimento: 48 mmol/mol o più corrispondono a un HbA1c del 6,5%; da 42 a 47 mmol/mol corrisponde ad un HbA1c dal 6,0% al 6,4% (prediabete); e un HbA1c inferiore a 42 mmol/mol rappresenta un livello di zucchero nel sangue normale. Novantasette pazienti hanno completato lo studio; 60 avevano un T2D ben controllato e 37 un T2D scarsamente controllato. Diciassette dei pazienti con malattia scarsamente controllata erano obesi. Tutti i partecipanti tranne 3 (che erano ben controllati) stavano assumendo metformina.
I partecipanti con malattia scarsamente controllata sono stati divisi in 2 gruppi – non obesi e obesi (BMI > 30 kg/m2) – poiché la produzione epatica di glucosio è più compromessa nei pazienti obesi.
Parametri dello studio valutati
All’inizio e alla fine dello studio sono stati misurati i livelli ematici di glucosio a digiuno (una rappresentazione della produzione epatica di glucosio) e di emoglobina A1c. Dopo gli esami del sangue iniziali (glucosio a digiuno, HbA1c e un test di tolleranza al glucosio orale), i partecipanti hanno ricevuto 1 dose giornaliera di estratto di germogli di broccoli (BSE) o placebo. La BSE conteneva 150 mmol di sulforafano (SFN) per dose. Al termine del periodo di 12 settimane sono stati ripetuti gli esami del sangue.
Misure di esito primarie
Variazione rispetto al basale dei livelli di glucosio a digiuno ed emoglobina A1c a 12 settimane.
Approfondimenti chiave
Il sulforafano somministrato come BSE concentrato ha migliorato i livelli di glucosio nel sangue a digiuno e ha ridotto i livelli di HbA1c nei pazienti obesi con T2D. L’entità della riduzione dell’HbA1c è stata maggiore nei partecipanti con un HbA1c al basale più elevato (-0,2 mmol/mol per 1 mmol/mol di HbA1c al basale più alto;P=0,004). L’associazione tra i livelli basali di HbA1c e l’entità del cambiamento non era significativa nel gruppo placebo (P=0,5). È stata riscontrata anche un'associazione tra BMI e variazione dell'HbA1c nel gruppo di trattamento della BSE, con un'entità della riduzione maggiore nei partecipanti in sovrappeso (-0,4 mmol/mol per 1 kg/m2 o BMI superiore;P=0,015). L’associazione tra BMI e variazione dell’HbA1c non era significativa nei partecipanti obesi nel gruppo placebo.
Questi risultati sono notevoli se si considera che più di 400 milioni di persone in tutto il mondo soffrono di diabete e un numero ancora maggiore soffre di prediabete.
Non ci sono stati problemi di sicurezza con l’uso di SFN ed è stato ben tollerato.
Implicazioni pratiche
In questo studio, gli autori riportano i benefici della NPF come BSE nella regolazione dei livelli di zucchero nel sangue nei diabetici.
Esperimenti preclinici
Lo studio clinico qui descritto è stato preceduto da un’approfondita ricerca per identificare un nuovo farmaco per il trattamento del diabete. I ricercatori hanno generato una firma della malattia basata sulle reti genetiche associate al diabete nel tessuto epatico, il sito della sovrapproduzione di glucosio nel T2D, e poi l’hanno confrontata con le firme dei farmaci provenienti da un ampio database. Dopo aver cercato nell’ampio database, hanno scoperto che la NPF aveva la maggiore sovrapposizione con le firme genetiche rilevanti per il diabete legate alla produzione epatica di glucosio.
Per prima cosa hanno testato l’effetto della NPF sulla produzione di glucosio utilizzando una linea cellulare di epatoma di ratto. L'incubazione di queste cellule con SFN ha mostrato una diminuzione dose-dipendente della produzione di glucosio nel sangue. Questo meccanismo può essere parzialmente spiegato dalla traslocazione nucleare del fattore 2 correlato al fattore nucleare eritroide 2 (NRF2) e dalla downregulation associata degli enzimi chiave per la gluconeogenesi.
Hanno poi testato la SFN su vari modelli animali in vivo. Hanno esaminato l’intolleranza al glucosio nei ratti alimentati con diete ad alto contenuto di grassi e fruttosio. Entrambe le diete hanno avuto un beneficio e in effetti l’entità del beneficio è stata abbastanza simile all’uso della metformina. Inoltre, i ratti a cui era stata somministrata SFN avevano ridotto la produzione epatica di glucosio, che a sua volta aveva benefici simili alla metformina. Inoltre, è stato riscontrato un vantaggio nella tolleranza al glucosio per i topi affetti da diabete indotto dalla dieta.
Studio clinico
Dopo che studi in vitro e in vivo hanno supportato il potenziale della NPF nel trattamento del diabete, i ricercatori sono passati a testare i suoi effetti sul controllo del glucosio nelle persone con T2D, lo studio clinico descritto in questa recensione. I risultati hanno mostrato che la NPF sotto forma di BSE concentrato ha migliorato i livelli di glucosio nel sangue a digiuno e ridotto i livelli di HbA1c nei pazienti obesi con T2D.
Questi risultati sono notevoli se si considera che più di 400 milioni di persone in tutto il mondo soffrono di diabete e un numero ancora maggiore soffre di prediabete.1Uno zucchero nel sangue scarsamente controllato aumenta anche il rischio di cancro, in particolare di cancro al seno.2.3
L'SFN in questo studio è stato somministrato come polvere essiccata di un estratto acquoso di germogli di broccoli. La scelta della BSE è stata influenzata da altri studi clinici che hanno utilizzato la BSE come fonte di NPF, compresi studi sul cancro,4broncopneumopatia cronica ostruttiva,5malattie infiammatorie e autismo. In questo studio, la NPF ha ridotto i livelli di HbA1c nei pazienti diabetici con una dose giornaliera di BSE contenente 150 mmol di NPF. Numerosi studi sull’uomo hanno dimostrato che la dose di SFN dovrebbe essere compresa tra 40 e 60 mg per i suoi numerosi benefici per la salute.6
Clinicamente, probabilmente otterremmo risultati migliori con una pianta intera, come: B. semi di broccoli germinati, poiché il processo di masticazione e gli enzimi microbici nella nostra bocca (mirosinasi) contribuiscono all'attivazione di SFN. Ciò può essere ottenuto consumando circa 100 g di germogli di broccoli.