Sulforaphan per il controllo del glucosio nei diabetici
Sulforaphan per il controllo del glucosio nei diabetici
Riferimento
Axelsson AS, Tubbs E, Mecham B, et al. Sulforaphan riduce la produzione epatica del glucosio e migliora il controllo del glucosio nei pazienti con diabete di tipo 2. Traspr. Scientific. Med . 2017; 9 (394): EAAH4477.
obiettivo
Per trovare nuovi farmaci che possano aiutare ad affrontare un importante meccanismo patologico del diabete mellito di tipo 2, la capacità del fegato di produrre glucosio attraverso la gluconeogenesi.
Design dello studio
Studio randomizzato, doppio cieco, controllato con placebo
Partecipante
I medici di prova hanno reclutato 103 pazienti scandinavi con diabete mellito di tipo 2 (T2D), che sono stati diagnosticati entro 10 anni prima dell'inizio del corso. I partecipanti avevano T2D ben controllato o scarsamente controllato; Il T2D mal controllato è stato definito come un livello di emoglobina ghignata (HbA1C) oltre 50 mmol/mol. Come riferimento: 48 mmol/mol o più corrispondono a un HbA1c del 6,5 %; Da 42 a 47 mmol/mol corrispondono a un HbA1c dal 6,0 % al 6,4 % (prediabete); E un HbA1c inferiore a 42 mmol/mol sta per la normale zucchero nel sangue. Sette e novanta pazienti hanno concluso lo studio; 60 aveva un pozzo e 37 un T2D scarsamente impostato. Diciassette dei pazienti con una malattia scarsamente controllata erano obesi. Tutti fino a 3 partecipanti (che erano ben controllati) hanno preso la metformina.
I partecipanti con malattie scarsamente controllate sono stati divisi in 2 gruppi - non obesi e obesi (BMI> 30 kg/m2) - poiché la produzione di glucosio epatico è più compromessa nei pazienti obesi.
Parametri di studio valutati
I livelli ematici di glucosio sobrio (una rappresentazione della produzione epatica del glucosio) e l'emoglobina A1c sono stati determinati all'inizio e alla fine dello studio. Dopo esami del sangue iniziali (glucosio sobrio, HbA1c e un test di tolleranza al glucosio orale), i partecipanti hanno ricevuto 1 dose di broccolismo Estratto di Pross (BSE) o placebo ogni giorno. Il BSE conteneva 150 mmol Sulforaphan (SFN) per dose. Alla fine del periodo di 12 settimane, gli esami del sangue sono stati ripetuti.
Misurazioni del risultato primario
Cambiamento del glucosio sobrio e del livello di emoglobina-A1c rispetto al valore iniziale dopo 12 settimane.
Conoscenza importante
Sulforaphan somministrato come BSE concentrato ha migliorato il livello di zucchero nel sangue sobrio e ha abbassato i livelli di HbA1c nei pazienti obesi con T2D. L'entità della riduzione dell'HbA1c era maggiore per i partecipanti con valori HbA1c più elevati all'inizio dello studio (–0,2 mmol/mol per 1 mmol/mol più HBA1c all'inizio; p = 0,004). La connessione tra i valori di output di HbA1c e l'estensione della variazione non era significativa nel gruppo placebo ( p = 0,5). C'era anche una connessione tra l'IMC e il cambiamento nell'HBA1c nel gruppo di trattamento BSE, per cui l'entità della riduzione dei partecipanti in sovrappeso era maggiore (–0,4 mmol/mol per 1 kg/m2 o BMI superiore; p = 0,015). La connessione tra l'IMC e il cambiamento nell'HBA1c non era significativa per i partecipanti obesi nel gruppo placebo.
Questi risultati sono notevoli se si considera che oltre 400 milioni di persone in tutto il mondo soffrono di diabete e che un numero ancora maggiore di predizioni soffre.
Non c'erano problemi di sicurezza durante l'utilizzo di SFN ed è stato ben tollerato.
Implicazioni pratiche
In questo studio, gli autori riportano sui vantaggi di SFN come BSE quando si regolano i livelli di zucchero nel sangue nei diabetici.
esperimenti preclinici
Lo studio clinico qui descritto è stato preceduto da una ricerca approfondita al fine di identificare un nuovo farmaco per il trattamento del diabete. I ricercatori hanno generato una firma di malattia basata sul Gennetzen associato al diabete nel tessuto epatico, la posizione della sovrapproduzione di glucosio a T2D e quindi le hanno confrontate con le firme del farmaco da un ampio database. Dopo aver cercato nel vasto database, hanno scoperto che SFN aveva la maggior parte delle sovrapposizioni con le firme geniche rilevanti per il diabete in relazione alla produzione epatica del glucosio.
Hanno prima testato l'effetto di SFN sulla produzione di glucosio usando una linea cellulare dell'epatom di ratto. L'incubazione di queste cellule con SFN ha mostrato una riduzione dipendente dalla dose nella produzione di glucosio nel sangue. Questo meccanismo può essere parzialmente spiegato dalla traslocazione nucleare del fattore core-correlato 2 correlato all'eritroide 2 (NRF2) e dalla regolazione in discesa associata degli enzimi chiave per la gluconeogenesi.
Quindi hanno testato SFN su vari modelli animali in vivo. Hanno esaminato l'intolleranza al glucosio nei ratti che sono stati alimentati con diete ad alto contenuto di grassi e fruttosio. Entrambe le diete avevano un beneficio, e in effetti l'entità dell'uso era abbastanza simile all'uso della metformina. Inoltre, i ratti a cui è stato somministrato SFN avevano una ridotta produzione di glucosio epatico, che a sua volta aveva un beneficio simile alla metformina. Inoltre, c'era un vantaggio nella tolleranza al glucosio per i topi che soffrivano di diabete correlato alla dieta.
Studio clinico
Dopo il potenziale di SFN per il trattamento del diabete supportato sia in studi in vitro che in vivo, i ricercatori hanno continuato a testare i suoi effetti sul controllo del glucosio nelle persone con T2D, lo studio clinico descritto in questa recensione. I risultati hanno mostrato che SFN sotto forma di BSE concentrato ha migliorato il livello di zucchero nel sangue nello stato sobrio e ha abbassato il livello di HbA1c nei pazienti in sovrappeso con T2D.
Questi risultati sono notevoli se si considera che oltre 400 milioni di persone soffrono di diabete in tutto il mondo e che soffre ancora un numero maggiore di prediabete.
L'SFN in questo studio è stato somministrato come polvere secca di un estratto acquoso da germogli di broccola. La scelta della BSE è stata influenzata da altri studi clinici, il BSE utilizzato come fonte per SFN, inclusi studi sul cancro,
Clinicamente, probabilmente avremmo risultati migliori con un'intera pianta, come: B. Semi di broccoli germogliati, poiché il processo di masticazione e gli enzimi microbici nella nostra bocca (mirosinasi) contribuiscono ad attivare SFN. Ciò può essere ottenuto consumando circa 100 g di germogli di broccola.
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