Szulforaphan a cukorbetegek glükóz -ellenőrzéséhez

Szulforaphan a cukorbetegek glükóz -ellenőrzéséhez
referencia
Axelsson AS, Tubbs E, Mecham B, et al. A szulforaphan csökkenti a máj glükóztermelését és javítja a glükózkontrollot a 2. típusú cukorbetegségben szenvedő betegekben. Tudományos fordítás. Med . 2017; 9 (394): EAAH4477.
objektív
olyan új gyógyszerek megtalálása, amelyek elősegíthetik a 2. típusú diabetes mellitus fontos patológiás mechanizmusának kezelését-a máj képessége a glükoneogenezis révén glükózt előállítani.
Tanulmánytervezés
randomizált, kettős vak, placebo -ellenőrzött vizsgálat
résztvevő
A tesztorvosok 103 skandináv beteget toboroztak, amelyek 2. típusú diabetes mellitus (T2D) volt, akit a tanfolyam megkezdése előtt 10 éven belül diagnosztizáltak. A résztvevőknek vagy jól ellenőrzött vagy rosszul ellenőrzött T2D -vel rendelkeztek; A rosszul ellenőrzött T2D -t úgy definiálták, mint egy hemoglobin (HbA1C) szintet 50 mmol/mol felett. Referenciaként: 48 mmol/mol vagy annál több megfelel a 6,5 %-os HbA1C -nek; 42–47 mmol/mol megfelel a 6,0 % és 6,4 % (prediabetes) HbA1C -nek; És egy 42 mmol/mol kevesebb HbA1C áll a normál vércukorszintnél. Hét és kilencven beteg végezte a vizsgálatot; A 60 -as kút -készlet és 37 egy rosszul beállított T2D volt. A rosszul ellenőrzött betegségben szenvedő betegek közül tizenhét volt elhízott. Mindhárom résztvevő (akik jól ellenőrzött) mindegyike metformint vett.
A rosszul ellenőrzött betegségben szenvedő résztvevőket 2 csoportra osztottuk - nem elhízott és elhízott (BMI> 30 kg/m2) -, mivel a máj glükóztermelése inkább káros az elhízott betegeknél.Vizsgálati paraméterek értékelt
A józan glükóz vérszintjét (a máj glükóztermelésének reprezentációja) és a hemoglobin A1C -t a vizsgálat elején és végén határoztuk meg. A kezdeti vérvizsgálatok (józan glükóz, HbA1C és orális glükóztolerancia -teszt) után a résztvevők naponta 1 adag brokkolizmus pross kivonatot (BSE) vagy placebót kaptak. A BSE adagonként 150 mmol szulforafán (SFN) volt. A 12 hetes időszak végén a vérvizsgálatokat megismételtük.
Elsődleges eredménymérések
A józan glükóz és a hemoglobin-A1c szint változása a 12 hét utáni kiindulási értékhez képest.
Fontos tudás
A koncentrált BSE -ként megadottszulforafán javította a józan vércukorszintet, és csökkentette a HbA1c szintet a T2D -ben szenvedő elhízott betegekben. A HbA1c csökkentésének mértéke nagyobb volt a magasabb HbA1c -értékekkel rendelkező résztvevőknél a vizsgálat elején (–0,2 mmol/mol/1 mmol/mol magasabb HbA1c; p = 0,004). A HbA1c kimeneti értékek és a változás mértéke közötti kapcsolat nem volt szignifikáns a placebo csoportban ( p = 0,5). Volt kapcsolat a BMI és a HbA1c változás között a BSE kezelési csoportban, ahol a túlsúlyos résztvevők csökkentésének mértéke nagyobb volt (–0,4 mmol/mol/mol/1 kg/m2 vagy magasabb BMI; p = 0,015). A BMI és a HbA1c változása közötti kapcsolat nem volt szignifikáns az elhízott résztvevők számára a placebo csoportban.
Ezek az eredmények figyelemre méltóak, ha úgy gondolják, hogy világszerte több mint 400 millió ember szenved cukorbetegségben, és még nagyobb számú predicatis szenved.
Az SFN használatakor nem volt biztonsági aggodalmak, és jól tolerálták.
Gyakorlati következmények
Ebben a tanulmányban a szerzők beszámolnak az SFN mint BSE előnyeiről, amikor a cukorbetegek vércukorszintjét szabályozzák.
preklinikai kísérletek
Az itt leírt klinikai vizsgálatot kiterjedt kutatás előzte meg annak érdekében, hogy új gyógyszert azonosítson a cukorbetegség kezelésére. A kutatók a májszövetben a cukorbetegség-asszociált Gennetzen, a glükóz túltermelésének a T2D-nél történő túltermelésének elhelyezkedése, majd összehasonlították őket egy nagy adatbázisból származó gyógyszer-aláírásokkal. A kiterjedt adatbázis átkutatása után azt találták, hogy az SFN -nek a leginkább átfedések voltak a cukorbetegség szempontjából releváns gén aláírásokkal a máj glükóztermelésével kapcsolatban.
Először tesztelték az SFN hatását a glükóztermelésre egy patkány hepatom sejtvonal segítségével. Ezeknek a sejteknek az inkubálása az SFN -vel dózisfüggő csökkenést mutatott a vércukorszint termelésében. Ez a mechanizmus részben magyarázható az eritroid 2-hez kapcsolódó 2 (NRF2) alaptényező nukleáris transzlokációjával, valamint a glukoneogenezis kulcstartójának kapcsolódó lejtős szabályozásával.
Ezután tesztelték az SFN -t különféle állati modelleken in vivo. Megvizsgálták a glükóz intoleranciáját patkányokban, amelyeket magas zsíros és fruktóztartalmú táplálékkal tápláltak. Mindkét étrendnek előnye volt, és valójában a felhasználás mértéke meglehetősen hasonló volt a metformin használatához. Ezenkívül azoknak a patkányoknak, amelyekben az SFN -t beadták, csökkent máj glükóztermelés, ami viszont hasonló előnyökkel jár, mint a metformin. Ezenkívül előnye volt a glükóztoleranciának az étrenddel kapcsolatos cukorbetegségben szenvedő egereknél.
klinikai vizsgálat
Miután az SFN potenciálja a cukorbetegség kezelésére, mind az in vitro, mind az in vivo vizsgálatokkal támogatott, a kutatók továbbra is tesztelték a T2D-s emberek glükózkontrolljára gyakorolt hatásait, az ebben a felülvizsgálatban ismertetett klinikai tanulmányban. Az eredmények azt mutatták, hogy az SFN koncentrált BSE formájában javította a vércukorszint szintjét józan állapotban, és csökkentette a HbA1c szintet a T2D -ben szenvedő túlsúlyos betegekben.
Ezek az eredmények figyelemre méltóak, ha úgy gondolják, hogy több mint 400 millió ember szenved a cukorbetegségben világszerte, és még nagyobb számú prediabetát szenved. 1 A rosszul ellenőrzött vércukorszint szintén növeli a rák kockázatát, különösen az emlőrák esetében.
Az SFN -t ebben a vizsgálatban a brokkola -hajtásokból származó vizes kivonat szárított porként adták be. A BSE megválasztását más klinikai vizsgálatok befolyásolták, az SFN forrásaként használt BSE, beleértve a rákkal kapcsolatos vizsgálatokat, a Klinikailag valószínűleg jobb eredmények lennének egy egész növénynél, például: B. csírázott brokkoli magok, mivel a rágás folyamat és a szájban lévő mikrobiális enzimek (mirozináz) hozzájárulnak az SFN aktiválásához. Ez kb. 100 g brokkola hajtás fogyasztásával érhető el.
- Egészségügyi Világszervezet. Cukorbetegség tények. (Link távol). Frissítve 2017. júliusában. Hozzáférés 2017. augusztus 29 -én.
- Ahmadieh H, Azar st. 2. típusú diabetes mellitus, orális cukorbetegség gyógyszeres kezelés, inzulinterápia és általános emlőrák kockázata. ISRN endokrinol . 2013; 2013: 181240.
- Boyle P, Boniol M, Koechlin A, et al. Cukorbetegség és emlőrák kockázata: Metaanalízis. br j krebs . 2012; 107 (9): 1608-1617.
- Royston KJ, Udayakumar N., Lewis K., Tollefsbol To. A Wither A és a szulforapán új kombinációja gátolja az epigenetikus gépeket, a sejtek életképességét és indukálja az emlőrákos sejtek apoptózisát. int. J. Mol. Sci . 2017; 18 (5): E1092.
- Jiao Z, Chang J, Li J, Nie D, Cui H, Guo D. A szulforapán növeli az NRF2 expresszióját és megvédi az alveoláris hámsejteket a cigarettacsokor kivonat által okozott károktól. mol med rep . 2017; 16 (2): 1241-1247.
- Cipolla BG, Mandron E, Lefort JM, et al. A szulforapán hatása a radikális prosztata utáni biokémiai visszatéréssel rendelkező férfiakban. Krebs Prev Res (Phila) . 2015; 8 (8): 712-719.