Suche
Mein Konto
Kapcsolat
Axelsson AS, Tubbs E, Mecham B és mtsai. A szulforafán csökkenti a máj glükóztermelését és javítja a glükózkontrollt a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél.Scientific Transl. Med. 2017;9(394):eaah4477.
Célkitűzés
Olyan új gyógyszerek felkutatása, amelyek segíthetnek a 2-es típusú diabetes mellitus egy fontos kóros mechanizmusának – a máj glükoneogenezis révén történő glükóztermelő képességének – kezelésében.
Tanulmánytervezés
Randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat
Résztvevő
A kutatók 103 skandináv, 2-es típusú diabetes mellitusban (T2D) szenvedő beteget vettek fel, akiket a vizsgálatba való belépés előtt 10 éven belül diagnosztizáltak. A résztvevőknek jól vagy rosszul kontrollált T2D volt; A rosszul kontrollált T2D-t 50 mmol/mol feletti glikált hemoglobin (HbA1c) értékként határozták meg. Referenciaként: 48 mmol/mol vagy több 6,5%-os HbA1c-nek felel meg; 42-47 mmol/mol 6,0-6,4%-os HbA1c-nek felel meg (prediabétesz); és a 42 mmol/mol-nál kisebb HbA1c normális vércukorszintet jelent. Kilencvenhét beteg fejezte be a vizsgálatot; 60-nak jól, 37-nek pedig rosszul kontrollált T2D-je volt. A rosszul kontrollált betegségben szenvedő betegek közül 17 elhízott volt. 3 résztvevő kivételével (akik jól kontrolláltak) metformint szedtek.
A rosszul kontrollált betegségben szenvedő résztvevőket 2 csoportra osztották – nem elhízottak és elhízottak (BMI > 30 kg/m2) –, mivel az elhízott betegeknél a máj glükóztermelése jobban károsodott.
A vizsgálati paraméterek értékelése
A vizsgálat elején és végén mértük az éhgyomri glükóz (a máj glükóztermelésének reprezentációja) és a hemoglobin A1c vérszintjét. A kezdeti vérvizsgálatok (éhgyomri glükóz, HbA1c és orális glükóz tolerancia teszt) után a résztvevők napi 1 adag brokkoli csíra kivonatot (BSE) vagy placebót kaptak. A BSE adagonként 150 mmol szulforafánt (SFN) tartalmazott. A 12 hetes periódus végén a vérvizsgálatot megismételték.
Elsődleges eredménymérések
Az éhgyomri glükóz és hemoglobin A1c szint változása a kiindulási értékhez képest 12 hetes korban.
Kulcsfontosságú betekintések
A koncentrált BSE-ként adott szulforafán javította az éhomi vércukorszintet és csökkentette a HbA1c szintet a T2D-ben szenvedő elhízott betegeknél. A HbA1c csökkenés mértéke nagyobb volt azoknál a résztvevőknél, akiknél magasabb volt a kiindulási HbA1c (-0,2 mmol/mol per 1 mmol/mol magasabb kiindulási HbA1c-vel);P=0,004). A kiindulási HbA1c szint és a változás mértéke közötti összefüggés nem volt szignifikáns a placebo-csoportban (P=0,5). Szintén összefüggés volt a BMI és a HbA1c változása között a BSE-vel kezelt csoportban, a csökkenés mértéke nagyobb volt a túlsúlyos résztvevőknél (–0,4 mmol/mol per 1 kg/m2 vagy magasabb BMI;P=0,015). A BMI és a HbA1c változása közötti összefüggés nem volt szignifikáns a placebo csoport elhízott résztvevőinél.
Ezek az eredmények figyelemre méltóak, tekintve, hogy világszerte több mint 400 millió ember szenved cukorbetegségben, és még nagyobb számban szenved prediabéteszben.
Az SFN használata során nem merültek fel biztonsági aggályok, és jól tolerálták.
Gyakorlati következmények
Ebben a tanulmányban a szerzők az SFN mint BSE előnyeiről számolnak be a cukorbetegek vércukorszintjének szabályozásában.
Preklinikai kísérletek
Az itt leírt klinikai vizsgálatot kiterjedt kutatás előzte meg a cukorbetegség kezelésére szolgáló új gyógyszer azonosítására. A kutatók a májszövetben, a T2D-ben a glükóz túltermelés helyén lévő cukorbetegséggel összefüggő génhálózatok alapján létrehoztak egy betegség jelet, majd összehasonlították azt egy nagy adatbázisból származó gyógyszeraláírásokkal. Miután átkutatták a kiterjedt adatbázist, azt találták, hogy az SFN-nek van a legnagyobb átfedése a máj glükóztermelésével kapcsolatos, cukorbetegség szempontjából releváns génaláírásokkal.
Először egy patkány hepatoma sejtvonal segítségével tesztelték az SFN glükóztermelésre gyakorolt hatását. Ezeknek a sejteknek az SFN-nel történő inkubálása dózisfüggő csökkenést mutatott a vércukortermelésben. Ez a mechanizmus részben magyarázható a nukleáris faktor eritroid 2-vel kapcsolatos 2. faktor (NRF2) nukleáris transzlokációjával és a glükoneogenezis kulcsfontosságú enzimeinek ezzel összefüggő downregulációjával.
Ezután in vivo különféle állatmodelleken tesztelték az SFN-t. Megvizsgálták a glükóz intoleranciát olyan patkányokban, amelyeket magas zsír- és fruktóztartalmú étrenddel etettek. Mindkét diétának volt haszna, és valójában a haszon nagysága nagyon hasonló volt a metformin használatához. Ezenkívül az SFN-t kapott patkányok csökkent máj glükóztermelést mutattak, ami viszont a metforminhoz hasonló előnyökkel járt. Ezenkívül előnyt jelentett a glükóz tolerancia az étrend által kiváltott cukorbetegségben szenvedő egerek számára.
Klinikai vizsgálat
Miután mind az in vitro, mind az in vivo vizsgálatok alátámasztották az SFN cukorbetegség kezelésében rejlő potenciálját, a kutatók tovább vizsgálták a glükózkontrollra gyakorolt hatását T2D-ben szenvedő betegeknél, a jelen áttekintésben ismertetett klinikai vizsgálatot. Az eredmények azt mutatták, hogy az SFN koncentrált BSE formájában javította az éhomi vércukorszintet és csökkentette a HbA1c szintet a T2D-ben szenvedő elhízott betegekben.
Ezek az eredmények figyelemre méltóak, tekintve, hogy világszerte több mint 400 millió ember szenved cukorbetegségben, és még nagyobb számban szenved prediabéteszben.1A rosszul szabályozott vércukorszint növeli a rák, különösen a mellrák kockázatát is.2.3
Ebben a vizsgálatban az SFN-t brokkoli csíra vizes kivonatának szárított porként adtuk be. A BSE kiválasztását más klinikai vizsgálatok is befolyásolták, amelyek a BSE-t használták az SFN forrásaként, beleértve a rákkal kapcsolatos tanulmányokat,4krónikus obstruktív tüdőbetegség,5gyulladásos betegségek és autizmus. Ebben a vizsgálatban az SFN csökkentette a HbA1c szintet cukorbetegeknél, akiknek napi BSE-dózisa 150 mmol SFN-t tartalmazott. Számos humán tanulmány kimutatta, hogy az SFN dózisának 40-60 mg-nak kell lennie, számos egészségügyi előnye miatt.6
Klinikailag valószínűleg jobb eredményeket érnénk el egy egész növény esetében, mint például: B. csíráztatott brokkoli magvak, mivel a rágási folyamat és a szánkban lévő mikrobiális enzimek (mirozináz) hozzájárulnak az SFN aktiválásához. Ez körülbelül 100 g brokkoli csíra elfogyasztásával érhető el.