Suche
Mein Konto
Odnos
Axelsson AS, Tubbs E, Mecham B, et al. Sulforafan smanjuje proizvodnju glukoze u jetri i poboljšava kontrolu glukoze u bolesnika s dijabetesom tipa 2.znanstveni prijevod. Med. 2017;9(394):eaah4477.
Cilj
Pronaći nove lijekove koji mogu pomoći u rješavanju važnog patološkog mehanizma dijabetes melitusa tipa 2 - sposobnosti jetre da proizvodi glukozu kroz glukoneogenezu.
Dizajn studije
Randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje
sudionik
Istraživači su regrutirali 103 skandinavska pacijenta s dijabetesom melitusom tipa 2 (T2D) dijagnosticiranim unutar 10 godina prije ulaska u studiju. Sudionici su imali ili dobro kontrolirani ili loše kontrolirani T2D; Loše kontrolirani T2D definiran je kao razina glikiranog hemoglobina (HbA1c) iznad 50 mmol/mol. Za referencu: 48 mmol/mol ili više odgovara HbA1c od 6,5%; 42 do 47 mmol/mol odgovara HbA1c od 6,0% do 6,4% (predijabetes); a HbA1c manji od 42 mmol/mol predstavlja normalan šećer u krvi. Devedeset i sedam pacijenata završilo je studiju; 60 ih je imalo dobro kontrolirani, a 37 loše kontrolirani T2D. Sedamnaest pacijenata sa slabo kontroliranom bolešću bilo je pretilo. Svi osim 3 sudionika (koji su bili dobro kontrolirani) uzimali su metformin.
Sudionici s slabo kontroliranom bolešću podijeljeni su u 2 skupine – nepretile i pretile (BMI > 30 kg/m2) – jer je proizvodnja glukoze u jetri jače oslabljena kod pretilih pacijenata.
Procijenjeni parametri studije
Razine glukoze u krvi natašte (prikaz proizvodnje glukoze u jetri) i hemoglobina A1c mjerene su na početku i na kraju studije. Nakon početnih pretraga krvi (glukoza natašte, HbA1c i oralni test tolerancije na glukozu), sudionici su primili 1 dnevnu dozu ekstrakta klica brokule (BSE) ili placebo. BSE je sadržavao 150 mmol sulforafana (SFN) po dozi. Na kraju razdoblja od 12 tjedana ponovljene su krvne pretrage.
Primarne mjere ishoda
Promjena u odnosu na početnu vrijednost u razinama glukoze natašte i hemoglobina A1c u 12 tjedana.
Ključni uvidi
Sulforafan primijenjen kao koncentrirani BSE poboljšao je razinu glukoze u krvi natašte i smanjio razinu HbA1c u pretilih pacijenata s T2D. Magnituda smanjenja HbA1c bila je veća kod sudionika s višom osnovnom vrijednošću HbA1c (-0,2 mmol/mol po 1 mmol/mol više početne vrijednosti HbA1c;P=0,004). Povezanost između početnih razina HbA1c i veličine promjene nije bila značajna u placebo skupini (P=0,5). Postojala je i povezanost između BMI-a i promjene u HbA1c u skupini liječenoj GSE-om, pri čemu je veličina smanjenja bila veća u sudionika s prekomjernom težinom (-0,4 mmol/mol po 1 kg/m2 ili viši BMI;P=0,015). Povezanost između BMI i promjene HbA1c nije bila značajna u pretilih sudionika u placebo skupini.
Ovi rezultati su izvanredni s obzirom na to da više od 400 milijuna ljudi diljem svijeta ima dijabetes, a još veći broj ima predijabetes.
Nije bilo sigurnosnih problema s upotrebom SFN-a i dobro se podnosio.
Implikacije u praksi
U ovoj studiji autori izvješćuju o prednostima SFN-a kao GSE-a u regulaciji razine šećera u krvi kod dijabetičara.
Pretklinički pokusi
Ovdje opisanoj kliničkoj studiji prethodilo je opsežno istraživanje kako bi se identificirao novi lijek za liječenje dijabetesa. Istraživači su generirali potpis bolesti na temelju mreža gena povezanih s dijabetesom u jetrenom tkivu, mjestu prekomjerne proizvodnje glukoze kod T2D, a zatim su ga usporedili s potpisima lijekova iz velike baze podataka. Nakon pretraživanja opsežne baze podataka, otkrili su da se SFN najviše preklapa s potpisima gena relevantnih za dijabetes koji se odnose na proizvodnju glukoze u jetri.
Prvo su testirali učinak SFN-a na proizvodnju glukoze koristeći staničnu liniju hepatoma štakora. Inkubacija ovih stanica sa SFN-om pokazala je smanjenje proizvodnje glukoze u krvi ovisno o dozi. Taj se mehanizam može djelomično objasniti nuklearnom translokacijom faktora 2 povezanog s nuklearnim faktorom eritroidom 2 (NRF2) i povezanom regulacijom ključnih enzima za glukoneogenezu.
Zatim su testirali SFN na različitim životinjskim modelima in vivo. Ispitivali su intoleranciju na glukozu kod štakora hranjenih hranom bogatom mastima i fruktozom. Obje su dijete imale koristi, a zapravo je veličina koristi bila prilično slična korištenju metformina. Osim toga, štakori kojima je davan SFN smanjili su proizvodnju glukoze u jetri, što je zauzvrat imalo slične prednosti kao metformin. Dodatno, postojala je prednost u toleranciji na glukozu za miševe koji su patili od dijabetesa uzrokovanog prehranom.
Klinička studija
Nakon što su i in vitro i in vivo studije podržale potencijal SFN-a u liječenju dijabetesa, istraživači su krenuli s testiranjem njegovih učinaka na kontrolu glukoze kod ljudi s T2D, kliničkim ispitivanjem opisanim u ovoj recenziji. Rezultati su pokazali da je SFN u obliku koncentriranog BSE-a poboljšao razinu glukoze u krvi natašte i smanjio razinu HbA1c kod pretilih pacijenata s T2D.
Ovi rezultati su izvanredni s obzirom na to da više od 400 milijuna ljudi diljem svijeta ima dijabetes, a još veći broj ima predijabetes.1Loše kontrolirani šećer u krvi također povećava rizik od raka, osobito raka dojke.2.3
SFN je u ovoj studiji davan kao osušeni prah vodenog ekstrakta klica brokule. Na odabir BSE-a utjecale su druge kliničke studije koje su koristile BSE kao izvor SFN-a, uključujući studije o raku,4kronična opstruktivna bolest pluća,5upalne bolesti i autizam. U ovoj studiji, SFN je smanjio razine HbA1c kod dijabetičara s dnevnom BSE dozom koja je sadržavala 150 mmol SFN. Niz studija na ljudima pokazalo je da bi doza SFN-a trebala biti 40 do 60 mg zbog njegovih brojnih zdravstvenih prednosti.6
Klinički, vjerojatno bismo imali bolje rezultate s cijelom biljkom, kao što su: B. proklijale sjemenke brokule, budući da proces žvakanja i mikrobni enzimi u našim ustima (mirozinaza) doprinose aktivaciji SFN-a. To se može postići konzumiranjem oko 100 g klica brokule.