Referenca
Axelsson AS, Tubbs E, Mecham B i sur. Sulforaphan smanjuje proizvodnju glukoze u jetri i poboljšava kontrolu glukoze u bolesnika s dijabetesom tipa 2. Scientific Trans. Med . 2017; 9 (394): EAAH4477.
Cilj
pronaći nove lijekove koji mogu pomoći u rješavanju važnog patološkog mehanizma dijabetes melitusa tipa 2-sposobnost jetre da proizvede glukozu kroz glukoneogenezu.
Studij dizajn
Randomizirana, dvostruko slijepa, placebo -kontrolirana studija
sudionik
Testni liječnici regrutirali su 103 skandinavske bolesnike s dijabetes melitusom tipa 2 (T2D), kojima je dijagnosticiran u roku od 10 godina prije početka tečaja. Sudionici su imali dobro kontrolirani ili loše kontrolirani T2D; Loše kontrolirani T2D definiran je kao razina glided hemoglobina (HBA1C) preko 50 mmol/mol. Kao referenca: 48 mmol/mol ili više odgovara HbA1c od 6,5 %; 42 do 47 mmol/mol odgovara HbA1c od 6,0 % do 6,4 % (predijabetes); A HbA1c manji od 42 mmol/mol stoji za normalan šećer u krvi. Sedam i devedeset pacijenata završilo je studiju; 60 je imao bušotinu i 37 slabo postavljenog T2d. Sedamnaest bolesnika s slabo kontroliranom bolešću bilo je pretilo. Svi do 3 sudionika (koji su bili dobro kontrolirani) uzeli su metformin.
Sudionici s slabo kontroliranom bolešću podijeljeni su u 2 skupine - a ne pretilo i pretilo (BMI> 30 kg/m2) - budući da je proizvodnja jetrene glukoze više oslabljena kod pretilih bolesnika.
Procijenjeni parametri proučavanja
Na početku i na kraju studije određene su razine krvi trijezne glukoze (prikaz proizvodnje glukoze) i hemoglobina A1c. Nakon početnih krvnih ispitivanja (trijezne glukoze, HBA1C i test tolerancije na oralnu glukozu), sudionici su svakodnevno primali 1 dozu ekstrakta brokulizma (BSE) ili placebo. BSE je sadržavao 150 mmol sulforafan (SFN) po dozi. Na kraju razdoblja od 12 tjedana ponovljeni su krvni testovi.
Primarni mjerenja rezultata
Promjena trezvene glukoze i razine hemoglobin-A1c u usporedbi s početnom vrijednošću nakon 12 tjedana.
Važno znanje
Sulforafan dat kao koncentrirani BSE poboljšao je trezvenu razinu šećera u krvi i snizio razinu HbA1c u pretilih bolesnika s T2D. Opseg smanjenja HbA1c bio je veći za sudionike s višim vrijednostima HbA1c na početku studije (–0,2 mmol/mol na 1 mmol/mol viši HbA1c na početku; p = 0,004). Veza između izlaznih vrijednosti HbA1c i opsega promjene nije bila značajna u placebo skupini ( p = 0,5). Također je postojala veza između BMI i promjene u HBA1C u grupi za liječenje BSE, pri čemu je opseg smanjenja sudionika s prekomjernom težinom bio veći (–0,4 mmol/mol na 1 kg/m2 ili više BMI; p = 0,015). Veza između BMI -ja i promjene u HBA1C nije bila značajna za sudionike pretilih u skupini koja je placebo.
Ovi su rezultati izvanredni kada uzmete u obzir da više od 400 milijuna ljudi širom svijeta pati od dijabetesa i da pati još veći broj predicatisa.
nije bilo sigurnosnih briga pri korištenju SFN -a i dobro se toleriralo.
Implikacije prakse
U ovoj studiji autori izvještavaju o prednostima SFN -a kao BSE -a prilikom regulacije razine šećera u krvi kod dijabetičara.
Preklinički eksperimenti
Ovdje je opisana klinička studija prethodila opsežno istraživanje kako bi se identificirao novi lijek za liječenje dijabetesa. Istraživači su stvorili potpis bolesti na temelju Gennetzena povezanog s dijabetesom u jetrenom tkivu, položaju prekomjerne proizvodnje glukoze na T2D, a zatim ih uspoređivali s potpisima lijekova iz velike baze podataka. Nakon pretraživanja opsežne baze podataka, otkrili su da se SFN najviše preklapao s genskim potpisima relevantnim za dijabetes u vezi s proizvodnjom jetrene glukoze.
Prvo su testirali učinak SFN -a na proizvodnju glukoze pomoću stanične linije štakora. Inkubacija ovih stanica sa SFN pokazala je smanjenje proizvodnje glukoze u krvi ovisno o dozi. Ovaj se mehanizam može djelomično objasniti nuklearnom translokacijom jezgre faktora eritroida 2 povezanog faktora 2 (NRF2) i pridruženom regulacijom spusta ključnih enzima za glukoneogenezu.
Zatim su in vivo testirali SFN na raznim životinjskim modelima. Ispitali su netoleranciju na glukozu kod štakora koji su se hranili dijetom s visokim i fruktozom. Obje dijete su imale koristi, a u stvari je opseg upotrebe bio prilično sličan korištenju metformina. Pored toga, štakori kojima je primijenjen SFN imali su smanjenu proizvodnju jetrene glukoze, što je zauzvrat imalo sličnu korist od metformina. Pored toga, postojala je prednost u toleranciji na glukozu prema miševima koji su patili od dijabetesa povezanog s dijetom.
Klinička studija
Nakon što je potencijal SFN-a za liječenje dijabetesa podržavao i in-vitro i in vivo studije, istraživači su nastavili testirati svoje učinke na kontrolu glukoze kod osoba s T2D, klinička studija opisana u ovom pregledu. Rezultati su pokazali da je SFN u obliku koncentriranog BSE -a poboljšao razinu šećera u krvi u trijeznom stanju i smanjio razinu HBA1C u bolesnika s prekomjernom težinom s T2D.
Ovi su rezultati izvanredni kada uzmete u obzir da više od 400 milijuna ljudi pati od dijabetesa širom svijeta i da pati još veći broj predijabetesa. SFN u ovom istraživanju primijenjen je kao osušeni prah vodenog ekstrakta iz klice brokule. Na izbor BSE -a utjecalo je i druge kliničke studije, BSE koji se koristi kao izvor za SFN, uključujući studije o raku, klinički, vjerojatno bismo imali bolje rezultate s cijelom biljkom, kao što je: B. proklijalo sjemenke brokule, budući da proces žvakanja i mikrobni enzimi u našim ustima (mirozinaza) doprinose aktiviranju SFN -a. To se može postići konzumiranjem oko 100 g klice brokule.