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Axelsson AS, Tubbs E, Mecham B et al. Le sulforaphane réduit la production hépatique de glucose et améliore le contrôle de la glycémie chez les patients atteints de diabète de type 2.Traduction scientifique. Médical. 2017;9(394):eaah4477.
Objectif
Trouver de nouveaux médicaments qui peuvent aider à lutter contre un mécanisme pathologique important du diabète sucré de type 2 : la capacité du foie à produire du glucose par gluconéogenèse.
Conception de l'étude
Essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo
Participant
Les enquêteurs ont recruté 103 patients scandinaves atteints de diabète sucré de type 2 (DT2) diagnostiqué dans les 10 ans précédant l'entrée dans l'étude. Les participants présentaient un DT2 bien ou mal contrôlé ; Un DT2 mal contrôlé était défini comme un taux d’hémoglobine glyquée (HbA1c) supérieur à 50 mmol/mol. Pour référence : 48 mmol/mol ou plus correspond à une HbA1c de 6,5 % ; 42 à 47 mmol/mol correspond à une HbA1c de 6,0 % à 6,4 % (prédiabète) ; et une HbA1c inférieure à 42 mmol/mol représente une glycémie normale. Quatre-vingt-dix-sept patients ont terminé l'étude ; 60 avaient un DT2 bien contrôlé et 37 un DT2 mal contrôlé. Dix-sept des patients dont la maladie était mal contrôlée étaient obèses. Tous les participants sauf trois (qui étaient bien contrôlés) prenaient de la metformine.
Les participants dont la maladie était mal contrôlée ont été divisés en 2 groupes – non obèses et obèses (IMC > 30 kg/m2) – car la production hépatique de glucose est plus altérée chez les patients obèses.
Paramètres de l'étude évalués
Les taux sanguins de glucose à jeun (représentation de la production hépatique de glucose) et d'hémoglobine A1c ont été mesurés au début et à la fin de l'étude. Après des tests sanguins initiaux (glycémie à jeun, HbA1c et test oral de tolérance au glucose), les participants ont reçu 1 dose quotidienne d'extrait de pousses de brocoli (ESB) ou d'un placebo. L'ESB contenait 150 mmol de sulforaphane (SFN) par dose. À la fin de la période de 12 semaines, des analyses de sang ont été répétées.
Mesures des résultats principaux
Changement par rapport à la valeur initiale des taux de glycémie à jeun et d'hémoglobine A1c à 12 semaines.
Informations clés
Le sulforaphane administré sous forme concentrée d'ESB a amélioré la glycémie à jeun et réduit les taux d'HbA1c chez les patients obèses atteints de DT2. L'ampleur de la réduction de l'HbA1c était plus importante chez les participants ayant une HbA1c de base plus élevée (−0,2 mmol/mol pour 1 mmol/mol d'HbA1c de base plus élevée ;P.=0,004). L'association entre les taux initiaux d'HbA1c et l'ampleur du changement n'était pas significative dans le groupe placebo (P.=0,5). Il y avait également une association entre l'IMC et la variation de l'HbA1c dans le groupe de traitement contre l'ESB, l'ampleur de la réduction étant plus importante chez les participants en surpoids (−0,4 mmol/mol pour 1 kg/m2 ou IMC supérieur ;P.=0,015). L’association entre l’IMC et la variation de l’HbA1c n’était pas significative chez les participants obèses du groupe placebo.
Ces résultats sont remarquables si l’on considère que plus de 400 millions de personnes dans le monde souffrent de diabète et qu’un nombre encore plus important de personnes souffrent de prédiabète.
L’utilisation du SFN n’a posé aucun problème de sécurité et il a été bien toléré.
Implications sur la pratique
Dans cette étude, les auteurs rapportent les avantages du SFN comme de l'ESB dans la régulation du taux de sucre dans le sang chez les diabétiques.
Expériences précliniques
L'étude clinique décrite ici a été précédée de recherches approfondies visant à identifier un nouveau médicament pour le traitement du diabète. Les chercheurs ont généré une signature de maladie basée sur les réseaux de gènes associés au diabète dans les tissus hépatiques, site de surproduction de glucose dans le DT2, puis l'ont comparée aux signatures de médicaments provenant d'une grande base de données. Après avoir consulté la vaste base de données, ils ont découvert que le SFN présentait le plus grand chevauchement avec les signatures génétiques liées au diabète liées à la production hépatique de glucose.
Ils ont d’abord testé l’effet du SFN sur la production de glucose à l’aide d’une lignée cellulaire d’hépatome de rat. L'incubation de ces cellules avec SFN a montré une diminution dose-dépendante de la production de glucose sanguin. Ce mécanisme peut être partiellement expliqué par la translocation nucléaire du facteur 2 lié au facteur nucléaire érythroïde 2 (NRF2) et par la régulation négative associée des enzymes clés de la gluconéogenèse.
Ils ont ensuite testé le SFN sur divers modèles animaux in vivo. Ils ont examiné l’intolérance au glucose chez des rats nourris avec un régime riche en graisses et en fructose. Les deux régimes présentaient un bénéfice, et en fait l’ampleur du bénéfice était assez similaire à celle de l’utilisation de la metformine. De plus, les rats ayant reçu du SFN avaient réduit la production hépatique de glucose, ce qui présentait des avantages similaires à ceux de la metformine. De plus, il y avait un avantage en termes de tolérance au glucose chez les souris souffrant de diabète induit par l'alimentation.
Etude clinique
Après que des études in vitro et in vivo aient confirmé le potentiel du SFN dans le traitement du diabète, les chercheurs ont testé ses effets sur le contrôle de la glycémie chez les personnes atteintes de DT2, l'essai clinique décrit dans cette revue. Les résultats ont montré que le SFN sous forme d'ESB concentré améliorait la glycémie à jeun et réduisait les taux d'HbA1c chez les patients obèses atteints de DT2.
Ces résultats sont remarquables si l’on considère que plus de 400 millions de personnes dans le monde souffrent de diabète et qu’un nombre encore plus important de personnes souffrent de prédiabète.1Une glycémie mal contrôlée augmente également le risque de cancer, notamment du sein.2.3
Le SFN dans cette étude a été administré sous forme de poudre séchée d’un extrait aqueux de pousses de brocoli. Le choix de l'ESB a été influencé par d'autres études cliniques utilisant l'ESB comme source de SFN, notamment des études sur le cancer,4bronchopneumopathie chronique obstructive,5maladies inflammatoires et autisme. Dans cette étude, le SFN a réduit les taux d'HbA1c chez les patients diabétiques avec une dose quotidienne d'ESB contenant 150 mmol de SFN. Un certain nombre d'études chez l'homme ont montré que la dose de SFN devrait être comprise entre 40 et 60 mg en raison de ses nombreux bienfaits pour la santé.6
Cliniquement, nous aurions probablement de meilleurs résultats avec une plante entière, telle que : B. des graines de brocoli germées, car le processus de mastication et les enzymes microbiennes de notre bouche (myrosinase) contribuent à l'activation du SFN. Ceci peut être réalisé en consommant environ 100 g de pousses de brocoli.