Sulforapaani glukoosin hallintaan diabeetikoissa
Sulforapaani glukoosin hallintaan diabeetikoissa
Viite
Axelsson as, Tubbs E, Mecham B, et ai. Sulforafaani vähentää maksan glukoosin tuotantoa ja parantaa glukoosin hallintaa tyypin 2 diabeteksen potilailla. tieteellinen käännös. Med . 2017; 9 (394): EAAH4477.
Objektiivi
löytää uusia lääkkeitä, jotka voivat auttaa torjumaan tyypin 2 diabeteksen tärkeän patologisen mekanismin-maksan kyky tuottaa glukoosia gluconeogenesin avulla.
Study Design
satunnaistettu, kaksoissokko, lumelääkekontrolloitu tutkimus
osallistuja
Test -lääkärit rekrytoivat 103 skandinaavista potilasta, joilla oli tyypin 2 diabetes mellitus (T2D), joka diagnosoitiin 10 vuoden kuluessa ennen kurssin alkamista. Osallistujilla oli joko hyvin hallittu tai huonosti hallittu T2D; Huonosti kontrolloitu T2D määritettiin gleted -hemoglobiini (HBA1C) -tasolla yli 50 mmol/mol. Viite: 48 mmol/mol tai enemmän vastaa HbA1c: tä, joka on 6,5 %; 42 - 47 mmol/mol vastaa HbA1c: tä, joka on 6,0 % - 6,4 % (prediabetes); Ja HbA1c, joka on alle 42 mmol/mol, tarkoittaa normaalia verensokeria. Seitsemän ja yhdeksänkymmentä potilasta päättivät tutkimuksen; 60: llä oli kaivosarja ja 37 huonosti asetettu T2D. Seitsemäntoista potilasta, joilla oli huonosti hallittu sairaus, oli lihavia. Kaikki jopa 3 osallistujaa (jotka olivat hyvin hallittuja) ottivat metformiinin.
Osallistujat, joilla oli huonosti hallittu sairaus
Arvioitu tutkimusparametrit
Rauhaa glukoosin veritasot (maksan glukoosin tuotannon esitys) ja hemoglobiini A1C: n esitys määritettiin tutkimuksen alussa ja lopussa. Alkuperäisten verikokeiden (raittiinen glukoosi, HbA1c ja oraalinen glukoositoleranssitesti) jälkeen osallistujat saivat yhden annoksen parsakaalien proossuuttoa (BSE) tai lumelääkettä joka päivä. BSE sisälsi 150 mmol -sulforafaania (SFN) annosta kohti. 12 viikon ajan lopussa verikokeet toistettiin.
Ensisijainen tulosmittaus
raittiiden glukoosin ja hemoglobiini-A1C-tason muutos verrattuna lähtöarvoon 12 viikon kuluttua.
Tärkeä tieto
tiivistettynä BSE: na annetun sulforafaanin paransi raittiista verensokeritasoa ja laski HbA1C -tasoja liikalihavilla potilailla, joilla oli T2D. HbA1c: n pelkistyksen laajuus oli suurempi osallistujille, joilla HbA1C -arvot olivat korkeammat tutkimuksen alussa (–0,2 mmol/mol/1 mmol/mol korkeampi HbA1c alussa; p = 0,004). HbA1c -lähtöarvojen ja muutoksen laajuuden välinen yhteys ei ollut merkitsevä lumelääkeryhmässä ( p = 0,5). BMI: n ja BSE -hoitoryhmän HbA1c: n muutoksen välillä oli myös yhteys, jolloin ylipainoisten osallistujien vähentymisen laajuus oli suurempi (–0,4 mmol/mol/1 kg/m2 tai korkeampi BMI; p = 0,015). Yhteys BMI: n ja HbA1C: n muutoksen välillä ei ollut merkittävä lihaville lumelääkeryhmän osallistujille.
Nämä tulokset ovat merkittäviä, kun katsot, että yli 400 miljoonaa ihmistä maailmanlaajuisesti kärsii diabeteksestä ja että vielä suurempi määrä predicatis kärsii.
SFN: ää käytettäessä ei ollut turvallisuusongelmia, ja se oli hyvin siedetty.
käytännön vaikutukset
Tässä tutkimuksessa kirjoittajat raportoivat SFN: n eduista BSE: nä säätelemällä verensokeritasoja diabeetikoissa.
Prekliiniset kokeet
Tässä kuvattua kliinistä tutkimusta edelsi laaja tutkimus uuden lääkkeen tunnistamiseksi diabeteksen hoitoon. Tutkijat tuottivat sairauden allekirjoituksen, joka perustuu maksakudoksessa diabetekseen liittyvään gennetzeniin, glukoosin ylituotannon sijaintiin T2D: ssä, ja sitten vertasi niitä lääkkeen allekirjoituksiin suuresta tietokannasta. Laajan tietokannan etsimisen jälkeen he havaitsivat, että SFN: llä oli eniten päällekkäisyyksiä diabeteksen kannalta merkityksellisillä geenikirjoituksilla maksan glukoosituotannon yhteydessä.
He testasivat ensin SFN: n vaikutuksen glukoosin tuotantoon rotan hepatom -solulinjalla. Näiden solujen inkubointi SFN: llä osoitti annoksesta riippuvan verensokerin tuotannon vähenemisen. Tämä mekanismi voidaan selittää osittain ydintekijän erytroidi 2: een liittyvän tekijän 2 (NRF2) ydintranslokaatiolla ja keskeisten entsyymien liittyvällä alamäkeen säätelyllä glukoneogeneesille.
Sitten he testasivat SFN: n eri eläinmalleissa in vivo. He tutkivat glukoosi -intoleranssia rotilla, joille ruokittiin suurella rasva- ja fruktoosiruokavaliolla. Molemmilla ruokavalioilla oli hyötyä, ja itse asiassa käytön laajuus oli melko samanlainen kuin metformiinin käyttö. Lisäksi rotilla, joille SFN: tä annettiin, oli vähentynyt maksan glukoosituotanto, jolla puolestaan oli samanlainen hyöty kuin metformiini. Lisäksi glukoositoleranssissa oli etuja hiirille, jotka kärsivät ruokavaliosta liittyvästä diabeteksestä.
kliininen tutkimus
SFN: n potentiaalin jälkeen diabeteksen hoidossa tuettiin sekä in vitro- että in vivo -tutkimuksia, tutkijat jatkoivat hänen vaikutustensa testaamista glukoosin hallintaan T2D-potilailla, tässä katsauksessa kuvailtu kliininen tutkimus. Tulokset osoittivat, että SFN tiivistetyn BSE: n muodossa paransi verensokeritasoa raittiissa tilassa ja laski HbA1c -tasoa ylipainoisilla T2D -potilailla.
Nämä tulokset ovat merkittäviä, kun katsot, että yli 400 miljoonaa ihmistä kärsii diabeteksestä maailmanlaajuisesti ja että vielä suurempi määrä prediabetes kärsii. SFN tässä tutkimuksessa annettiin brosacola -itujen vesipitoisen uutteen kuivattuna jauheena. BSE: n valintaan vaikuttivat muut kliiniset tutkimukset, SFN: n lähteenä käytetty BSE, mukaan lukien syöpätutkimukset, Kliinisesti meillä olisi todennäköisesti parempia tuloksia koko kasvin kanssa, kuten: B. itäneet parsakaalin siemenet, koska pureskeluprosessi ja mikrobien entsyymit suussa (myrosinaasi) edistävät SFN: n aktivointia. Tämä voidaan saavuttaa kuluttamalla noin 100 g parsakaalia.
- Maailman terveysjärjestö. Diabeteksen tosiasiat. (Linkki pois). Päivitetty heinäkuussa 2017. Pääsy 29. elokuuta 2017.
- Ahmadieh H, Azar st. Tyyppi 2-diabetes mellitus, suun diabeteksen lääkitys, insuliinihoito ja yleinen rintasyöpäriski. isrn endocrinol . 2013; 2013: 181240.
- Boyle P, Boniol M, Koechlin A, et ai. Diabetes ja rintasyöpäriski: metaanalyysi. Br J krebs . 2012; 107 (9): 1608-1617.
- Royston KJ, Udayakumar N., Lewis K., Tollefsbol to. Uusi yhdistelmä WithAfer A: n ja sulforaanin yhdistelmä estää epigeneettisiä koneita, solujen elinkykyisyyttä ja indusoi rintasyöpäsolujen apoptoosia. int. J. Mol. Sci . 2017; 18 (5): E1092.
- Jiao Z, Chang J, Li J, Nie D, Cui H, Guo D. Sulforafaani lisää NRF2 Mol Med Rep . 2017; 16 (2): 1241-1247.
- Cipolla BG, Mandron E, Lefort JM, et ai. Sulforafaanin vaikutus miehillä, joilla on biokemiallinen toistuminen radikaalin eturauhasen jälkeen. krebs Prev Res (Phila) . 2015; 8 (8): 712-719.