Suche
Mein Konto
Suhde
Axelsson AS, Tubbs E, Mecham B, et ai. Sulforafaani vähentää maksan glukoosin tuotantoa ja parantaa verensokerin hallintaa potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes.Tieteellinen käännös. Med. 2017;9(394):eaah4477.
Tavoite
Löytää uusia lääkkeitä, jotka voivat auttaa käsittelemään tyypin 2 diabeteksen tärkeää patologista mekanismia – maksan kykyä tuottaa glukoosia glukoneogeneesin kautta.
Opintojen suunnittelu
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus
Osallistuja
Tutkijat rekrytoivat 103 pohjoismaista potilasta, joilla oli tyypin 2 diabetes mellitus (T2D), joka oli diagnosoitu 10 vuoden sisällä ennen tutkimukseen tuloa. Osallistujilla oli joko hyvin tai huonosti hallittu T2D; Huonosti kontrolloitu T2D määriteltiin glykoituneen hemoglobiinin (HbA1c) tasoksi yli 50 mmol/mol. Viitteeksi: 48 mmol/mol tai enemmän vastaa 6,5 %:n HbA1c:tä; 42 - 47 mmol/mol vastaa HbA1c:tä 6,0 - 6,4 % (prediabetes); ja alle 42 mmol/mol HbA1c edustaa normaalia verensokeria. 97 potilasta suoritti tutkimuksen; 60:llä oli hyvin hallinnassa ja 37:llä huonosti hallinnassa T2D. Seitsemäntoista potilaista, joilla oli huonosti hallinnassa oleva sairaus, oli lihavia. Kaikki paitsi kolme osallistujaa (jotka olivat hyvin hallinnassa) käyttivät metformiinia.
Osallistujat, joilla oli huonosti hallinnassa oleva sairaus, jaettiin kahteen ryhmään – ei-lihavat ja lihavat (BMI > 30 kg/m2), koska maksan glukoosintuotanto on heikentynyt lihavilla potilailla.
Tutkimusparametrit arvioitu
Veren paastoglukoosi (esimerkki maksan glukoosin tuotannosta) ja hemoglobiini A1c mitattiin tutkimuksen alussa ja lopussa. Ensimmäisten verikokeiden (paastoglukoosi-, HbA1c- ja oraalinen glukoositoleranssitesti) jälkeen osallistujat saivat yhden päivittäisen annoksen parsakaaliverouutetta (BSE) tai lumelääkettä. BSE sisälsi 150 mmol sulforafaania (SFN) annosta kohti. 12 viikon jakson lopussa verikokeet toistettiin.
Ensisijaiset tulosmittaukset
Paastoglukoosin ja hemoglobiinin A1c-tason muutos lähtötasosta 12 viikon kohdalla.
Keskeiset oivallukset
Konsentroituna BSE:nä annettu sulforafaani paransi veren paastoglukoositasoja ja alensi HbA1c-tasoja lihavilla T2D-potilailla. HbA1c:n laskun suuruus oli suurempi osallistujilla, joilla oli korkeampi lähtötaso HbA1c (−0,2 mmol/mol per 1 mmol/mol korkeampi lähtötaso HbA1c;P=0,004). Lähtötason HbA1c-tasojen ja muutoksen suuruuden välinen yhteys ei ollut merkitsevä lumeryhmässä (P=0,5). Myös BMI:n ja HbA1c:n muutoksen välillä oli yhteys BSE-hoitoryhmässä, ja laskun suuruus oli suurempi ylipainoisilla osallistujilla (-0,4 mmol/mol per 1 kg/m2 tai suurempi BMI;P=0,015). BMI:n ja HbA1c:n muutoksen välinen yhteys ei ollut merkitsevä lihavilla osallistujilla lumeryhmässä.
Nämä tulokset ovat merkittäviä, kun otetaan huomioon, että yli 400 miljoonalla ihmisellä maailmanlaajuisesti on diabetes ja vielä suuremmalla osalla on esidiabetes.
SFN:n käytössä ei ollut turvallisuusongelmia, ja se oli hyvin siedetty.
Käytännön vaikutukset
Tässä tutkimuksessa kirjoittajat raportoivat SFN:n eduista BSE:nä diabeetikkojen verensokeritason säätelyssä.
Prekliiniset kokeet
Tässä kuvattua kliinistä tutkimusta edelsi laaja tutkimus uuden diabeteksen hoitoon tarkoitetun lääkkeen löytämiseksi. Tutkijat loivat sairauden allekirjoituksen, joka perustui diabetekseen liittyviin geeniverkkoihin maksakudoksessa, glukoosin ylituotannon paikassa T2D:ssä, ja vertasivat sitä sitten suuren tietokannan lääkekirjoituksiin. Tutkittuaan laajaa tietokantaa he havaitsivat, että SFN:llä oli eniten päällekkäisyyttä diabetekseen liittyvien maksan glukoosin tuotantoon liittyvien geenien allekirjoitusten kanssa.
He testasivat ensin SFN:n vaikutusta glukoosin tuotantoon käyttämällä rotan hepatoomasolulinjaa. Näiden solujen inkubointi SFN:n kanssa osoitti annoksesta riippuvaa laskua veren glukoosituotannossa. Tämä mekanismi voidaan osittain selittää ydintekijän erytroidi 2:een liittyvän tekijän 2 (NRF2) nukleaarisella translokaatiolla ja siihen liittyvällä glukoneogeneesin avainentsyymien heikkenemisellä.
Sitten he testasivat SFN:ää eri eläinmalleilla in vivo. He tutkivat glukoosi-intoleranssia rotilla, joita ruokittiin runsaasti rasvaa ja fruktoosia sisältävällä ruokavaliolla. Molemmista ruokavalioista oli hyötyä, ja itse asiassa hyödyn suuruus oli melko samanlainen kuin metformiinilla. Lisäksi rotilla, joille annettiin SFN:ää, oli vähentynyt maksan glukoosin tuotanto, mikä puolestaan hyödytti metformiinia. Lisäksi glukoosinsietokyvyssä oli etua hiirillä, jotka kärsivät ruokavalion aiheuttamasta diabeteksesta.
Kliininen tutkimus
Kun sekä in vitro- että in vivo -tutkimukset tukivat SFN:n mahdollisuuksia diabeteksen hoitoon, tutkijat siirtyivät testaamaan sen vaikutuksia glukoosikontrolliin ihmisillä, joilla on T2D, tässä katsauksessa kuvattu kliininen tutkimus. Tulokset osoittivat, että SFN tiivistetyn BSE:n muodossa paransi paastoveren glukoositasoja ja alensi HbA1c-tasoja lihavilla potilailla, joilla oli T2D.
Nämä tulokset ovat merkittäviä, kun otetaan huomioon, että yli 400 miljoonalla ihmisellä maailmanlaajuisesti on diabetes ja vielä suuremmalla osalla on esidiabetes.1Huonosti hallittu verensokeri lisää myös syöpäriskiä, erityisesti rintasyöpää.2.3
SFN tässä tutkimuksessa annettiin kuivattuna jauheena vesipitoisesta parsakaaliiduista. BSE:n valintaan vaikuttivat muut kliiniset tutkimukset, joissa BSE:tä käytettiin SFN:n lähteenä, mukaan lukien syöpätutkimukset,4krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus,5tulehdussairaudet ja autismi. Tässä tutkimuksessa SFN alensi HbA1c-tasoja diabeetikoilla, joiden päivittäinen BSE-annos sisälsi 150 mmol SFN:ää. Useat ihmisillä tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että SFN:n annoksen tulisi olla 40–60 mg sen monien terveyshyötyjen vuoksi.6
Kliinisesti meillä olisi luultavasti parempia tuloksia kokonaisella kasvilla, kuten: B. itäneillä parsakaalin siemenillä, koska pureskeluprosessi ja suussamme olevat mikrobientsyymit (myrosinaasi) vaikuttavat SFN:n aktivoitumiseen. Tämä voidaan saavuttaa syömällä noin 100 g parsakaalin ituja.