Sulforaphan glükoosikontrolli jaoks diabeetikutes
Sulforaphan glükoosikontrolli jaoks diabeetikutes
viide
Axelsson AS, Tubbs E, Mecham B jt. Sulforaphan vähendab maksa glükoosi tootmist ja parandab glükoosikontrolli II tüüpi diabeediga patsientidel. teaduslik tõlge. Med . 2017; 9 (394): EAAH4477.
objektiivne
Uute ravimite leidmiseks, mis aitaksid lahendada II tüüpi suhkurtõve olulist patoloogilist mehhanismi-maksa võimet toota glükoosoosi glükoneogeneesi kaudu.
õppekujundus
randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrollitud uuring
osaleja
Testi arstid värbasid 103 II tüüpi suhkurtõvega Skandinaavia patsienti (T2D), kellel diagnoositi 10 aasta jooksul enne kursuse algust. Osalejatel oli kas hästi kontrollitud või halvasti kontrollitud T2D; Halvasti kontrollitud T2D määratleti glükitud hemoglobiini (HBA1C) tasemena üle 50 mmol/mol. Viidena: 48 mmol/mol või rohkem vastab HBA1C 6,5 %; 42 kuni 47 mmol/mol vastab HBA1C -le 6,0–6,4 % (prediabeet); Ja vähem kui 42 mmol/mol HBA1c tähistab normaalset veresuhkrut. Seitse ja üheksakümmend patsienti lõpetasid uuringu; 60 -l oli kaevkomplekt ja 37 halvasti seatud T2D. Seitseteist halvasti kontrollitud haigusega patsientidest olid rasvunud. Kõik kuni 3 osalejat (keda oli hästi kontrollitud) võtsid metformiini.
Halvasti kontrollitud haigusega osalejad jagunesid 2 rühma - mitte rasvunud ja rasvunud (KMI> 30 kg/m2) - kuna maksa glükoosi tootmine on rasvunud patsientidel rohkem kahjustatud.
Uurimisparameetrid hinnati
Uuringu alguses ja lõpus määrati kaine glükoosisisalduse vere tase (maksa glükoosi tootmise esitus) ja hemoglobiini A1c. Pärast esialgseid vereanalüüse (kaine glükoos, HBA1C ja suukaudse glükoositaluvuse test) said osalejad iga päev ühe annuse brokolismi prossi ekstrakti (BSE) või platseebot. BSE sisaldas annuse kohta 150 mmol sulforaphani (SFN). 12-nädalase perioodi lõpus korrati vereanalüüse.
primaarse tulemuse mõõtmised
Kaine glükoosi ja hemoglobiini-A1C taseme muutus võrreldes lähteväärtusega 12 nädala pärast.
olulised teadmised
kontsentreeritud BSE -na manustatud sulforaphan parandas kaine veresuhkru taset ja langetas HbA1C taset rasvunud patsientidel, kellel oli T2D. HBA1C vähenemise ulatus oli suurem HBA1C väärtustega osalejate jaoks uuringu alguses (–0,2 mmol/mol 1 mmol/mol kõrgem HBA1C alguses; p = 0,004). Ühendus HBA1C väljundväärtuste ja muutuste ulatuse vahel ei olnud platseeborühmas oluline ( p = 0,5). Samuti oli BSE ravirühmas ühendus KMI ja HBA1C muutuse vahel, mille käigus ülekaaluliste osalejate vähenemise ulatus oli suurem (–0,4 mmol/mol 1 kg/m2 või kõrgema BMI kohta; p = 0,015). KMI ja HBA1C muutuse vaheline seos ei olnud platseeborühma rasvunud osalejate jaoks oluline.
Need tulemused on tähelepanuväärsed, kui arvestada, et enam kui 400 miljonit inimest kogu maailmas kannatab diabeedi all ja kannatab veelgi suurem arv predikatis.
SFN -i kasutamisel polnud turvaprobleeme ja see oli hästi talutav.
Harjutage mõju
Selles uuringus teatavad autorid diabeetikute veresuhkru taseme reguleerimisel SFN -i eelistest.
prekliinilised katsed
Siin kirjeldatud kliinilisele uuringule eelnesid ulatuslikud uuringud, et tuvastada uus ravim diabeedi raviks. Teadlased genereerisid maksakoes diabeediga seotud gennetzenil põhineva haiguse signaali, glükoosisisalduse ületootmise asukoht T2D-s ja võrdles neid siis suure andmebaasi ravimi allkirjadega. Pärast ulatusliku andmebaasi otsimist leidsid nad, et SFN -i kattub kõige rohkem diabeedi jaoks oluliste geeni allkirjadega seoses maksa glükoosi tootmisega.
Nad testisid kõigepealt SFN -i mõju glükoosi tootmisele, kasutades roti hepatomi rakuliini. Nende rakkude inkubeerimine SFN -iga näitas veresuhkru tootmise annusest sõltuvat langust. Seda mehhanismi saab osaliselt seletada põhiteguri erütroid 2-ga seotud faktori 2 (NRF2) tuuma translokatsiooniga ja võtmeensüümide glükoneogeneesi võtmeensüümide allamäge reguleerimisega.
Seejärel testisid nad SFN -i erinevatel loommudelitel in vivo. Nad uurisid glükoositalumatust rottidel, keda toideti kõrge rasva- ja fruktoosisisaldusega dieediga. Mõlemal dieedil oli kasu ja tegelikult oli kasutamise ulatus üsna sarnane metformiini kasutamisega. Lisaks oli rottidel, millele SFN manustati, vähenenud maksa glükoosi tootmine, millel oli omakorda metformiiniga sarnane eelis. Lisaks oli dieediga seotud diabeedi all kannatanud hiirte glükoositaluvuse eelis.
kliiniline uuring
Pärast SFN-i potentsiaali toetas diabeedi ravis nii in vitro kui ka in vivo uuringuid, jätkasid teadlased oma mõju glükoosikontrollile T2D-ga inimestel, mida selles ülevaates kirjeldas kliiniline uuring. Tulemused näitasid, et SFN kontsentreeritud BSE vormis parandas kaine olekus veresuhkru taset ja langetas HBA1C taset ülekaalulistel patsientidel, kellel oli T2D.
Need tulemused on tähelepanuväärsed, kui arvestada, et üle 400 miljoni inimese kannatab kogu maailmas diabeedi all ja kannatab veelgi suurem arv prediabeedi. Selle uuringu SFN -i manustati brokkola võrsude vesilaeva kuivatatud pulbrina. BSE valikut mõjutasid muud kliinilised uuringud, SFN -i allikana kasutatud BSE, sealhulgas vähktõve uuringud, 4