Sulforafan para control de glucosa en diabéticos
Sulforafan para control de glucosa en diabéticos
referencia
Axelsson AS, Tubbs E, Mecham B, et al. El sulforafan reduce la producción de glucosa hepática y mejora el control de glucosa en pacientes con diabetes tipo 2. traducido científico. Med . 2017; 9 (394): EAAH4477.
Objetivo
Para encontrar nuevos medicamentos que puedan ayudar a abordar un mecanismo patológico importante de la diabetes mellitus tipo 2, la capacidad del hígado para producir glucosa a través de la gluconeogénesis.
Diseño de estudio
Estudio aleatorizado, doble ciego, con placebo -controlado
participante
Los médicos de prueba reclutaron 103 pacientes escandinavos con diabetes mellitus tipo 2 (T2D), a quienes fue diagnosticado dentro de los 10 años previos al inicio del curso. Los participantes tenían T2D bien controlados o mal controlados; El T2D mal controlado se definió como un nivel de hemoglobina gluced (HbA1c) durante 50 mmol/mol. Como referencia: 48 mmol/mol o más corresponden a un HbA1c de 6.5 %; 42 a 47 mmol/mol corresponden a un HbA1c de 6.0 % a 6.4 % (prediabetes); Y un HbA1c de menos de 42 mmol/mol significa el azúcar en la sangre normal. Siete y noventa pacientes terminaron el estudio; 60 tenía un buen conjunto y 37 un T2D mal establecido. Diecisiete de los pacientes con enfermedades mal controladas eran obesos. Todos hasta 3 participantes (que estaban bien controlados) tomaron metformina.
Los participantes con enfermedad mal controlada se dividieron en 2 grupos, no obesos y obesos (IMC> 30 kg/m2), ya que la producción de glucosa hepática se ve más afectada en pacientes obesos.
Parámetros de estudio evaluados
Los niveles sanguíneos de glucosa sobria (una representación de la producción de glucosa hepática) y la hemoglobina A1C se determinaron al principio y al final del estudio. Después de los análisis de sangre iniciales (glucosa sobrio, HbA1c y una prueba de tolerancia a la glucosa oral), los participantes recibieron 1 dosis de extracto pross de brócolismo (BSE) o placebo todos los días. La EEB contenía 150 mmol sulforafan (SFN) por dosis. Al final del período de 12 semanas, se repitieron análisis de sangre.
Medidas de resultados primarios
Cambio de glucosa sobrio y nivel de hemoglobina-A1C en comparación con el valor inicial después de 12 semanas.
conocimiento importante
sulforafan administrado como una EEB concentrada mejoró el nivel sobrio de azúcar en la sangre y redujo los niveles de HbA1c en pacientes obesos con DA2. La extensión de la reducción del HbA1c fue mayor para los participantes con valores de HbA1c más altos al comienzo del estudio (–0.2 mmol/mol por 1 mmol/mol más alto HbA1c al principio; p = 0.004). La conexión entre los valores de salida de HbA1c y la extensión del cambio no fue significativa en el grupo placebo ( p = 0.5). También hubo una conexión entre el IMC y el cambio en el HBA1C en el grupo de tratamiento de EEB, por lo que la extensión de la reducción de los participantes con sobrepeso fue mayor (–0.4 mmol/mol por 1 kg/m2 o más del IMC; p = 0.015). La conexión entre el IMC y el cambio en el HBA1C no fue significativa para los participantes obesos en el grupo placebo.
Estos resultados son notables cuando considera que más de 400 millones de personas en todo el mundo sufren de diabetes y que sufre un número aún mayor de predicatis.
No había preocupaciones de seguridad al usar SFN y fue bien tolerado.
Implicaciones de práctica
En este estudio, los autores informan sobre las ventajas de SFN como una EEB al regular los niveles de azúcar en la sangre en diabéticos.
Experimentos preclínicos
El estudio clínico descrito aquí fue precedido por una extensa investigación para identificar un nuevo medicamento para el tratamiento de la diabetes. Los investigadores generaron una firma de enfermedad basada en gennetzen asociado a la diabetes en el tejido hepático, la ubicación de la sobreproducción de glucosa en T2D, y luego las comparó con firmas farmacológicas de una gran base de datos. Después de buscar en la extensa base de datos, descubrieron que SFN tenía la mayoría de las superposiciones con las firmas genéticas relevantes para la diabetes en relación con la producción de glucosa hepática.
Primero probaron el efecto de SFN sobre la producción de glucosa utilizando una línea celular de hepatom de rata. La incubación de estas células con SFN mostró una disminución dependiente de la dosis en la producción de glucosa en sangre. Este mecanismo puede explicarse parcialmente por la translocación nuclear del factor básico eritroide 2 factor 2 (NRF2) y la regulación de descenso asociada de enzimas clave para la gluconeogénesis.
Luego probaron SFN en varios modelos animales in vivo. Examinaron la intolerancia a la glucosa en ratas que fueron alimentadas con dietas altas en grasas y fructosa. Ambas dietas tuvieron un beneficio y, de hecho, el alcance del uso fue bastante similar al uso de metformina. Además, las ratas a las que se administró SFN tenía una producción de glucosa hepática reducida, que a su vez tuvo un beneficio similar a la metformina. Además, había una ventaja en la tolerancia a la glucosa para los ratones que sufrían diabetes relacionada con la dieta.
Estudio clínico
Después del potencial de SFN para el tratamiento de la diabetes apoyó los estudios in vitro e in vivo, los investigadores continuaron probando sus efectos sobre el control de glucosa en personas con DA2, el estudio clínico descrito en esta revisión. Los resultados mostraron que la SFN en forma de BSE concentrada mejoró el nivel de azúcar en la sangre en el estado sobrio y redujo el nivel de HbA1c en pacientes con sobrepeso con DM2.
Estos resultados son notables cuando considera que más de 400 millones de personas sufren de diabetes en todo el mundo y que sufre un número aún mayor de prediabetes.
El SFN en este estudio se administró como un polvo seco de un extracto acuoso de brotes de brócola. La elección de la EEB fue influenciada por otros estudios clínicos, la EEB utilizada como fuente para SFN, incluidos estudios sobre cáncer, clínicamente, probablemente tendríamos mejores resultados con una planta completa, como: B. Semillas de brócoli brotadas, ya que el proceso de masticación y las enzimas microbianas en nuestra boca (mirinasa) contribuyen a la activación de SFN. Esto se puede lograr consumiendo alrededor de 100 g de brotes de brócola.
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