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Relación
Axelsson AS, Tubbs E, Mecham B, et al. El sulforafano reduce la producción de glucosa hepática y mejora el control de la glucosa en pacientes con diabetes tipo 2.Traducción científica. Medicina. 2017;9(394):eaah4477.
Objetivo
Encontrar nuevos medicamentos que puedan ayudar a abordar un mecanismo patológico importante de la diabetes mellitus tipo 2: la capacidad del hígado para producir glucosa a través de la gluconeogénesis.
Diseño del estudio
Ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo
Partícipe
Los investigadores reclutaron a 103 pacientes escandinavos con diabetes mellitus tipo 2 (DT2) diagnosticada dentro de los 10 años anteriores al ingreso al estudio. Los participantes tenían diabetes tipo 2 bien controlada o mal controlada; La diabetes tipo 2 mal controlada se definió como un nivel de hemoglobina glucosilada (HbA1c) superior a 50 mmol/mol. Como referencia: 48 mmol/mol o más corresponde a una HbA1c del 6,5%; de 42 a 47 mmol/mol corresponde a una HbA1c de 6,0% a 6,4% (prediabetes); y una HbA1c de menos de 42 mmol/mol representa un nivel de azúcar en sangre normal. Noventa y siete pacientes completaron el estudio; 60 tenían diabetes tipo 2 bien controlada y 37 tenían diabetes tipo 2 mal controlada. Diecisiete de los pacientes con enfermedad mal controlada eran obesos. Todos menos tres participantes (que estaban bien controlados) estaban tomando metformina.
Los participantes con enfermedad mal controlada se dividieron en 2 grupos: no obesos y obesos (IMC > 30 kg/m2), ya que la producción hepática de glucosa está más alterada en pacientes obesos.
Parámetros del estudio evaluados.
Al inicio y al final del estudio se midieron los niveles sanguíneos de glucosa en ayunas (una representación de la producción de glucosa hepática) y hemoglobina A1c. Después de los análisis de sangre iniciales (glucosa en ayunas, HbA1c y una prueba de tolerancia oral a la glucosa), los participantes recibieron 1 dosis diaria de extracto de brotes de brócoli (BSE) o placebo. La EEB contenía 150 mmol de sulforafano (SFN) por dosis. Al final del período de 12 semanas, se repitieron los análisis de sangre.
Medidas de resultado primarias
Cambio con respecto al valor inicial en los niveles de glucosa en ayunas y hemoglobina A1c a las 12 semanas.
Ideas clave
El sulforafano administrado como EEB concentrado mejoró los niveles de glucosa en sangre en ayunas y redujo los niveles de HbA1c en pacientes obesos con diabetes tipo 2. La magnitud de la reducción de la HbA1c fue mayor en los participantes con una HbA1c inicial más alta (-0,2 mmol/mol por 1 mmol/mol más HbA1c inicial;PAG=0,004). La asociación entre los niveles iniciales de HbA1c y la magnitud del cambio no fue significativa en el grupo de placebo (PAG=0,5). También hubo una asociación entre el IMC y el cambio en la HbA1c en el grupo de tratamiento de EEB, siendo la magnitud de la reducción mayor en los participantes con sobrepeso (-0,4 mmol/mol por 1 kg/m2 o IMC más alto;PAG=0,015). La asociación entre el IMC y el cambio en la HbA1c no fue significativa en los participantes obesos del grupo de placebo.
Estos resultados son notables teniendo en cuenta que más de 400 millones de personas en todo el mundo tienen diabetes y un número aún mayor tiene prediabetes.
No hubo problemas de seguridad con el uso de SFN y fue bien tolerado.
Implicaciones prácticas
En este estudio, los autores informan de los beneficios de la SFN como EEB en la regulación de los niveles de azúcar en sangre en los diabéticos.
Experimentos preclínicos
El estudio clínico descrito aquí fue precedido por una extensa investigación para identificar un fármaco novedoso para el tratamiento de la diabetes. Los investigadores generaron una firma de enfermedad basada en redes de genes asociados a la diabetes en el tejido hepático, el sitio de sobreproducción de glucosa en la diabetes tipo 2, y luego la compararon con firmas de fármacos de una gran base de datos. Después de buscar en la extensa base de datos, descubrieron que SFN tenía la mayor superposición con firmas genéticas relevantes para la diabetes relacionadas con la producción de glucosa hepática.
Primero probaron el efecto de SFN sobre la producción de glucosa utilizando una línea celular de hepatoma de rata. La incubación de estas células con SFN mostró una disminución dependiente de la dosis en la producción de glucosa en sangre. Este mecanismo puede explicarse parcialmente por la translocación nuclear del factor 2 relacionado con el eritroide 2 (NRF2) y la regulación negativa asociada de enzimas clave para la gluconeogénesis.
Luego probaron SFN en varios modelos animales in vivo. Examinaron la intolerancia a la glucosa en ratas alimentadas con dietas ricas en grasas y fructosa. Ambas dietas tuvieron un beneficio y, de hecho, la magnitud del beneficio fue bastante similar al uso de metformina. Además, las ratas a las que se les administró SFN redujeron la producción de glucosa hepática, lo que a su vez tuvo beneficios similares a los de la metformina. Además, hubo una ventaja en la tolerancia a la glucosa en los ratones que padecían diabetes inducida por la dieta.
Estudio clínico
Después de que los estudios in vitro e in vivo respaldaran el potencial de SFN para tratar la diabetes, los investigadores pasaron a probar sus efectos sobre el control de la glucosa en personas con diabetes tipo 2, el ensayo clínico que se describe en esta revisión. Los resultados mostraron que el SFN en forma de EEB concentrado mejoró los niveles de glucosa en sangre en ayunas y redujo los niveles de HbA1c en pacientes obesos con diabetes tipo 2.
Estos resultados son notables teniendo en cuenta que más de 400 millones de personas en todo el mundo tienen diabetes y un número aún mayor tiene prediabetes.1Un nivel de azúcar en sangre mal controlado también aumenta el riesgo de cáncer, particularmente de mama.2.3
El SFN en este estudio se administró como un polvo seco de un extracto acuoso de brotes de brócoli. La elección de la EEB estuvo influenciada por otros estudios clínicos que utilizaron la EEB como fuente de SFN, incluidos estudios sobre el cáncer,4enfermedad pulmonar obstructiva crónica,5enfermedades inflamatorias y autismo. En este estudio, SFN redujo los niveles de HbA1c en pacientes diabéticos con una dosis diaria de EEB que contenía 150 mmol de SFN. Varios estudios en humanos han demostrado que la dosis de SFN debe ser de 40 a 60 mg por sus numerosos beneficios para la salud.6
Clínicamente, probablemente obtendríamos mejores resultados con una planta entera, como por ejemplo: B. semillas de brócoli germinadas, ya que el proceso de masticación y las enzimas microbianas de nuestra boca (mirosinasa) contribuyen a la activación de SFN. Esto se puede conseguir consumiendo unos 100 g de brotes de brócoli.