Αναφορά
Axelsson AS, Tubbs Ε, Mecham Β, et αϊ. Το Sulforaphan μειώνει την παραγωγή της ηπατικής γλυκόζης και βελτιώνει τον έλεγχο της γλυκόζης σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2. Scientific Transl. Med . 2017; 9 (394): EAAH4477.
Στόχος
Για να βρείτε νέα φάρμακα που μπορούν να βοηθήσουν στην αντιμετώπιση ενός σημαντικού παθολογικού μηχανισμού του σακχαρώδους διαβήτη τύπου 2-η ικανότητα του ήπατος να παράγει γλυκόζη μέσω της γλυκονεογένεσης.
Σχεδιασμός μελέτης
τυχαιοποιημένη, διπλή τυφλή, εικονικό φάρμακο -ελεγχόμενη μελέτη
Συμμετέχων
Οι γιατροί δοκιμών προσλήφθηκαν 103 σκανδιναβικοί ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 (T2D), οι οποίοι διαγνώστηκαν εντός 10 ετών πριν από την έναρξη του μαθήματος. Οι συμμετέχοντες είχαν είτε καλά ελεγχόμενους είτε κακώς ελεγχόμενους T2D. Το άσχημα ελεγχόμενο T2D ορίστηκε ως επίπεδο glyced αιμοσφαιρίνης (HbA1c) πάνω από 50 mmol/mol. Ως αναφορά: 48 mmol/mol ή περισσότερα αντιστοιχούν σε HbA1c 6,5 %. 42 έως 47 mmol/mol αντιστοιχούν σε HbA1c από 6,0 % έως 6,4 % (prediabetes). Και ένα HbA1c μικρότερο από 42 mmol/mol αντιπροσωπεύει το φυσιολογικό σάκχαρο στο αίμα. Επτά και ενενήντα ασθενείς τερμάτισαν τη μελέτη. 60 είχαν ένα φρεάτιο και 37 ένα κακώς σετ T2D. Δεκαεπτά από ασθενείς με ανεπαρκώς ελεγχόμενη ασθένεια ήταν παχύσαρκοι. Όλοι οι έως και 3 συμμετέχοντες (που ήταν καλά ελεγχόμενοι) πήραν μετφορμίνη.
Οι συμμετέχοντες με ελάχιστα ελεγχόμενη ασθένεια χωρίστηκαν σε 2 ομάδες - όχι παχύσαρκοι και παχύσαρκοι (BMI> 30 kg/m2) - δεδομένου ότι η παραγωγή ηπατικής γλυκόζης είναι πιο εξασθενημένη σε παχύσαρκους ασθενείς.
Οι παράμετροι μελέτης αξιολογούνται
Τα επίπεδα αίματος της νηφάλιας γλυκόζης (αναπαράσταση της παραγωγής ηπατικής γλυκόζης) και η αιμοσφαιρίνη Α1C προσδιορίστηκαν στην αρχή και στο τέλος της μελέτης. Μετά τις αρχικές εξετάσεις αίματος (Sober γλυκόζη, HbA1c και μια δοκιμή ανοχής γλυκόζης από του στόματος), οι συμμετέχοντες έλαβαν 1 δόση εκχυλίσματος με μπρόκολα (BSE) ή εικονικό φάρμακο. Η BSE περιείχε 150 mmol sulforaphan (SFN) ανά δόση. Στο τέλος της περιόδου των 12 εβδομάδων επαναλήφθηκαν οι εξετάσεις αίματος.
Μετρήσεις πρωτογενών αποτελεσμάτων
Αλλαγή της νηφάλιας γλυκόζης και της αιμοσφαιρίνης-A1C σε σύγκριση με την τιμή εκκίνησης μετά από 12 εβδομάδες.
Σημαντικές γνώσεις
sulforaphan που δόθηκε ως συμπυκνωμένη BSE βελτίωσε το νηφάλιο επίπεδο σακχάρου στο αίμα και μείωσε τα επίπεδα HbA1c σε παχύσαρκους ασθενείς με T2D. Η έκταση της μείωσης του HbA1c ήταν μεγαλύτερη για τους συμμετέχοντες με υψηλότερες τιμές HbA1c στην αρχή της μελέτης (-0,2 mmol/mol ανά 1 mmol/mol υψηλότερο HbA1c στην αρχή · P = 0,004). Η σύνδεση μεταξύ των τιμών εξόδου HbA1c και της έκτασης της αλλαγής δεν ήταν σημαντική στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου ( p = 0,5). Υπήρχε επίσης σύνδεση μεταξύ του ΔΜΣ και της μεταβολής του HbA1c στην ομάδα θεραπείας της ΣΕΒ, όπου η έκταση της μείωσης των υπέρβαρων συμμετεχόντων ήταν μεγαλύτερη (-0,4 mmol/mol ανά 1 kg/m2 ή υψηλότερο BMI, P = 0,015). Η σχέση μεταξύ του ΔΜΣ και της αλλαγής στο HbA1c δεν ήταν σημαντική για τους παχύσαρκους συμμετέχοντες στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.
<μπλοκ ποσόστωση>Αυτά τα αποτελέσματα είναι αξιοσημείωτα όταν θεωρείτε ότι περισσότεροι από 400 εκατομμύρια άνθρωποι παγκοσμίως υποφέρουν από διαβήτη και ότι ένας ακόμη μεγαλύτερος αριθμός depicatis υποφέρει.
Δεν υπήρχαν ανησυχίες για την ασφάλεια κατά τη χρήση του SFN και ήταν καλά ανεκτό.
Πρακτικές επιπτώσεις
Σε αυτή τη μελέτη, οι συγγραφείς αναφέρουν τα πλεονεκτήματα του SFN ως ΣΕΒ όταν ρυθμίζουν τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα σε διαβητικούς.
Προκλινικά πειράματα
Η κλινική μελέτη που περιγράφηκε εδώ προηγήθηκε από εκτεταμένη έρευνα προκειμένου να εντοπιστεί ένα νέο φάρμακο για τη θεραπεία του διαβήτη. Οι ερευνητές δημιούργησαν μια υπογραφή ασθένειας με βάση το Gennetzen που σχετίζεται με τον διαβήτη στον ιστό του ήπατος, τη θέση της υπερπαραγωγής της γλυκόζης στο T2D και στη συνέχεια τα συγκρίθηκε με τις υπογραφές φαρμάκου από μια μεγάλη βάση δεδομένων. Μετά την αναζήτηση της εκτεταμένης βάσης δεδομένων, διαπίστωσαν ότι το SFN είχε τις περισσότερες επικαλύψεις με τις γονιδιακές υπογραφές που σχετίζονται με τον διαβήτη σε σχέση με την παραγωγή ηπατικής γλυκόζης.
Έψαξαν για πρώτη φορά την επίδραση του SFN στην παραγωγή γλυκόζης χρησιμοποιώντας κυτταρική σειρά αρουραίων ηπατίτι. Η επώαση αυτών των κυττάρων με SFN έδειξε μια εξαρτώμενη από τη δόση μείωση της παραγωγής γλυκόζης στο αίμα. Αυτός ο μηχανισμός μπορεί να εξηγηθεί εν μέρει από την πυρηνική μετατόπιση του συντελεστή 2 (NRF2) του βασικού παράγοντα (NRF2) και τη σχετική ρύθμιση της κατηφορικής ρύθμισης των βασικών ενζύμων για τη γλυκονεογένεση.
Στη συνέχεια εξέτασαν το SFN σε διάφορα ζωικά μοντέλα in vivo. Εξέτασαν τη δυσανεξία στη γλυκόζη σε αρουραίους που τροφοδοτήθηκαν με δίαιτες υψηλής και φρουκτόζης. Και οι δύο δίαιτες είχαν ένα όφελος και στην πραγματικότητα η έκταση της χρήσης ήταν αρκετά παρόμοια με τη χρήση της μετφορμίνης. Επιπλέον, οι αρουραίοι στους οποίους χορηγήθηκε SFN είχαν μειωμένη παραγωγή ηπατικής γλυκόζης, η οποία με τη σειρά του είχε παρόμοιο όφελος με τη μετφορμίνη. Επιπλέον, υπήρχε ένα πλεονέκτημα στην ανοχή γλυκόζης για τα ποντίκια που υπέφεραν από διαβήτη που σχετίζεται με τη διατροφή.
Κλινική μελέτη
Μετά το δυναμικό του SFN για τη θεραπεία του διαβήτη υποστήριξε τόσο τις μελέτες in-vitro όσο και in vivo, οι ερευνητές συνέχισαν να δοκιμάζουν τα αποτελέσματά του στον έλεγχο της γλυκόζης σε άτομα με T2D, την κλινική μελέτη που περιγράφεται σε αυτή την ανασκόπηση. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το SFN με τη μορφή συμπυκνωμένου BSE βελτίωσε το επίπεδο σακχάρου στο αίμα στην νηφάλια κατάσταση και μείωσε το επίπεδο HbA1c σε ασθενείς με υπερβολικό βάρος με T2D.
Αυτά τα αποτελέσματα είναι αξιοσημείωτα όταν θεωρείτε ότι περισσότερα από 400 εκατομμύρια άνθρωποι υποφέρουν από διαβήτη παγκοσμίως και ότι ένας ακόμη μεγαλύτερος αριθμός prediabetes υποφέρει.
Το SFN σε αυτή τη μελέτη χορηγήθηκε ως αποξηραμένη σκόνη ενός υδατικού εκχυλίσματος από λάχανα με μπροκλάλα. Η επιλογή της ΣΕΒ επηρεάστηκε από άλλες κλινικές μελέτες, τη ΣΕΒ που χρησιμοποιήθηκε ως πηγή για το SFN, συμπεριλαμβανομένων των μελετών για τον καρκίνο, Κλινικά, πιθανότατα θα είχαμε καλύτερα αποτελέσματα με ένα ολόκληρο φυτό, όπως: Β. Sprouted σπόρους μπρόκολο, αφού η διαδικασία μάσησης και τα μικροβιακά ένζυμα στο στόμα μας (μυροσινάση) συμβάλλουν στην ενεργοποίηση του SFN. Αυτό μπορεί να επιτευχθεί καταναλώνοντας περίπου 100 g λάχανο μπρόκολο.