Suche
Mein Konto
Σχέση
Axelsson AS, Tubbs Ε, Mecham Β, et al. Η σουλφοραφάνη μειώνει την ηπατική παραγωγή γλυκόζης και βελτιώνει τον έλεγχο της γλυκόζης σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2.Επιστημονική Μετάφρ. Med. 2017;9(394):eaah4477.
Σκοπός
Να βρεθούν νέα φάρμακα που μπορούν να βοηθήσουν στην αντιμετώπιση ενός σημαντικού παθολογικού μηχανισμού του σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 - την ικανότητα του ήπατος να παράγει γλυκόζη μέσω της γλυκονεογένεσης.
Σχεδιασμός μελέτης
Τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή
Συμμέτοχος
Οι ερευνητές στρατολόγησαν 103 Σκανδιναβούς ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 (T2D) που διαγνώστηκε εντός 10 ετών πριν από την έναρξη της μελέτης. Οι συμμετέχοντες είχαν είτε καλά ελεγχόμενο είτε ανεπαρκώς ελεγχόμενο T2D. Η κακώς ελεγχόμενη T2D ορίστηκε ως ένα επίπεδο γλυκοζυλιωμένης αιμοσφαιρίνης (HbA1c) πάνω από 50 mmol/mol. Για αναφορά: 48 mmol/mol ή περισσότερο αντιστοιχεί σε HbA1c 6,5%. 42 έως 47 mmol/mol αντιστοιχεί σε HbA1c 6,0% έως 6,4% (προδιαβήτης). και HbA1c μικρότερη από 42 mmol/mol αντιπροσωπεύει το φυσιολογικό σάκχαρο στο αίμα. Ενενήντα επτά ασθενείς ολοκλήρωσαν τη μελέτη. 60 είχαν καλά ελεγχόμενο και 37 είχαν κακώς ελεγχόμενο T2D. Δεκαεπτά από τους ασθενείς με κακώς ελεγχόμενη νόσο ήταν παχύσαρκοι. Όλοι εκτός από 3 συμμετέχοντες (που ήταν καλά ελεγχόμενοι) έπαιρναν μετφορμίνη.
Οι συμμετέχοντες με ανεπαρκώς ελεγχόμενη νόσο χωρίστηκαν σε 2 ομάδες – μη παχύσαρκους και παχύσαρκους (ΔΜΣ > 30 kg/m2) – καθώς η ηπατική παραγωγή γλυκόζης είναι πιο μειωμένη στους παχύσαρκους ασθενείς.
Αξιολογήθηκαν οι παράμετροι της μελέτης
Τα επίπεδα της γλυκόζης νηστείας στο αίμα (μια αναπαράσταση της ηπατικής παραγωγής γλυκόζης) και της αιμοσφαιρίνης A1c μετρήθηκαν στην αρχή και στο τέλος της μελέτης. Μετά από αρχικές εξετάσεις αίματος (γλυκόζη νηστείας, HbA1c και από του στόματος τεστ ανοχής γλυκόζης), οι συμμετέχοντες έλαβαν 1 ημερήσια δόση εκχυλίσματος φύτρων μπρόκολου (ΣΕΒ) ή εικονικό φάρμακο. Η ΣΕΒ περιείχε 150 mmol σουλφοραφάνης (SFN) ανά δόση. Στο τέλος της περιόδου των 12 εβδομάδων, οι εξετάσεις αίματος επαναλήφθηκαν.
Μέτρα πρωτογενούς αποτελέσματος
Αλλαγή από την αρχική τιμή στα επίπεδα γλυκόζης νηστείας και αιμοσφαιρίνης A1c στις 12 εβδομάδες.
Βασικές γνώσεις
Η σουλφοραφάνη που χορηγήθηκε ως συμπυκνωμένη ΣΕΒ βελτίωσε τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα νηστείας και μείωσε τα επίπεδα HbA1c σε παχύσαρκους ασθενείς με T2D. Το μέγεθος της μείωσης της HbA1c ήταν μεγαλύτερο σε συμμετέχοντες με υψηλότερη αρχική τιμή HbA1c (−0,2 mmol/mol ανά 1 mmol/mol υψηλότερη αρχική τιμή HbA1c.Π=0,004). Η συσχέτιση μεταξύ των βασικών επιπέδων HbA1c και του μεγέθους της αλλαγής δεν ήταν σημαντική στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου (Π=0,5). Υπήρχε επίσης συσχέτιση μεταξύ του ΔΜΣ και της αλλαγής της HbA1c στην ομάδα θεραπείας με ΣΕΒ, με το μέγεθος της μείωσης να είναι μεγαλύτερο στους υπέρβαρους συμμετέχοντες (−0,4 mmol/mol ανά 1 kg/m2 ή υψηλότερος ΔΜΣ.Π=0,015). Η συσχέτιση μεταξύ του ΔΜΣ και της αλλαγής της HbA1c δεν ήταν σημαντική στους παχύσαρκους συμμετέχοντες στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.
Αυτά τα αποτελέσματα είναι αξιοσημείωτα αν σκεφτεί κανείς ότι περισσότεροι από 400 εκατομμύρια άνθρωποι παγκοσμίως έχουν διαβήτη και ακόμη μεγαλύτερος αριθμός έχει προδιαβήτη.
Δεν υπήρχαν ανησυχίες για την ασφάλεια με τη χρήση του SFN και ήταν καλά ανεκτή.
Συνέπειες της πρακτικής
Σε αυτή τη μελέτη, οι συγγραφείς αναφέρουν τα οφέλη του SFN ως ΣΕΒ στη ρύθμιση των επιπέδων σακχάρου στο αίμα σε διαβητικούς.
Προκλινικά πειράματα
Της κλινικής μελέτης που περιγράφεται εδώ προηγήθηκε εκτεταμένη έρευνα για τον εντοπισμό ενός νέου φαρμάκου για τη θεραπεία του διαβήτη. Οι ερευνητές δημιούργησαν μια υπογραφή ασθένειας βασισμένη σε δίκτυα γονιδίων που σχετίζονται με τον διαβήτη στον ηπατικό ιστό, τη θέση υπερπαραγωγής γλυκόζης στο T2D, και στη συνέχεια τη συνέκριναν με υπογραφές φαρμάκων από μια μεγάλη βάση δεδομένων. Μετά από αναζήτηση στην εκτεταμένη βάση δεδομένων, διαπίστωσαν ότι το SFN είχε τη μεγαλύτερη επικάλυψη με γονιδιακές υπογραφές σχετικές με τον διαβήτη που σχετίζονται με την ηπατική παραγωγή γλυκόζης.
Πρώτα δοκίμασαν την επίδραση του SFN στην παραγωγή γλυκόζης χρησιμοποιώντας μια κυτταρική σειρά ηπατώματος αρουραίου. Η επώαση αυτών των κυττάρων με SFN έδειξε δοσοεξαρτώμενη μείωση στην παραγωγή γλυκόζης στο αίμα. Αυτός ο μηχανισμός μπορεί να εξηγηθεί εν μέρει από την πυρηνική μετατόπιση του παράγοντα 2 που σχετίζεται με τον πυρηνικό παράγοντα ερυθροειδές 2 (NRF2) και τη σχετική μείωση των βασικών ενζύμων για τη γλυκονεογένεση.
Στη συνέχεια δοκίμασαν το SFN σε διάφορα ζωικά μοντέλα in vivo. Εξέτασαν τη δυσανεξία στη γλυκόζη σε αρουραίους που τρέφονταν με δίαιτες με υψηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά και φρουκτόζη. Και οι δύο δίαιτες είχαν ένα όφελος, και στην πραγματικότητα το μέγεθος του οφέλους ήταν αρκετά παρόμοιο με τη χρήση μετφορμίνης. Επιπλέον, οι αρουραίοι στους οποίους χορηγήθηκε SFN είχαν μειωμένη παραγωγή γλυκόζης στο ήπαρ, η οποία με τη σειρά της είχε παρόμοια οφέλη με τη μετφορμίνη. Επιπλέον, υπήρχε ένα πλεονέκτημα στην ανοχή στη γλυκόζη για τα ποντίκια που έπασχαν από διαβήτη που προκαλείται από τη διατροφή.
Κλινική μελέτη
Αφού τόσο in vitro όσο και in vivo μελέτες υποστήριξαν τη δυνατότητα του SFN για τη θεραπεία του διαβήτη, οι ερευνητές προχώρησαν στη δοκιμή των επιπτώσεών του στον έλεγχο της γλυκόζης σε άτομα με T2D, την κλινική δοκιμή που περιγράφεται σε αυτήν την ανασκόπηση. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το SFN με τη μορφή συμπυκνωμένης ΣΕΒ βελτίωσε τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα νηστείας και μείωσε τα επίπεδα HbA1c σε παχύσαρκους ασθενείς με T2D.
Αυτά τα αποτελέσματα είναι αξιοσημείωτα αν σκεφτεί κανείς ότι περισσότεροι από 400 εκατομμύρια άνθρωποι παγκοσμίως έχουν διαβήτη και ακόμη μεγαλύτερος αριθμός έχει προδιαβήτη.1Το ανεπαρκώς ελεγχόμενο σάκχαρο στο αίμα αυξάνει επίσης τον κίνδυνο καρκίνου, ιδιαίτερα του καρκίνου του μαστού.2.3
Το SFN σε αυτή τη μελέτη χορηγήθηκε ως αποξηραμένη σκόνη ενός υδατικού εκχυλίσματος από φύτρα μπρόκολου. Η επιλογή της ΣΕΒ επηρεάστηκε από άλλες κλινικές μελέτες που χρησιμοποίησαν τη ΣΕΒ ως πηγή SFN, συμπεριλαμβανομένων μελετών για τον καρκίνο,4χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια,5φλεγμονώδεις ασθένειες και αυτισμός. Σε αυτή τη μελέτη, το SFN μείωσε τα επίπεδα HbA1c σε διαβητικούς ασθενείς με ημερήσια δόση ΣΕΒ που περιείχε 150 mmol SFN. Ορισμένες μελέτες σε ανθρώπους έχουν δείξει ότι η δόση του SFN θα πρέπει να είναι 40 έως 60 mg για τα πολλά οφέλη για την υγεία.6
Κλινικά, μάλλον θα είχαμε καλύτερα αποτελέσματα με ένα ολόκληρο φυτό, όπως: Β. σπόροι μπρόκολου που βλάστησαν, καθώς η διαδικασία μάσησης και τα μικροβιακά ένζυμα στο στόμα μας (μυροσινάση) συμβάλλουν στην ενεργοποίηση του SFN. Αυτό μπορεί να επιτευχθεί με την κατανάλωση περίπου 100g φύτρων μπρόκολου.