Suche
Mein Konto
Relation
Axelsson AS, Tubbs E, Mecham B, et al. Sulforaphane reducerer hepatisk glukoseproduktion og forbedrer glukosekontrol hos patienter med type 2-diabetes.Videnskabelig oversættelse. Med. 2017;9(394):eaah4477.
Objektiv
At finde nye lægemidler, der kan hjælpe med at håndtere en vigtig patologisk mekanisme for type 2-diabetes mellitus - leverens evne til at producere glukose gennem glukoneogenese.
Studie design
Randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg
Deltager
Efterforskere rekrutterede 103 skandinaviske patienter med type 2-diabetes mellitus (T2D) diagnosticeret inden for 10 år før studiestart. Deltagerne havde enten velkontrolleret eller dårligt kontrolleret T2D; Dårligt kontrolleret T2D blev defineret som et niveau af glykeret hæmoglobin (HbA1c) over 50 mmol/mol. Til reference: 48 mmol/mol eller mere svarer til en HbA1c på 6,5 %; 42 til 47 mmol/mol svarer til en HbA1c på 6,0 % til 6,4 % (prædiabetes); og et HbA1c på mindre end 42 mmol/mol repræsenterer normalt blodsukker. 97 patienter gennemførte undersøgelsen; 60 havde velkontrolleret og 37 havde dårligt kontrolleret T2D. Sytten af patienterne med dårligt kontrolleret sygdom var overvægtige. Alle undtagen 3 deltagere (som var godt kontrolleret) tog metformin.
Deltagere med dårligt kontrolleret sygdom blev opdelt i 2 grupper – ikke-overvægtige og fede (BMI > 30 kg/m2) – da leverglukoseproduktionen er mere nedsat hos overvægtige patienter.
Undersøgelsesparametre vurderet
Blodniveauer af fastende glukose (en repræsentation af hepatisk glukoseproduktion) og hæmoglobin A1c blev målt ved starten og slutningen af undersøgelsen. Efter indledende blodprøver (fastende glukose, HbA1c og en oral glukosetolerancetest) modtog deltagerne 1 daglig dosis broccolispireekstrakt (BSE) eller placebo. BSE indeholdt 150 mmol sulforaphan (SFN) pr. dosis. I slutningen af 12-ugers perioden blev blodprøverne gentaget.
Primære resultatmål
Ændring fra baseline i fastende glukose og hæmoglobin A1c niveauer efter 12 uger.
Nøgleindsigter
Sulforaphane administreret som koncentreret BSE forbedrede fastende blodsukkerniveauer og reducerede HbA1c-niveauer hos overvægtige patienter med T2D. Størrelsen af HbA1c-reduktionen var større hos deltagere med højere baseline HbA1c (-0,2 mmol/mol pr. 1 mmol/mol højere baseline HbA1c;P= 0,004). Sammenhængen mellem baseline HbA1c-niveauer og størrelsen af ændringer var ikke signifikant i placebogruppen (P= 0,5). Der var også en sammenhæng mellem BMI og ændring i HbA1c i BSE-behandlingsgruppen, hvor omfanget af reduktionen var større hos overvægtige deltagere (-0,4 mmol/mol pr. 1 kg/m2 eller højere BMI;P= 0,015). Sammenhængen mellem BMI og ændring i HbA1c var ikke signifikant hos overvægtige deltagere i placebogruppen.
Disse resultater er bemærkelsesværdige i betragtning af, at mere end 400 millioner mennesker verden over har diabetes, og et endnu større antal har prædiabetes.
Der var ingen sikkerhedsproblemer ved brugen af SFN, og det blev godt tolereret.
Praksis implikationer
I denne undersøgelse rapporterer forfatterne om fordelene ved SFN som BSE til at regulere blodsukkerniveauet hos diabetikere.
Prækliniske forsøg
Den kliniske undersøgelse beskrevet her blev forudgået af omfattende forskning for at identificere et nyt lægemiddel til behandling af diabetes. Forskerne genererede en sygdomssignatur baseret på diabetes-associerede gennetværk i levervæv, stedet for glucoseoverproduktion i T2D, og sammenlignede den derefter med lægemiddelsignaturer fra en stor database. Efter at have søgt i den omfattende database fandt de ud af, at SFN havde mest overlap med diabetesrelevante gensignaturer relateret til hepatisk glukoseproduktion.
De testede først virkningen af SFN på glukoseproduktion ved hjælp af en rottehepatomcellelinje. Inkubation af disse celler med SFN viste et dosisafhængigt fald i blodglucoseproduktion. Denne mekanisme kan delvist forklares ved den nukleære translokation af den nukleare faktor erythroid 2-relateret faktor 2 (NRF2) og den tilhørende nedregulering af nøgleenzymer til gluconeogenese.
De testede derefter SFN på forskellige dyremodeller in vivo. De undersøgte glukoseintolerance hos rotter, der fik foder med højt fedtindhold og højt fructoseindhold. Begge diæter havde en fordel, og faktisk svarede størrelsen af fordelen ret meget til at bruge metformin. Derudover havde de rotter, der fik SFN, reduceret leverglucoseproduktion, hvilket igen havde lignende fordele som metformin. Derudover var der en fordel i glukosetolerance for mus, der led af diæt-induceret diabetes.
Klinisk undersøgelse
Efter at både in vitro og in vivo undersøgelser understøttede SFN's potentiale til at behandle diabetes, gik forskerne videre med at teste dets virkninger på glukosekontrol hos mennesker med T2D, det kliniske forsøg beskrevet i denne gennemgang. Resultaterne viste, at SFN i form af koncentreret BSE forbedrede fastende blodsukkerniveauer og reducerede HbA1c-niveauer hos overvægtige patienter med T2D.
Disse resultater er bemærkelsesværdige i betragtning af, at mere end 400 millioner mennesker verden over har diabetes, og et endnu større antal har prædiabetes.1Dårligt kontrolleret blodsukker øger også risikoen for kræft, især brystkræft.2.3
SFN i denne undersøgelse blev administreret som et tørret pulver af et vandigt ekstrakt af broccolispirer. Valget af BSE var påvirket af andre kliniske undersøgelser, der brugte BSE som en kilde til SFN, herunder undersøgelser af cancer,4kronisk obstruktiv lungesygdom,5inflammatoriske sygdomme og autisme. I denne undersøgelse reducerede SFN HbA1c-niveauer hos diabetespatienter med en daglig BSE-dosis indeholdende 150 mmol SFN. En række humane undersøgelser har vist, at dosis af SFN bør være 40 til 60 mg for dets mange sundhedsmæssige fordele.6
Klinisk ville vi sandsynligvis have bedre resultater med en hel plante, såsom: B. spirede broccolifrø, da tyggeprocessen og mikrobielle enzymer i vores mund (myrosinase) bidrager til aktiveringen af SFN. Dette kan opnås ved at indtage omkring 100 g broccolispirer.