Suche
Mein Konto
Vztah
Axelsson AS, Tubbs E, Mecham B a kol. Sulforaphane snižuje produkci glukózy v játrech a zlepšuje kontrolu glukózy u pacientů s diabetem 2. typu.Scientific Transl. Med. 2017; 9(394): eaah4477.
Objektivní
Najít nové léky, které mohou pomoci řešit důležitý patologický mechanismus diabetes mellitus 2. typu – schopnost jater produkovat glukózu prostřednictvím glukoneogeneze.
Návrh studie
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie
Účastník
Vyšetřovatelé přijali 103 skandinávských pacientů s diabetes mellitus 2. typu (T2D) diagnostikovaným během 10 let před vstupem do studie. Účastníci měli buď dobře kontrolovaný nebo špatně kontrolovaný T2D; Špatně kontrolovaný T2D byl definován jako hladina glykovaného hemoglobinu (HbA1c) nad 50 mmol/mol. Pro informaci: 48 mmol/mol nebo více odpovídá HbA1c 6,5 %; 42 až 47 mmol/mol odpovídá HbA1c 6,0 % až 6,4 % (prediabetes); a HbA1c nižší než 42 mmol/mol představuje normální hladinu cukru v krvi. Studii dokončilo devadesát sedm pacientů; 60 mělo dobře řízenou a 37 špatně řízenou T2D. Sedmnáct pacientů se špatně kontrolovaným onemocněním bylo obézních. Všichni kromě 3 účastníků (kteří byli dobře kontrolováni) užívali metformin.
Účastníci se špatně kontrolovaným onemocněním byli rozděleni do 2 skupin – neobézní a obézní (BMI > 30 kg/m2) – protože u obézních pacientů je více narušena tvorba glukózy v játrech.
Hodnotily se parametry studie
Krevní hladiny glukózy nalačno (reprezentace produkce glukózy v játrech) a hemoglobinu A1c byly měřeny na začátku a na konci studie. Po úvodních krevních testech (glukóza nalačno, HbA1c a orální glukózový toleranční test) dostali účastníci 1 denní dávku extraktu z brokolicových klíčků (BSE) nebo placebo. BSE obsahovala 150 mmol sulforafanu (SFN) na dávku. Na konci 12týdenního období byly krevní testy opakovány.
Primární měření výsledku
Změna hladiny glukózy nalačno a hemoglobinu A1c od výchozí hodnoty za 12 týdnů.
Klíčové poznatky
Sulforaphan podávaný jako koncentrovaná BSE zlepšil hladiny glukózy v krvi nalačno a snížil hladiny HbA1c u obézních pacientů s T2D. Velikost snížení HbA1c byla větší u účastníků s vyšší výchozí hodnotou HbA1c (-0,2 mmol/mol na 1 mmol/mol vyšší výchozí hodnotou HbA1c;P=0,004). Souvislost mezi výchozími hladinami HbA1c a velikostí změny nebyla ve skupině s placebem významná (P=0,5). Ve skupině léčené BSE také existovala souvislost mezi BMI a změnou HbA1c, přičemž rozsah snížení byl větší u účastníků s nadváhou (−0,4 mmol/mol na 1 kg/m2 nebo vyšší BMI;P=0,015). Souvislost mezi BMI a změnou HbA1c nebyla u obézních účastníků ve skupině s placebem významná.
Tyto výsledky jsou pozoruhodné vzhledem k tomu, že více než 400 milionů lidí na celém světě má cukrovku a ještě větší počet má prediabetes.
Při použití SFN nebyly žádné bezpečnostní obavy a bylo dobře tolerováno.
Praktické důsledky
V této studii autoři uvádějí přínos SFN jako BSE při regulaci hladiny cukru v krvi u diabetiků.
Preklinické experimenty
Zde popsané klinické studii předcházel rozsáhlý výzkum s cílem identifikovat nový lék pro léčbu diabetu. Výzkumníci vytvořili podpis onemocnění na základě genových sítí spojených s diabetem v jaterní tkáni, místě nadprodukce glukózy v T2D, a poté jej porovnali s podpisy léků z velké databáze. Po prohledání rozsáhlé databáze zjistili, že SFN se nejvíce překrývá s podpisy genů relevantních pro diabetes související s produkcí glukózy v játrech.
Nejprve testovali účinek SFN na produkci glukózy pomocí buněčné linie potkaního hepatomu. Inkubace těchto buněk s SFN ukázala na dávce závislý pokles produkce glukózy v krvi. Tento mechanismus lze částečně vysvětlit jadernou translokací nukleárního faktoru erytroidního 2-příbuzného faktoru 2 (NRF2) a s tím související downregulací klíčových enzymů pro glukoneogenezi.
Poté testovali SFN na různých zvířecích modelech in vivo. Zkoumali glukózovou intoleranci u potkanů krmených stravou s vysokým obsahem tuku a fruktózy. Obě diety měly přínos a ve skutečnosti byla velikost přínosu velmi podobná použití metforminu. Kromě toho krysy, kterým byl podáván SFN, snížily produkci glukózy v játrech, což mělo zase podobné výhody jako metformin. Kromě toho existovala výhoda v toleranci glukózy u myší trpících diabetem vyvolaným dietou.
Klinická studie
Poté, co studie in vitro i in vivo podpořily potenciál SFN k léčbě diabetu, vědci přešli k testování jeho účinků na kontrolu glukózy u lidí s T2D, což je klinická studie popsaná v tomto přehledu. Výsledky ukázaly, že SFN ve formě koncentrované BSE zlepšila hladiny glukózy v krvi nalačno a snížila hladiny HbA1c u obézních pacientů s T2D.
Tyto výsledky jsou pozoruhodné vzhledem k tomu, že více než 400 milionů lidí na celém světě má cukrovku a ještě větší počet má prediabetes.1Špatně kontrolovaná hladina cukru v krvi také zvyšuje riziko rakoviny, zejména rakoviny prsu.2.3
SFN v této studii byl podáván jako sušený prášek vodného extraktu z brokolicových klíčků. Výběr BSE byl ovlivněn dalšími klinickými studiemi, které používaly BSE jako zdroj SFN, včetně studií o rakovině,4chronická obstrukční plicní nemoc,5zánětlivá onemocnění a autismus. V této studii SFN snižoval hladiny HbA1c u diabetických pacientů s denní dávkou BSE obsahující 150 mmol SFN. Řada studií na lidech prokázala, že dávka SFN by měla být 40 až 60 mg pro mnoho zdravotních přínosů.6
Klinicky bychom pravděpodobně měli lepší výsledky s celou rostlinou, jako jsou: B. naklíčená semena brokolice, protože proces žvýkání a mikrobiální enzymy v našich ústech (myrosináza) přispívají k aktivaci SFN. Toho lze dosáhnout konzumací přibližně 100 g brokolicových klíčků.