Suche
Mein Konto
Отношение
Axelsson AS, Tubbs E, Mecham B, et al. Сулфорафанът намалява производството на глюкоза в черния дроб и подобрява контрола на глюкозата при пациенти с диабет тип 2.Научен превод. Med. 2017;9(394):eaah4477.
Обективна
Да се намерят нови лекарства, които могат да помогнат за справяне с важен патологичен механизъм на захарен диабет тип 2 - способността на черния дроб да произвежда глюкоза чрез глюконеогенеза.
Дизайн на проучването
Рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване
участник
Изследователите набират 103 скандинавски пациенти със захарен диабет тип 2 (T2D), диагностициран в рамките на 10 години преди включването в проучването. Участниците са имали или добре контролиран, или лошо контролиран T2D; Лошо контролираният T2D се определя като ниво на гликиран хемоглобин (HbA1c) над 50 mmol/mol. За справка: 48 mmol/mol или повече съответства на HbA1c от 6,5%; 42 до 47 mmol/mol съответства на HbA1c от 6,0% до 6,4% (преддиабет); и HbA1c под 42 mmol/mol представлява нормална кръвна захар. Деветдесет и седем пациенти са завършили проучването; 60 са имали добре контролиран и 37 са имали лошо контролиран T2D. Седемнадесет от пациентите с лошо контролирано заболяване са били със затлъстяване. Всички с изключение на трима участници (които бяха добре контролирани) приемаха метформин.
Участниците с лошо контролирано заболяване бяха разделени на 2 групи – без затлъстяване и със затлъстяване (ИТМ > 30 kg/m2) – тъй като чернодробното производство на глюкоза е по-нарушено при пациенти със затлъстяване.
Оценени параметри на изследването
Кръвните нива на глюкоза на гладно (представяне на производството на глюкоза в черния дроб) и хемоглобин A1c бяха измерени в началото и в края на изследването. След първоначални кръвни изследвания (глюкоза на гладно, HbA1c и орален тест за глюкозен толеранс), участниците са получили 1 дневна доза екстракт от кълнове от броколи (BSE) или плацебо. BSE съдържа 150 mmol сулфорафан (SFN) на доза. В края на 12-седмичния период кръвните изследвания бяха повторени.
Първични мерки за резултат
Промяна от изходното ниво на нивата на глюкоза на гладно и хемоглобин A1c на 12 седмици.
Ключови прозрения
Сулфорафанът, прилаган като концентриран BSE, подобрява нивата на кръвната захар на гладно и намалява нивата на HbA1c при пациенти със затлъстяване и T2D. Големината на намалението на HbA1c е по-голяма при участниците с по-високо изходно ниво на HbA1c (-0,2 mmol/mol на 1 mmol/mol по-високо изходно ниво на HbA1c;П=0.004). Връзката между изходните нива на HbA1c и степента на промяната не е значима в плацебо групата (П=0,5). Имаше също връзка между BMI и промяната в HbA1c в групата на лечение с BSE, като степента на намаление беше по-голяма при участниците с наднормено тегло (-0,4 mmol/mol на 1 kg/m2 или по-висок BMI;П=0,015). Връзката между BMI и промяната в HbA1c не е значима при участниците със затлъстяване в групата на плацебо.
Тези резултати са забележителни, като се има предвид, че повече от 400 милиона души по света имат диабет и още по-голям брой имат преддиабет.
Нямаше опасения за безопасността при използването на SFN и се понасяше добре.
Практически последици
В това проучване авторите съобщават за ползите от SFN като СЕГ при регулиране нивата на кръвната захар при диабетици.
Предклинични експерименти
Клиничното проучване, описано тук, беше предшествано от обширни изследвания за идентифициране на ново лекарство за лечение на диабет. Изследователите са генерирали сигнатура на заболяване на базата на свързани с диабета генни мрежи в чернодробната тъкан, мястото на свръхпроизводство на глюкоза при T2D, и след това са я сравнили с сигнатури на лекарства от голяма база данни. След като претърсиха обширната база данни, те откриха, че SFN има най-голямо припокриване с генни подписи, свързани с диабета, свързани с производството на глюкоза в черния дроб.
Те първо тестваха ефекта на SFN върху производството на глюкоза, използвайки клетъчна линия от хепатом на плъх. Incubation of these cells with SFN showed a dose-dependent decrease in blood glucose production. Този механизъм може частично да се обясни с ядрената транслокация на нуклеарния фактор еритроиден 2-свързан фактор 2 (NRF2) и свързаното регулиране надолу на ключови ензими за глюконеогенезата.
След това тестваха SFN върху различни животински модели in vivo. Те изследвали непоносимостта към глюкоза при плъхове, хранени с високо съдържание на мазнини и фруктоза. И двете диети имаха полза и всъщност степента на ползата беше доста подобна на употребата на метформин. Освен това, плъховете, на които е прилаган SFN, са намалили производството на глюкоза в черния дроб, което от своя страна има подобни ползи като метформин. Освен това има предимство в глюкозния толеранс за мишки, страдащи от диабет, предизвикан от диета.
Клинично изследване
След като in vitro и in vivo проучвания подкрепиха потенциала на SFN за лечение на диабет, изследователите преминаха към тестване на ефектите му върху контрола на глюкозата при хора с T2D, клиничното изпитване, описано в този преглед. Резултатите показват, че SFN под формата на концентриран BSE подобрява нивата на кръвната захар на гладно и намалява нивата на HbA1c при пациенти със затлъстяване и T2D.
Тези резултати са забележителни, като се има предвид, че повече от 400 милиона души по света имат диабет и още по-голям брой имат преддиабет.1Лошо контролираната кръвна захар също повишава риска от рак, особено рак на гърдата.2.3
SFN в това проучване се прилага като изсушен прах от воден екстракт от кълнове от броколи. Изборът на СЕГ е повлиян от други клинични проучвания, които използват СЕГ като източник на SFN, включително проучвания за рак,4хронична обструктивна белодробна болест,5възпалителни заболявания и аутизъм. В това проучване SFN намалява нивата на HbA1c при пациенти с диабет с дневна доза BSE, съдържаща 150 mmol SFN. Редица проучвания при хора показват, че дозата на SFN трябва да бъде 40 до 60 mg поради многото му ползи за здравето.6
Клинично, вероятно ще имаме по-добри резултати с цяло растение, като: B. покълнали семена от броколи, тъй като процесът на дъвчене и микробните ензими в устата ни (мирозиназа) допринасят за активирането на SFN. Това може да се постигне чрез консумация на около 100 г кълнове от броколи.