السلفورافان للتحكم في الجلوكوز لدى مرضى السكر

العلاقة

أكسلسون أس، تابس إي، ميشام بي، وآخرون. يقلل السلفورافان من إنتاج الجلوكوز الكبدي ويحسن التحكم في الجلوكوز لدى مرضى السكري من النوع الثاني.الترجمة العلمية. ميد. 2017;9(394):eaah4477.

موضوعي

العثور على أدوية جديدة يمكن أن تساعد في معالجة آلية مرضية مهمة لمرض السكري من النوع 2 - قدرة الكبد على إنتاج الجلوكوز من خلال تكوين الجلوكوز.

تصميم الدراسة

العشوائية، مزدوجة التعمية، وهمي تسيطر عليها

مشارك

قام الباحثون بتوظيف 103 مرضى إسكندنافيين مصابين بداء السكري من النوع 2 (T2D) وتم تشخيصهم خلال 10 سنوات قبل بدء الدراسة. كان لدى المشاركين إما T2D يتم التحكم فيه بشكل جيد أو يتم التحكم فيه بشكل سيئ. تم تعريف T2D الذي يتم التحكم فيه بشكل سيئ على أنه مستوى الهيموجلوبين السكري (HbA1c) أعلى من 50 مليمول / مول. كمرجع: 48 مليمول/مول أو أكثر يتوافق مع نسبة HbA1c البالغة 6.5%؛ 42 إلى 47 مليمول/مول يتوافق مع نسبة HbA1c من 6.0% إلى 6.4% (مقدمات السكري)؛ ونسبة HbA1c أقل من 42 مليمول/مول تمثل نسبة السكر الطبيعية في الدم. أكمل سبعة وتسعون مريضا الدراسة. 60 كان لديهم سيطرة جيدة و 37 كان لديهم سيطرة سيئة على T2D. وكان سبعة عشر من المرضى الذين يعانون من مرض لا يمكن السيطرة عليه بشكل جيد يعانون من السمنة المفرطة. جميع المشاركين باستثناء 3 (الذين تم التحكم بهم جيدًا) كانوا يتناولون الميتفورمين.

تم تقسيم المشاركين الذين يعانون من مرض لا يمكن السيطرة عليه بشكل جيد إلى مجموعتين - غير يعانون من السمنة المفرطة والسمنة (مؤشر كتلة الجسم> 30 كجم / م 2) - حيث يكون إنتاج الجلوكوز الكبدي أكثر ضعفًا لدى المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة.

تم تقييم معلمات الدراسة

تم قياس مستويات الدم من الجلوكوز الصائم (تمثيل إنتاج الجلوكوز الكبدي) والهيموجلوبين A1c في بداية الدراسة ونهايتها. بعد اختبارات الدم الأولية (الجلوكوز الصائم، ونسبة HbA1c، واختبار تحمل الجلوكوز عن طريق الفم)، تلقى المشاركون جرعة يومية واحدة من مستخلص براعم البروكلي (BSE) أو الدواء الوهمي. يحتوي مرض جنون البقر على 150 مليمول سلفورافان (SFN) لكل جرعة. وفي نهاية فترة الـ 12 أسبوعًا، تم تكرار اختبارات الدم.

مقاييس النتائج الأولية

التغيير من خط الأساس في مستويات الجلوكوز والهيموجلوبين A1c أثناء الصيام خلال 12 أسبوعًا.

رؤى رئيسية

أدى إعطاء السلفورافان على شكل مرض جنون البقر المركز إلى تحسين مستويات السكر في الدم أثناء الصيام وتقليل مستويات HbA1c لدى المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة والذين يعانون من T2D. كان حجم تخفيض HbA1c أكبر لدى المشاركين ذوي خط الأساس العالي HbA1c (.20.2 مليمول / مول لكل 1 مليمول / مول خط الأساس الأعلى HbA1c؛ص=0.004). لم يكن الارتباط بين مستويات HbA1c الأساسية وحجم التغيير كبيرًا في مجموعة الدواء الوهمي (ص=0.5). كان هناك أيضًا ارتباط بين مؤشر كتلة الجسم والتغير في نسبة HbA1c في مجموعة علاج مرض جنون البقر، حيث كان حجم الانخفاض أكبر لدى المشاركين الذين يعانون من زيادة الوزن (−0.4 مليمول / مول لكل 1 كجم / م 2 أو أعلى من مؤشر كتلة الجسم؛ص=0.015). لم يكن الارتباط بين مؤشر كتلة الجسم والتغير في نسبة HbA1c مهمًا لدى المشاركين الذين يعانون من السمنة المفرطة في مجموعة الدواء الوهمي.

تعتبر هذه النتائج رائعة بالنظر إلى أن أكثر من 400 مليون شخص في جميع أنحاء العالم يعانون من مرض السكري، وعدد أكبر يعانون من مرض السكري.

لم تكن هناك مخاوف تتعلق بالسلامة مع استخدام SFN وكان جيد التحمل.

آثار الممارسة

في هذه الدراسة، ذكر المؤلفون فوائد SFN كمرض جنون البقر في تنظيم مستويات السكر في الدم لدى مرضى السكري.

تجارب ما قبل السريرية

سبقت الدراسة السريرية الموصوفة هنا بحث مكثف لتحديد دواء جديد لعلاج مرض السكري. أنشأ الباحثون توقيعًا مرضيًا استنادًا إلى شبكات الجينات المرتبطة بمرض السكري في أنسجة الكبد، وهو موقع الإفراط في إنتاج الجلوكوز في T2D، ثم قارنوه بتوقيعات الأدوية من قاعدة بيانات كبيرة. وبعد البحث في قاعدة البيانات الشاملة، وجدوا أن SFN لديه أكبر قدر من التداخل مع التوقيعات الجينية ذات الصلة بمرض السكري والمتعلقة بإنتاج الجلوكوز الكبدي.

قاموا أولاً باختبار تأثير SFN على إنتاج الجلوكوز باستخدام خط خلايا سرطان الكبد لدى الفئران. أظهرت حضانة هذه الخلايا باستخدام SFN انخفاضًا يعتمد على الجرعة في إنتاج الجلوكوز في الدم. يمكن تفسير هذه الآلية جزئيًا من خلال الإزاحة النووية للعامل النووي المرتبط بالكريات الحمر 2 (NRF2) وما يرتبط به من تنظيم أقل للإنزيمات الرئيسية لتكوين السكر في الدم.

ثم قاموا باختبار SFN على نماذج حيوانية مختلفة في الجسم الحي. وقاموا بفحص عدم تحمل الجلوكوز لدى الفئران التي تغذت على وجبات غذائية غنية بالدهون وعالية الفركتوز. كان لكلا النظامين الغذائيين فائدة، وفي الواقع كان حجم الفائدة مشابهًا تمامًا لاستخدام الميتفورمين. بالإضافة إلى ذلك، أدت الفئران التي تم تناولها بـ SFN إلى تقليل إنتاج الجلوكوز الكبدي، والذي بدوره كان له فوائد مماثلة للميتفورمين. بالإضافة إلى ذلك، كانت هناك ميزة في تحمل الجلوكوز لدى الفئران التي تعاني من مرض السكري الناجم عن النظام الغذائي.

دراسة سريرية

بعد أن دعمت الدراسات في المختبر وفي الجسم الحي قدرة SFN على علاج مرض السكري، انتقل الباحثون لاختبار آثاره على التحكم في الجلوكوز لدى الأشخاص الذين يعانون من T2D، وهي التجربة السريرية الموضحة في هذه المراجعة. أظهرت النتائج أن SFN في شكل مرض جنون البقر المركّز أدى إلى تحسين مستويات السكر في الدم أثناء الصيام وتقليل مستويات HbA1c لدى المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة والذين يعانون من T2D.

تعتبر هذه النتائج رائعة بالنظر إلى أن أكثر من 400 مليون شخص في جميع أنحاء العالم يعانون من مرض السكري، وعدد أكبر يعانون من مرض السكري.¹كما أن سوء التحكم في نسبة السكر في الدم يزيد من خطر الإصابة بالسرطان، وخاصة سرطان الثدي.^2.3

تم إعطاء SFN في هذه الدراسة كمسحوق مجفف لمستخلص مائي من براعم البروكلي. وقد تأثر اختيار مرض جنون البقر بالدراسات السريرية الأخرى التي استخدمت مرض جنون البقر كمصدر للـ SFN، بما في ذلك الدراسات المتعلقة بالسرطان والسرطان.⁴انسداد رئوي مزمن،⁵الأمراض الالتهابية والتوحد. في هذه الدراسة، خفض SFN مستويات HbA1c لدى مرضى السكري مع جرعة يومية من مرض جنون البقر تحتوي على 150 مليمول من SFN. أظهر عدد من الدراسات البشرية أن جرعة SFN يجب أن تكون 40 إلى 60 مجم لفوائدها الصحية العديدة.⁶

من الناحية السريرية، من المحتمل أن نحصل على نتائج أفضل مع نبات كامل، مثل: ب. بذور البروكلي النابتة، حيث تساهم عملية المضغ والإنزيمات الميكروبية في فمنا (ميروسيناز) في تنشيط SFN. ويمكن تحقيق ذلك عن طريق استهلاك حوالي 100 جرام من براعم البروكلي.