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Levine A、Wein E、Assa A 等。 在一项随机对照试验中，克罗恩病排除饮食加部分肠内营养可诱导持续缓解。胃肠病学。 2019；157(2)：440-450。
草稿
前瞻性、随机临床试验
参加者
研究参与者包括 78 名 4 至 18 岁的儿童和青少年，根据小儿克罗恩病活动指数 (PCDAI) 确定，患有轻度至中度活动性管腔克罗恩病。 PCDAI 是根据症状、体检和实验室值（血细胞比容、红细胞沉降率和血清白蛋白）计算的。 作者进行了两项研究，一项在加拿大，一项在以色列。
排除标准包括近期使用类固醇或生物制剂、近期更换或开始使用免疫调节剂以及直肠或肛门疾病。 在治疗的前 10 天，参与者可以根据需要使用抗生素（不包括喹诺酮类药物或甲硝唑）。 他们在参加研究期间还被允许继续服用稳定剂量的免疫调节剂。
干预措施
克罗恩病排除饮食（CDED）、部分肠内营养（PEN）和完全肠内营养（EEN）。 PEN 和 EEN 包含元素营养补充剂（ 模块 来自雀巢）。
评估的研究参数
参与者被随机分为 2 组：第 1 组参与者在第 1-6 周内从 CDED 获得 50% 的卡路里，从 PEN 获得 50% 的卡路里。 在第 7-12 周，该组继续第二阶段 CDED，消耗 75% 的热量，并从 PEN 中获取 25% 的热量。 第 2 组在前 6 周接受 EEN，然后在第 7 至 12 周不限制饮食，并从 PEN 中摄入 25% 的热量。
主要结果指标
这项研究的主要终点是饮食耐受性。 其他研究表明，EEN 可有效诱导缓解，但耐受性较差，50% 至 60% 的病例需要管饲。
次要结果指标检查对治疗的反应。 这些措施包括 PCDAI 降低 12.5 个百分点或缓解； 第 6 周炎症标志物（CRP、ESR、钙卫蛋白）降低或正常化； 乳果糖/甘露醇比率（L/M比率）； 和合规性。
研究人员还评估了研究过程中肠道微生物组的变化。
关键见解
主要结果
在开始研究的 78 名患者中，有 4 名患者因拒绝口服模块而在 48 小时内随机停止 EEN。 最初 48 小时后，CDED+PEN 组（第 1 组）40 名参与者中有 39 名（97.5%）成功耐受了他们的治疗方案，而 EEN 组（第 2 组）38 名参与者中有 28 名（73.7%）成功耐受。
次要结果
第 3 周时，CDED+PEN 患者的 L/M 比值有所改善，但 EEN 患者的 L/M 比值没有变化。
第6周时，两组治疗反应无统计学差异； 两组中 85% 的参与者均处于无皮质类固醇缓解状态（根据 PCDAI 评分确定），尽管缓解率与对治疗方案的良好依从性密切相关。 第 1 组参与者中 51.3% 的 CRP 正常，第 2 组参与者中 55.8% 的 CRP 正常。 两组中钙卫蛋白水平也显着下降。 对两组均获得缓解的患者的微生物组分析显示，某些物种在 6 周内呈现出消长的特定模式。
第 12 周时，第 1 组患者中 75.9% 的 CRP 正常，而第 2 组患者中这一比例为 47.6%。在第 6 周缓解的患者中，第 1 组中 87.5% 的患者和第 2 组中 56% 的患者在第 12 周时仍处于缓解状态。第 1 组中的钙卫蛋白水平在第 7 周至第 12 周期间继续下降，但第 2 组中略有上升。第 1 组中实现缓解的患者的微生物组继续以与前 6 周类似的模式变化，而第 2 组中实现缓解的患者的微生物组恢复到治疗前水平。
实践意义
其他几项研究也检验了纯元素饮食 (EED) 对于诱导和维持克罗恩病缓解的有效性。 EED 已被证明可以减少炎症、增加吸收并防止复发。2-5然而，EED 具有限制性、通常令人不愉快且成本高昂。 例如，典型的 1,500 卡路里/天 EED 计划每月费用超过 1,000 美元。 这些模块在美国并不容易买到，但通过亚马逊购买 1 个月的模块似乎要花费近 2,000 美元。 由于这些原因，从长远来看，合规性往往较低。 找到能够提供 EEN 临床益处的营养策略，同时为患者提供真正的营养选择，将显着提高生活质量和依从性。
在本研究中，使用 CDED+PEN 的受试者中，炎症标志物、疾病严重程度和微生物群比使用 EEN 然后使用 PEN 加不受限制饮食的受试者受到更积极的影响，特别是在第 7 至 12 周内。CDED 的前提是，富含动物脂肪、糖、麸质、乳化剂和增稠剂且纤维含量低的饮食会消耗胃肠道粘液层 肠道，让细菌侵入肠壁并引起炎症和肠道通透性。 许多研究已使用该方案并显示出积极的结果。6.7该饮食去除了增加炎症和微生物渗透性的元素，并包括改善微生物多样性和减少炎症的食物。 （参见营养方案。）饮食计划的具体组成部分包括以下内容。
来自水果和蔬菜的纤维和果胶它有助于丁酸和其他短链脂肪酸的产生，并减少肠道炎症。6另一方面，低纤维饮食会促进病原菌渗入肠粘膜。
极其有限的动物脂肪和适量的植物来源脂肪摄入。 动物脂肪含量高的饮食与炎症性肠病 (IBD) 的发病率较高有关，而 omega-3 脂肪酸含量高的饮食可降低该风险。8高脂肪饮食还会促进次级胆汁酸的积累，从而抑制健康细菌的生长。6
排除含有麸质的谷物。 排除所有谷物的特定碳水化合物饮食是寻求饮食治疗的克罗恩病患者的流行选择，并已取得一些临床成功。9这项研究的作者特别将麸质和小麦描述为 α-淀粉酶/胰蛋白酶抑制剂，可促进肠道炎症并促进肠道通透性。6
排除加工食品。 许多食品添加剂已被证明会影响肠道通透性和胃肠道粘膜完整性。 其中包括两种常见的乳化剂：羧甲基纤维素 (CMC) 和聚山梨醇酯 80，以及麦芽糖糊精和角叉菜胶等增稠剂。10马蒂诺合资公司等。写道：“动物研究一致报告，角叉菜胶和 CMC 会诱发 IBD 的典型组织病理学特征，同时改变微生物群、破坏肠上皮屏障、抑制提供微生物保护的蛋白质，并刺激促炎细胞因子的产生。”11
L/M 比率是肠道通透性的测试，其中受试者服用负荷剂量的乳果糖和甘露醇，然后测试尿液中这些糖的清除率。 乳果糖是一种大糖，不能被完整的肠道吸收； 尿液中的出现表明胃肠道内壁具有更大的渗透性。 肠道绒毛越完整，甘露醇的吸收效果越好，因此随着肠道愈合，甘露醇的量会更大。1如第 3 周所示，仅第 1 组的肠道通透性有所改善。
虽然不是主要结果指标，但这项研究检查了微生物组组成在克罗恩病中的作用。 结果显示，从研究开始到第 6 周，进入缓解期的受试者的微生物组发生了显着变化。 第 12 周时，重新引入无限制饮食的受试者的微生物组恢复到原始水平。 患有活动性疾病的受试者表现出更多的类型，例如： B. 致病性大肠杆菌物种，嗜胆菌属spp 和变形菌门中的几个物种。 它们也有不太健康的物种，例如：双歧杆菌spp 和来自厚壁菌门的那些。12然而，对益生菌（包括粪便移植）和克罗恩病抗生素的研究最多只能得到好坏参半的结果。13-17日这引发了一系列有趣的问题，即微生物组的组成是否是症状的原因，还是只是巧合？ 添加适当的益生菌或杀死失调菌是否有意义； 我们吃的食物是否是影响克罗恩病发病机制中微生物组的最重要因素。
我对这项研究本身也有一些疑问。虽然饮食特别排除乳制品和乳脂，但模块中的蛋白质来源是酪蛋白，主要脂肪来源是乳脂。 这让我质疑乳制品如何影响克罗恩病，以及含有更多水解形式蛋白质的产品是否会产生不同的临床结果。 这项研究的主要资金来自模块制造商雀巢，主要研究人员获得雀巢的咨询报酬。