Študija o Crohnovi bolezni in osnovni prehrani

Razmerje

Levine A, Wein E, Assa A, et al. Dieta za izključitev Crohnove bolezni in delna enteralna prehrana povzročata trajno remisijo v randomiziranem kontroliranem preskušanju.Gastroenterologija. 2019; 157 (2): 440-450.

Osnutek

Prospektivno, randomizirano klinično preskušanje

Udeleženec

Udeleženci študije so vključevali 78 otrok in mladostnikov, starih od 4 do 18 let, z blago do zmerno aktivno luminalno Crohnovo boleznijo, določeno z indeksom aktivnosti pediatrične Crohnove bolezni (PCDAI). PCDAI se izračuna na podlagi simptomov, telesnega pregleda in laboratorijskih vrednosti (hematokrit, hitrost sedimentacije eritrocitov in serumski albumin). Avtorji so izvedli dve veji študije, eno v Kanadi in drugo v Izraelu.

Merila za izključitev so vključevala nedavno uporabo steroidov ali bioloških zdravil, nedavno spremembo ali uvedbo imunomodulatorjev ter rektalno ali analno bolezen. Udeležencem je bilo v prvih 10 dneh zdravljenja po potrebi dovoljeno uporabljati antibiotike (razen kinolonov ali metronidazola). Prav tako jim je bilo dovoljeno nadaljevati jemanje stabilnega odmerka imunomodulatorjev, medtem ko so bili vključeni v študijo.

Intervencije

Dieta za izključitev Crohnove bolezni (CDED), delna enteralna prehrana (PEN) in izključna enteralna prehrana (EEN). PEN in EEN sta bila sestavljena iz elementarnega prehranskega dopolnila ( Moduli od Nestle).

Ocenjeni parametri študije

Udeleženci so bili randomizirani v 2 skupini: udeleženci skupine 1 so prejeli 50 % svojih kalorij iz CDED in 50 % iz PEN v tednih 1-6. V tednih 7–12 je ta skupina nadaljevala s fazo II CDED za 75 % svojih kalorij in prejela 25 % svojih kalorij iz PEN. Skupina 2 je prejemala EEN prvih 6 tednov, nato pa brez prehranskih omejitev in 25 % svojih kalorij iz PEN za tedne 7-12.

Primarne mere izida

Primarni cilj te študije je bila toleranca prehrane. Druge študije so pokazale, da je EEN učinkovit pri spodbujanju remisije, vendar se slabo prenaša in zahteva hranjenje po cevki v 50 % do 60 % primerov.

Sekundarna merila izida so preučevala odziv na zdravljenje. Ti ukrepi so vključevali zmanjšanje PCDAI ali remisije za 12,5 točke; zmanjšanje ali normalizacija vnetnih markerjev (CRP, ESR, kalprotektin) v 6. tednu; razmerje laktuloza/manitol (razmerje L/M); in skladnost.

Raziskovalci so ocenili tudi spremembe v mikrobiomu črevesja med študijo.

Ključni vpogledi

Primarni izid

Od 78 bolnikov, ki so začeli študijo, so 4 naključno prekinili EEN v 48 urah, ker niso želeli jemati modulov peroralno. Po prvih 48 urah je 39 od 40 udeležencev (97,5 %) v kraku CDED+PEN (skupina 1) uspešno prenašalo svoj režim, medtem ko je 28 od 38 udeležencev (73,7 %) v kraku EEN (skupina 2) to storilo.

Sekundarni rezultati

V 3. tednu se je razmerje L/M izboljšalo pri bolnikih s CDED+PEN, vendar ni bilo sprememb v razmerju L/M pri bolnikih z EEN.

V 6. tednu ni bilo statistične razlike v odzivu na zdravljenje med obema skupinama; 85 % udeležencev v obeh skupinah je bilo v remisiji brez kortikosteroidov (kot je bilo ugotovljeno z oceno PCDAI), čeprav so bile stopnje remisije močno povezane z dobrim upoštevanjem režima. Normalen CRP je bil prisoten pri 51,3 % udeležencev skupine 1 in 55,8 % udeležencev skupine 2. Ravni kalprotektina so se prav tako močno znižale v obeh skupinah. Analiza mikrobioma pri bolnikih, ki so dosegli remisijo v obeh skupinah, je pokazala specifičen vzorec pri določenih vrstah, ki je naraščal in upadal v 6 tednih.

V 12. tednu je imelo 75,9 % bolnikov iz skupine 1 normalen CRP v primerjavi s 47,6 % bolnikov iz skupine 2. Od tistih v remisiji v 6. tednu je bilo 87,5 % bolnikov iz skupine 1 in 56 % bolnikov iz skupine 2 še vedno v remisiji v 12. tednu. Raven kalprotektina se je še naprej zniževala med 7. in 12. tednom v skupini 1, vendar se je nekoliko povečala v skupini 2. Mikrobiom tistih, ki so dosegli remisijo v skupini 1, se je še naprej spreminjal v podobnem vzorcu kot v prvih 6 tednih, medtem ko se je mikrobiom tistih, ki so dosegli remisijo v skupini 2 vrnil na ravni pred zdravljenjem.

Posledice prakse

Številne druge študije so preučevale učinkovitost elementarnih diet (EED) za spodbujanje in vzdrževanje remisije Crohnove bolezni. Dokazano je, da EED zmanjša vnetje, poveča absorpcijo in prepreči ponovitev.^2-5Vendar je EED restriktiven, na splošno neprijeten in drag. Na primer, tipičen program EED s 1500 kalorijami na dan stane več kot 1000 USD na mesec. Moduli v Združenih državah niso na voljo, vendar se zdi, da enomesečna dobava prek Amazona stane skoraj 2000 $. Zaradi teh razlogov je skladnost dolgoročno nizka. Iskanje prehranskih strategij, ki zagotavljajo klinično korist EEN, hkrati pa bolniku zagotavljajo prave prehranske možnosti, bi znatno izboljšalo kakovost življenja in skladnost.

Pri preiskovancih v tej študiji, ki so uporabljali CDED+PEN, so bili vnetni označevalci, resnost bolezni in mikrobiom bolj pozitivno prizadeti kot pri preiskovancih, ki so uporabljali EEN in nato PEN ter neomejeno dieto, zlasti v 7. do 12. tednu. CDED temelji na predpostavki, da prehrana, bogata z živalskimi maščobami, sladkorji, glutenom, emulgatorji in zgoščevalci ter ima malo vlaknin, osiromaši plast sluznice. the gastrointestinalnega trakta, kar omogoča bakterijam, da vdrejo v črevesno sluznico in povzročijo vnetje in črevesno prepustnost. Številne študije so uporabile ta protokol in pokazale pozitivne rezultate.^6.7Dieta odstrani elemente, ki povečujejo vnetje in mikrobno prepustnost, ter vključuje živila, ki izboljšajo mikrobno raznolikost in zmanjšajo vnetje. (Glejte prehranski protokol.) Posebne komponente prehranskega načrta vključujejo naslednje.

Vlaknine in pektini iz sadja in zelenjaveki prispevajo k nastajanju butirata in drugih kratkoverižnih maščobnih kislin ter zmanjšujejo vnetja v črevesju.⁶Prehrana z malo vlakninami pa spodbuja prodiranje patogenih bakterij v črevesno sluznico.

Izjemno omejen vnos živalskih maščob in zmeren vnos maščob rastlinskega izvora. Diete z visoko vsebnostjo živalskih maščob so povezane z večjo pojavnostjo vnetne črevesne bolezni (KVČB), medtem ko diete z visoko vsebnostjo omega-3 maščobnih kislin zmanjšajo tveganje.⁸Diete z visoko vsebnostjo maščob spodbujajo tudi kopičenje sekundarnih žolčnih kislin, ki zavirajo rast zdravih bakterij.⁶

Izključitev žit, ki vsebujejo gluten. Posebna dieta z ogljikovimi hidrati, ki izključuje vsa žita, je priljubljena možnost za bolnike s Crohnovo boleznijo, ki iščejo dietno zdravljenje, in je pokazala nekaj kliničnega uspeha.⁹Avtorji te študije posebej opisujejo gluten in pšenico kot inhibitorje alfa-amilaze/tripsina, ki spodbujajo vnetje v črevesju in spodbujajo črevesno prepustnost.⁶

Izključitev predelane hrane. Dokazano je, da številni aditivi za živila vplivajo na črevesno prepustnost in celovitost sluznice prebavil. Ti vključujejo dva pogosta emulgatorja, karboksimetilcelulozo (CMC) in polisorbat-80, ter zgoščevalca, kot sta maltodekstrin in karagenan.¹⁰Martino JV et al. napišite: "Študije na živalih dosledno poročajo, da karagenan in CMC inducirata histopatološke značilnosti, značilne za KVČB, hkrati pa spreminjata mikrobiom, motita črevesno epitelijsko bariero, zavirata beljakovine, ki zagotavljajo zaščito pred mikroorganizmi, in spodbujata razvoj pro-vnetnih citokinov."¹¹

Razmerje L/M je test črevesne prepustnosti, pri katerem preiskovanci dobijo začetni odmerek laktuloze in manitola, nato pa se v urinu testira očistek teh sladkorjev. Laktuloza je velik sladkor in je nepoškodovano črevo ne absorbira; Pojav v urinu nato signalizira večjo prepustnost sluznice prebavil. Manitol se bolje absorbira, čim bolj nepoškodovane so resice v črevesju, zato bo prisoten v večjih količinah, ko se črevo celi.¹Črevesna prepustnost črevesja se je izboljšala samo v skupini 1, kot je navedeno v 3. tednu.

Čeprav ni primarno merilo izida, je ta študija preučevala vlogo sestave mikrobioma pri Crohnovi bolezni. Rezultati so pokazali pomembno spremembo v mikrobiomu med začetkom študije in 6. tednom pri subjektih, ki so šli v remisijo. V 12. tednu se je mikrobiom vrnil na prvotno raven pri subjektih, ki so ponovno uvedli neomejeno prehrano. Osebe z aktivno boleznijo kažejo večje število tipov, kot so: B. patogeniEscherichia colispp,Bilophilaspp in več vrst v vrsti Proteobacteria. Imajo tudi manj zdrave vrste, kot so:Bifidobakterijespp in tiste iz vrste Firmicutes.¹²Vendar so imele študije probiotikov, vključno s fekalnimi presadki, in antibiotikov za Crohnovo bolezen v najboljšem primeru mešane rezultate.^13-17To vodi do zanimivih vprašanj o tem, ali je sestava mikrobioma vzrok za simptome ali je samo naključna; ali je dodajanje ustreznih probiotičnih bakterij ali ubijanje disbiotičnih bakterij smiselno; in ali je hrana, ki jo uživamo, najpomembnejši dejavnik, ki vpliva na mikrobiom v patogenezi Crohnove bolezni.

Imam tudi nekaj vprašanj glede samega študija. Medtem ko dieta izrecno izključuje mlečne izdelke in masleno maščobo, je vir beljakovin v modulih kazein, primarni vir maščob pa mlečna maščoba. To me vodi k vprašanju, kako mlečni izdelki vplivajo na Crohnovo bolezen in ali bi izdelki z bolj hidroliziranimi oblikami beljakovin povzročili drugačne klinične rezultate. Glavno financiranje te študije je zagotovilo podjetje Nestlé, proizvajalec modulov, glavni raziskovalci pa od Nestléja prejemajo nadomestilo za svetovanje.