Pētījums par Krona slimību un elementāru uzturu

Attiecības

Levine A, Wein E, Assa A u.c. Krona slimības izslēgšanas diēta un daļēja enterālā barošana izraisa ilgstošu remisiju randomizētā kontrolētā pētījumā.Gastroenteroloģija. 2019;157(2):440-450.

Melnraksts

Prospektīvs, randomizēts klīniskais pētījums

Dalībnieks

Pētījuma dalībnieki ietvēra 78 bērnus un pusaudžus vecumā no 4 līdz 18 gadiem ar vieglu vai vidēji aktīvu luminālo Krona slimību, kā noteikts bērnu Krona slimības aktivitātes indeksā (PCDAI). PCDAI aprēķina, pamatojoties uz simptomiem, fizisko izmeklēšanu un laboratorijas vērtībām (hematokrītu, eritrocītu sedimentācijas ātrumu un seruma albumīnu). Autori veica divas pētījuma daļas, vienu Kanādā un vienu Izraēlā.

Izslēgšanas kritēriji ietvēra nesenu steroīdu vai bioloģisko līdzekļu lietošanu, nesenas imūnmodulatoru izmaiņas vai uzsākšanu un taisnās zarnas vai anālo slimību. Pirmajās 10 ārstēšanas dienās dalībniekiem pēc vajadzības bija atļauts lietot antibiotikas (izņemot hinolonus vai metronidazolu). Viņiem arī tika atļauts turpināt lietot stabilu imūnmodulatoru devu, kamēr viņi piedalījās pētījumā.

Intervences

Krona slimības izslēgšanas diēta (CDED), daļēja enterālā barošana (PEN) un ekskluzīva enterālā barošana (EEN). PEN un EEN sastāvēja no elementāriem uztura bagātinātājiem ( Moduļi no Nestle).

Novērtēti pētījuma parametri

Dalībnieki tika randomizēti 2 grupās: 1. grupas dalībnieki saņēma 50% no savām kalorijām no CDED un 50% no PEN 1.–6. nedēļā. No 7. līdz 12. nedēļai šī grupa turpināja CDED II fāzi par 75% no kalorijām un 25% no kalorijām saņēma no PEN. 2. grupa saņēma EEN pirmās 6 nedēļas un pēc tam bez uztura ierobežojumiem plus 25% no viņu kalorijām no PEN 7.–12. nedēļā.

Primārie iznākuma pasākumi

Šī pētījuma primārais mērķa kritērijs bija uztura panesamība. Citi pētījumi ir parādījuši, ka EEN ir efektīvs remisijas ierosināšanai, taču tas ir slikti panesams un 50% līdz 60% gadījumu ir nepieciešama barošana ar zondi.

Sekundārie iznākuma rādītāji pārbaudīja reakciju uz ārstēšanu. Šie pasākumi ietvēra PCDAI vai remisijas samazināšanos par 12,5 punktiem; iekaisuma marķieru (CRP, ESR, kalprotektīna) samazināšanās vai normalizēšanās 6. nedēļā; laktulozes/mannīta attiecība (L/M attiecība); un atbilstību.

Pētnieki arī novērtēja izmaiņas zarnu mikrobiomā pētījuma laikā.

Galvenās atziņas

Primārais rezultāts

No 78 pacientiem, kas uzsāka pētījumu, 4 nejauši pārtrauca EEN lietošanu 48 stundu laikā, jo viņi atteicās lietot moduļus mutiski. Pēc pirmajām 48 stundām 39 no 40 dalībniekiem (97,5 %) CDED+PEN grupā (1. grupa) veiksmīgi panesa savu režīmu, savukārt 28 no 38 dalībniekiem (73,7 %) EEN grupā (2. grupa).

Sekundārie rezultāti

3. nedēļā L/M attiecība bija uzlabojusies CDED+PEN pacientiem, bet L/M attiecība EEN pacientiem nemainījās.

6. nedēļā nebija statistiskas atšķirības ārstēšanas atbildē starp abām grupām; 85% dalībnieku abās grupās bija bez kortikosteroīdiem (kā noteikts PCDAI rādītājā), lai gan remisijas rādītāji bija cieši saistīti ar labu režīma ievērošanu. Normāls CRP bija 51,3% 1. grupas dalībnieku un 55,8% 2. grupas dalībnieku. Kalprotektīna līmenis arī ievērojami samazinājās abās grupās. Mikrobioma analīze pacientiem, kuri sasniedza remisiju abās grupās, uzrādīja specifisku modeli noteiktām sugām, kas vaksēja un mazinājās 6 nedēļu laikā.

12. nedēļā 75,9% 1. grupas pacientu bija normāls CRP, salīdzinot ar 47,6% 2. grupas pacientu. No tiem, kuriem 6. nedēļā bija remisija, 87,5% 1. grupas pacientu un 56% 2. grupas pacientu joprojām bija remisijas stadijā 12. nedēļā. Kalprotektīna līmenis turpināja samazināties no 7. līdz 12. nedēļai 1. grupā, bet nedaudz palielinājās 2. grupā. To cilvēku mikrobioms, kuri sasniedza remisiju 1. grupā, turpināja mainīties līdzīgā veidā, savukārt tiem, kuri sasniedza 2. nedēļu mikrobiomu, atgriezās pirmajā remisijā. pirmsapstrādes līmeņi.

Prakses sekas

Vairākos citos pētījumos ir pētīta tikai elementāru diētu (EED) efektivitāte Krona slimības remisijas ierosināšanai un uzturēšanai. Ir pierādīts, ka EED samazina iekaisumu, palielina uzsūkšanos un novērš recidīvu.^2-5Tomēr EED ir ierobežojošs, parasti nepatīkams un dārgs. Piemēram, parasta EED programma ar 1500 kalorijām dienā maksā vairāk nekā 1000 USD mēnesī. Moduļi nav viegli pieejami Amerikas Savienotajās Valstīs, taču šķiet, ka viena mēneša piegāde caur Amazon maksā gandrīz 2000 USD. Šo iemeslu dēļ atbilstība ilgtermiņā mēdz būt zema. Uztura stratēģiju atrašana, kas nodrošina EEN klīnisko ieguvumu, vienlaikus nodrošinot pacientam reālas uztura iespējas, ievērojami uzlabotu dzīves kvalitāti un atbilstību.

Šī pētījuma subjektiem, kuri lietoja CDED+PEN, iekaisuma marķieri, slimības smagums un mikrobioms tika ietekmēti pozitīvāk nekā subjektiem, kuri lietoja EEN un pēc tam PEN plus neierobežotu diētu, īpaši no 7. līdz 12. nedēļai. CDED pamatā ir pieņēmums, ka diēta, kas bagāta ar dzīvnieku taukiem, cukuriem, lipekli, šķiedrvielām, emulgatoriem un maz biezuma saturošām vielām. kuņģa-zarnu trakta traktā, ļaujot baktērijām iekļūt zarnu gļotādā un izraisīt iekaisumu un zarnu caurlaidību. Vairāki pētījumi ir izmantojuši šo protokolu un uzrādījuši pozitīvus rezultātus.^6.7Diēta noņem elementus, kas palielina iekaisumu un mikrobu caurlaidību, un ietver pārtikas produktus, kas uzlabo mikrobu daudzveidību un samazina iekaisumu. (Skatīt Uztura protokolu.) Īpašās diētas plāna sastāvdaļas ir šādas.

Šķiedrvielas un pektīni no augļiem un dārzeņiemkas veicina butirāta un citu īsās ķēdes taukskābju veidošanos un samazina iekaisumu zarnās.⁶Savukārt uzturs ar zemu šķiedrvielu saturu veicina patogēno baktēriju iekļūšanu zarnu gļotādā.

Ārkārtīgi ierobežots dzīvnieku tauku daudzums un mērena augu izcelsmes tauku uzņemšana. Diētas ar augstu dzīvnieku tauku saturu ir saistītas ar lielāku iekaisīgas zarnu slimības (IBD) sastopamību, savukārt diētas ar augstu omega-3 taukskābju saturu samazina risku.⁸Diētas ar augstu tauku saturu veicina arī sekundāro žultsskābju uzkrāšanos, kas kavē veselīgu baktēriju augšanu.⁶

Glutēnu saturošu graudu izslēgšana. Īpaša ogļhidrātu diēta, kas izslēdz visus graudus, ir populāra iespēja Krona slimības pacientiem, kuri vēlas ārstēties ar diētu, un tā ir pierādījusi zināmus klīniskus panākumus.⁹Šī pētījuma autori īpaši apraksta lipekli un kviešus kā alfa-amilāzes / tripsīna inhibitorus, kas veicina iekaisumu zarnās un veicina zarnu caurlaidību.⁶

Pārstrādātas pārtikas izslēgšana. Ir pierādīts, ka vairākas pārtikas piedevas ietekmē zarnu caurlaidību un GI gļotādas integritāti. Tajos ietilpst divi plaši izplatīti emulgatori, karboksimetilceluloze (CMC) un polisorbāts-80, kā arī biezinātāji, piemēram, maltodekstrīns un karagināns.¹⁰Martino JV et al. rakstīt: "Pētījumos ar dzīvniekiem konsekventi ziņots, ka karagināns un CMC izraisa histopatoloģiskas pazīmes, kas raksturīgas IBD, vienlaikus izmainot mikrobiomu, izjaucot zarnu epitēlija barjeru, inhibējot proteīnus, kas nodrošina aizsardzību pret mikroorganismiem, un stimulējot pro-iekaisuma citokīnu attīstību."¹¹

L/M attiecība ir zarnu caurlaidības tests, kurā subjektiem tiek ievadīta gan laktulozes, gan mannīta piesātinošā deva un pēc tam urīnā tiek pārbaudīts šo cukuru klīrenss. Laktuloze ir liels cukurs, un to neuzsūc vesela zarnas; Pēc tam parādīšanās urīnā norāda uz lielāku kuņģa-zarnu trakta gļotādas caurlaidību. Jo labāk mannīts uzsūcas, jo neskarti ir zarnu bārkstiņi, un tāpēc, zarnām sadzīstot, tas būs lielāks.¹Zarnu zarnu caurlaidība uzlabojās tikai 1. grupā, kā norādīts 3. nedēļā.

Lai gan tas nav primārais iznākuma rādītājs, šajā pētījumā tika pārbaudīta mikrobiomu sastāva loma Krona slimībā. Rezultāti uzrādīja būtiskas izmaiņas mikrobiomā no pētījuma sākuma līdz 6. nedēļai subjektiem, kuriem iestājās remisija. 12. nedēļā mikrobioms atgriezās sākotnējā līmenī pacientiem, kuri atkārtoti ieviesa neierobežotu diētu. Subjektiem ar aktīvu slimību ir lielāks skaits veidu, piemēram: B. patogēnsEscherichia colispp,Bilophilaspp un vairākas sugas phyla Proteobacteria. Viņiem ir arī mazāk veselīgas sugas, piemēram:Bifidobaktērijasspp.¹²Tomēr pētījumi par probiotikām, tostarp fekāliju transplantāciju un Krona slimības antibiotikām, labākajā gadījumā ir devuši dažādus rezultātus.^13-17Tas noved pie intriģējoša jautājumu kopuma par to, vai mikrobioma sastāvs ir simptomu cēlonis vai tikai nejaušs; vai ir jēga pievienot atbilstošās probiotiskās baktērijas vai iznīcināt disbiotiskās baktērijas; un vai pārtika, ko mēs ēdam, ir vissvarīgākais faktors, kas ietekmē mikrobiomu Krona slimības patoģenēzē.

Man ir arī daži jautājumi par pašu pētījumu. Lai gan diēta īpaši izslēdz piena produktus un sviesta taukus, olbaltumvielu avots moduļos ir kazeīns un primārais tauku avots ir piena tauki. Tas liek man apšaubīt, kā piena produkti ietekmē Krona slimību un vai produkti ar vairāk hidrolizētām olbaltumvielu formām radītu atšķirīgus klīniskos rezultātus. Galveno finansējumu šim pētījumam nodrošināja Nestlé, moduļu ražotājs, un galvenie pētnieki saņem kompensāciju par konsultācijām no Nestlé.