Krono ligos ir elementarios mitybos tyrimas

Santykis

Levine A, Wein E, Assa A ir kt. Atsitiktinių imčių kontroliuojamo tyrimo metu Krono ligos pašalinimo dieta ir dalinė enterinė mityba sukelia ilgalaikę remisiją.Gastroenterologija. 2019;157(2):440-450.

Juodraštis

Perspektyvus atsitiktinių imčių klinikinis tyrimas

Dalyvis

Tyrimo dalyviai apėmė 78 vaikus ir paauglius nuo 4 iki 18 metų, sergančius lengva ar vidutiniškai aktyvia luminaline Krono liga, kaip nustatyta pagal vaikų Krono ligos aktyvumo indeksą (PCDAI). PCDAI apskaičiuojamas remiantis simptomais, fizine apžiūra ir laboratoriniais rodikliais (hematokritu, eritrocitų nusėdimo greičiu ir serumo albuminu). Autoriai atliko dvi tyrimo dalis: vieną Kanadoje ir kitą Izraelyje.

Išskyrimo kriterijai apėmė neseniai vartotų steroidų ar biologinių medžiagų vartojimą, neseniai pradėtus vartoti imunomoduliatorius ir tiesiosios žarnos ar išangės ligas. Dalyviams buvo leista vartoti antibiotikus (išskyrus chinolonus ar metronidazolą) per pirmąsias 10 gydymo dienų. Jiems taip pat buvo leista toliau vartoti stabilią imunomoduliatorių dozę, kol jie buvo įtraukti į tyrimą.

Intervencijos

Krono ligos pašalinimo dieta (CDED), dalinė enterinė mityba (PEN) ir išskirtinė enterinė mityba (EEN). PEN ir EEN sudarė elementinis maisto papildas ( Moduliai iš „Nestle“).

Įvertinti tyrimo parametrai

Dalyviai buvo atsitiktinai suskirstyti į 2 grupes: 1 grupės dalyviai 1–6 savaites gavo 50% savo kalorijų iš CDED ir 50% iš PEN. 7–12 savaitę ši grupė tęsė II CDED fazę, kad gautų 75% kalorijų ir 25% kalorijų gavo iš PEN. 2 grupė pirmąsias 6 savaites gavo EEN, o po to 7–12 savaites nebuvo jokių mitybos apribojimų ir 25% jų kalorijų iš PEN.

Pirminės rezultato priemonės

Pagrindinis šio tyrimo tikslas buvo dietos toleravimas. Kiti tyrimai parodė, kad EEN yra veiksmingas skatinant remisiją, tačiau jis blogai toleruojamas ir 50–60 % atvejų reikia maitinti vamzdeliu.

Antrinės baigties priemonės nagrinėjo atsaką į gydymą. Šios priemonės apėmė 12,5 punkto PCDAI arba remisijos sumažėjimą; uždegiminių žymenų (CRP, ESR, kalprotektino) sumažėjimas arba normalizavimas 6 savaitę; laktuliozės/manitolio santykis (L/M santykis); ir atitiktį.

Tyrėjai taip pat įvertino žarnyno mikrobiomo pokyčius tyrimo metu.

Pagrindinės įžvalgos

Pirminis rezultatas

Iš 78 tyrimą pradėjusių pacientų 4 atsitiktinai nutraukė EEN vartojimą per 48 valandas, nes atsisakė vartoti modulius žodžiu. Po pirmųjų 48 valandų 39 iš 40 dalyvių (97,5 %) CDED+PEN grupėje (1 grupė) sėkmingai toleravo savo režimą, o 28 iš 38 dalyvių (73,7 %) EEN grupėje (2 grupė).

Antriniai rezultatai

3 savaitę CDED+PEN pacientų L/M santykis pagerėjo, tačiau EEN pacientų L/M santykis nepakito.

6 savaitę statistinio gydymo atsako skirtumo tarp dviejų grupių nebuvo; 85 % abiejų grupių dalyvių buvo remisija be kortikosteroidų (kaip nustatyta pagal PCDAI balą), nors remisijos rodikliai buvo stipriai susiję su geru režimo laikymusi. Normalus CRP buvo 51,3% 1 grupės dalyvių ir 55,8% 2 grupės dalyvių. Kalprotektino lygis taip pat labai sumažėjo abiejose grupėse. Abiejų grupių pacientų, kuriems pasireiškė remisija, mikrobiomo analizė parodė specifinį tam tikrų rūšių modelį, kuris vaškavo ir sumažėjo per 6 savaites.

12 savaitę normali CRP buvo 75,9 % 1 grupės pacientų, palyginti su 47,6 % 2 grupės pacientų. Iš pacientų, kuriems 6 savaitę buvo remisija, 87,5 % 1 grupės pacientų ir 56 % 2 grupės pacientų 12 savaitę vis dar buvo remisija. Kalprotektino kiekis toliau mažėjo nuo 7 iki 12 savaitės 1 grupėje, bet šiek tiek padidėjo 2 grupėje. Tų, kuriems remisija buvo pasiekta 1 grupėje, mikrobiomas ir toliau keitėsi panašiai, o tų, kurie grįžo į pirmąją 6 savaitę. išankstinio gydymo lygiai.

Praktikos pasekmės

Keletas kitų tyrimų ištyrė tik elementarių dietų (EED) veiksmingumą skatinant ir palaikant Krono ligos remisiją. Įrodyta, kad EED mažina uždegimą, padidina absorbciją ir apsaugo nuo pasikartojimo.^2-5Tačiau EED yra ribojantis, paprastai nemalonus ir brangus. Pavyzdžiui, įprasta 1500 kalorijų per dieną EED programa kainuoja daugiau nei 1000 USD per mėnesį. Moduliai nėra lengvai prieinami Jungtinėse Valstijose, tačiau atrodo, kad 1 mėnesio tiekimas per „Amazon“ kainuoja beveik 2000 USD. Dėl šių priežasčių ilgainiui atitiktis paprastai būna žema. Radus mitybos strategijas, kurios teiktų klinikinę EEN naudą ir kartu suteiktų pacientui realias mitybos galimybes, žymiai pagerintų gyvenimo kokybę ir atitiktį.

Šiame tyrime dalyvavusiems asmenims, vartojusiems CDED+PEN, uždegiminiai žymenys, ligos sunkumas ir mikrobioma buvo labiau paveikti nei tiems, kurie vartojo EEN, o vėliau PEN ir neribotą mitybą, ypač 7–12 savaites. CDED remiasi prielaida, kad dieta, kurioje gausu gyvulinių riebalų, cukrų, glitimo, ląstelienos, emulsiklių ir mažo tirštiklio sluoksnio. virškinimo trakto traktą, leisdamas bakterijoms įsiskverbti į žarnyno gleivinę ir sukelti uždegimą bei žarnyno pralaidumą. Daugybė tyrimų naudojo šį protokolą ir parodė teigiamus rezultatus.^6.7Dieta pašalina elementus, didinančius uždegimą ir mikrobų pralaidumą, ir apima maistą, kuris gerina mikrobų įvairovę ir mažina uždegimą. (Žr. Mitybos protokolą.) Konkretūs mitybos plano komponentai yra šie.

Skaidulos ir pektinai iš vaisių ir daržoviųkurios prisideda prie butirato ir kitų trumpos grandinės riebalų rūgščių gamybos ir mažina žarnyno uždegimą.⁶Kita vertus, mažai skaidulų turinti dieta skatina patogeninių bakterijų prasiskverbimą į žarnyno gleivinę.

Itin ribotas gyvulinių riebalų kiekis ir saikingas riebalų iš augalinių šaltinių suvartojimas. Dietos, kuriose yra daug gyvulinių riebalų, yra susijusios su didesniu uždegiminės žarnyno ligos (IBD) dažniu, o dietos, kuriose yra daug omega-3 riebalų rūgščių, sumažina riziką.⁸Riebios dietos taip pat skatina antrinių tulžies rūgščių kaupimąsi, kurios stabdo sveikų bakterijų augimą.⁶

Grūdų, kurių sudėtyje yra glitimo, išskyrimas. Speciali angliavandenių dieta, neįtraukianti visų grūdų, yra populiarus pasirinkimas Krono liga sergantiems pacientams, ieškantiems dietinio gydymo, ir parodė tam tikrą klinikinę sėkmę.⁹Šio tyrimo autoriai glitimą ir kviečius konkrečiai apibūdina kaip alfa amilazės/tripsino inhibitorius, kurie skatina žarnyno uždegimą ir skatina žarnyno pralaidumą.⁶

Perdirbtų maisto produktų pašalinimas. Įrodyta, kad daugelis maisto priedų turi įtakos žarnyno pralaidumui ir virškinimo trakto gleivinės vientisumui. Tai yra du įprasti emulsikliai – karboksimetilceliuliozė (CMC) ir polisorbatas-80, taip pat tirštikliai, tokie kaip maltodekstrinas ir karageninas.¹⁰Martino JV ir kt. rašyti: „Tyrimai su gyvūnais nuosekliai praneša, kad karageninas ir CMC sukelia histopatologinius požymius, būdingus IBD, tuo pačiu pakeisdami mikrobiomą, suardydami žarnyno epitelio barjerą, slopindami baltymus, kurie apsaugo nuo mikroorganizmų, ir skatinant uždegimą skatinančių citokinų vystymąsi.¹¹

L/M santykis yra žarnyno pralaidumo testas, kurio metu tiriamiesiems skiriama įsotinamoji laktuliozės ir manitolio dozė, o po to šlapimas tiriamas dėl šių cukrų klirenso. Laktuliozė yra didelis cukrus ir jos nepasisavina nepažeista žarna; Tada atsiradimas šlapime rodo didesnį virškinamojo trakto gleivinės pralaidumą. Tuo geriau manitolis pasisavinamas, kuo nepažeisti žarnyno gaureliai, todėl jo bus daugiau, kai žarnynas gyja.¹Žarnyno žarnyno pralaidumas pagerėjo tik 1 grupėje, kaip nurodyta 3 savaitę.

Nors tai nėra pagrindinis rezultato matas, šis tyrimas ištyrė mikrobiomų sudėties vaidmenį Krono ligoje. Rezultatai parodė reikšmingus mikrobiomo pokyčius nuo tyrimo pradžios iki 6 savaitės tiriamiesiems, kuriems prasidėjo remisija. 12 savaitę mikrobiomas grįžo į pradinį lygį tiriamiesiems, kurie vėl pradėjo laikytis nevaržomos dietos. Tiriamiesiems, sergantiems aktyvia liga, būdingas didesnis tipų skaičius, pavyzdžiui: B. patogeninisEscherichia colispp,Bilophilaspp ir kelios proteobakterijų grupės rūšys. Jie taip pat turi mažiau sveikų rūšių, tokių kaip:Bifidobakterijosspp. ir iš Firmicutes genties.¹²Tačiau probiotikų, įskaitant išmatų transplantaciją, ir Krono ligos antibiotikų tyrimai geriausiu atveju davė įvairių rezultatų.^13-17Tai sukelia intriguojančių klausimų rinkinį apie tai, ar mikrobiomo sudėtis sukelia simptomus, ar tik sutapimas; ar prasminga pridėti atitinkamų probiotinių bakterijų ar naikinti disbiotines bakterijas; ir ar maistas, kurį valgome, yra svarbiausias veiksnys, turintis įtakos mikrobiomui Krono ligos patogenezėje.

Taip pat turiu keletą klausimų apie patį tyrimą. Nors dieta konkrečiai neįtraukia pieno produktų ir sviesto riebalų, baltymų šaltinis moduliuose yra kazeinas, o pagrindinis riebalų šaltinis yra pieno riebalai. Tai verčia mane suabejoti, kaip pieno produktai veikia Krono ligą ir ar produktai, turintys daugiau hidrolizuotų baltymų formų, sukeltų skirtingus klinikinius rezultatus. Pagrindinį šio tyrimo finansavimą skyrė modulių gamintojas „Nestlé“, o pagrindiniai mokslininkai gauna kompensaciją už konsultacijas iš „Nestlé“.