Crohni tõve ja elementaarse toitumise uuring

Suhe

Levine A, Wein E, Assa A jt. Crohni tõve välistav dieet pluss osaline enteraalne toitumine kutsub randomiseeritud kontrollitud uuringus esile püsiva remissiooni.Gastroenteroloogia. 2019;157(2):440–450.

Mustand

Prospektiivne, randomiseeritud kliiniline uuring

Osaleja

Uuringus osales 78 last ja noorukit vanuses 4–18 aastat, kellel oli laste Crohni tõve aktiivsuse indeks (PCDAI) määratud kerge kuni mõõdukalt aktiivne luminaalne Crohni tõbi. PCDAI arvutatakse sümptomite, füüsilise läbivaatuse ja laboratoorsete väärtuste (hematokriti, erütrotsüütide settimise kiiruse ja seerumi albumiini) põhjal. Autorid viisid läbi kaks uuringuharu, ühe Kanadas ja teise Iisraelis.

Välistamiskriteeriumid hõlmasid hiljutist steroidide või bioloogiliste ainete kasutamist, immunomodulaatorite hiljutist muutust või kasutuselevõttu ning rektaalset või pärakuhaigust. Osalejatel lubati esimese 10 ravipäeva jooksul vastavalt vajadusele kasutada antibiootikume (välja arvatud kinoloonid või metronidasool). Samuti lubati neil uuringusse kaasamise ajal jätkata immunomodulaatorite stabiilse annuse võtmist.

Sekkumised

Crohni tõve välistav dieet (CDED), osaline enteraalne toitumine (PEN) ja eksklusiivne enteraalne toitumine (EEN). PEN ja EEN koosnesid elementaarsest toidulisandist ( Moodulid Nestle'ilt).

Hinnatud uuringu parameetreid

Osalejad randomiseeriti kahte rühma: 1. rühma osalejad said nädalatel 1–6 50% oma kaloritest CDED-lt ja 50% PEN-ist. 7.–12. nädalal jätkas see rühm CDED II faasi 75% oma kaloritest ja sai 25% kaloritest PEN-ilt. 2. rühm sai EEN-i esimesed 6 nädalat ja seejärel ei mingeid toitumispiiranguid pluss 25% nende kaloritest PEN-ilt nädalatel 7–12.

Esmased tulemusnäitajad

Selle uuringu esmane tulemusnäitaja oli dieedi taluvus. Teised uuringud on näidanud, et EEN on efektiivne remissiooni esilekutsumisel, kuid see on halvasti talutav ja nõuab 50–60% juhtudest sonditoitu.

Sekundaarsed tulemusnäitajad uurisid ravivastust. Need meetmed hõlmasid PCDAI või remissiooni vähenemist 12,5 punkti võrra; põletikumarkerite (CRP, ESR, kalprotektiin) vähenemine või normaliseerumine 6. nädalal; laktuloosi/mannitooli suhe (L/M suhe); ja vastavust.

Uurijad hindasid ka muutusi soolestiku mikrobioomis uuringu käigus.

Peamised arusaamad

Esmane tulemus

Uuringut alustanud 78 patsiendist 4 katkestasid juhuslikult EEN-i 48 tunni jooksul, kuna nad keeldusid mooduleid suuliselt võtmast. Pärast esimest 48 tundi talusid CDED+PEN-i rühmas (1. rühm) 39 osalejat 40-st (97,5%) oma raviskeemi edukalt, samas kui EEN-rühmas (2. rühm) 28 osalejat 38-st (73,7%) talusid seda edukalt.

Teisesed tulemused

3. nädalal oli L/M suhe paranenud CDED+PEN patsientidel, kuid L/M suhe EEN-ga patsientidel ei muutunud.

6. nädalal ei olnud kahe rühma vahel ravivastuses statistilist erinevust; Mõlemas rühmas oli 85% osalejatest kortikosteroidivaba remissioon (määratud PCDAI skooriga), kuigi remissioonimäärad olid tugevalt seotud raviskeemi hea järgimisega. Normaalne CRP esines 51,3% 1. rühma osalejatest ja 55,8% 2. rühma osalejatest. Mõlemas rühmas langes oluliselt ka kalprotektiini tase. Mikrobioomi analüüs patsientidel, kes saavutasid remissiooni mõlemas rühmas, näitasid teatud liikide puhul spetsiifilist mustrit, mis vahastusid ja vähenesid 6 nädala jooksul.

12. nädalal oli 75,9%-l 1. rühma patsientidest normaalne CRP, võrreldes 47,6%-ga 2. rühma patsientidest. 6. nädalal remissiooniga patsientidest oli 87,5% 1. rühma patsientidest ja 56% 2. rühma patsientidest veel 12. nädalal remissioon. Kalprotektiini tase langes 1. rühmas 7. ja 12. nädala vahel, kuid 2. rühmas tõusis veidi. 1. rühmas remissiooni saavutanute mikrobioom jätkas muutumist sarnase mustriga, samal ajal kui 2. grupi mikrobioom naasis esimese 6 nädala jooksul. ravieelsed tasemed.

Praktika tagajärjed

Mitmed teised uuringud on uurinud elementaarsete dieetide (EED) tõhusust Crohni tõve remissiooni esilekutsumisel ja säilitamisel. On näidatud, et EED vähendab põletikku, suurendab imendumist ja hoiab ära kordumise.^2-5Siiski on EED piirav, üldiselt ebameeldiv ja kulukas. Näiteks tavaline 1500 kalorit päevas EED-programm maksab rohkem kui 1000 dollarit kuus. Moodulid ei ole Ameerika Ühendriikides hõlpsasti saadaval, kuid 1-kuuline tarne Amazoni kaudu näib maksavat peaaegu 2000 dollarit. Nendel põhjustel kipub järgimine pikas perspektiivis olema madal. Toitumisstrateegiate leidmine, mis pakuvad EEN-st kliinilist kasu, pakkudes samal ajal patsiendile tõelisi toitumisvõimalusi, parandaks oluliselt elukvaliteeti ja ravisoostumust.

Selles uuringus osalenud isikutel, kes kasutasid CDED+PEN-i, mõjusid põletikumarkerid, haiguse raskusaste ja mikrobioom positiivsemalt kui katsealustel, kes kasutasid EEN-i ja seejärel PEN-i pluss piiramatut dieeti, eriti nädalatel 7–12. CDED põhineb eeldusel, et loomsete rasvade, suhkrute, gluteeni, kiudainete, emulgaatorite ja vähese paksendaja kihi rikas toit. seedetrakti trakti, võimaldades bakteritel tungida soole limaskesta ning põhjustada põletikku ja soolestiku läbilaskvust. Paljud uuringud on seda protokolli kasutanud ja andnud positiivseid tulemusi.^6.7Dieet eemaldab põletikku ja mikroobide läbilaskvust suurendavad elemendid ning sisaldab toiduaineid, mis parandavad mikroobide mitmekesisust ja vähendavad põletikku. (Vt toitumisprotokolli.) Dieediplaani konkreetsed komponendid hõlmavad järgmist.

Puu- ja köögiviljadest saadavad kiudained ja pektiinidmis aitavad kaasa butüraadi ja teiste lühikese ahelaga rasvhapete tootmisele ning vähendavad põletikku soolestikus.⁶Kiudainevaene toit seevastu soodustab patogeensete bakterite tungimist soole limaskestale.

Äärmiselt piiratud loomsete rasvade ja taimsetest allikatest pärit rasvade mõõdukas tarbimine. Kõrge loomse rasvasisaldusega dieet on seotud põletikulise soolehaiguse (IBD) suurema esinemissagedusega, samas kui oomega-3 rasvhapete sisaldusega dieedid vähendavad selle riski.⁸Suure rasvasisaldusega dieedid soodustavad ka sekundaarsete sapphapete kogunemist, mis pärsivad tervete bakterite kasvu.⁶

Gluteeni sisaldavate terade väljajätmine. Spetsiifiline süsivesikute dieet, mis välistab kõik teraviljad, on populaarne valik Crohni tõvega patsientidele, kes otsivad dieetravi ja on näidanud mõningast kliinilist edu.⁹Selle uuringu autorid kirjeldavad gluteeni ja nisu konkreetselt alfa-amülaasi/trüpsiini inhibiitoritena, mis soodustavad põletikku soolestikus ja soodustavad soolestiku läbilaskvust.⁶

Töödeldud toidu väljajätmine. On näidatud, et mitmed toidu lisaained mõjutavad soolestiku läbilaskvust ja GI limaskesta terviklikkust. Nende hulka kuuluvad kaks tavalist emulgaatorit, karboksümetüültselluloos (CMC) ja polüsorbaat-80, samuti paksendajad, nagu maltodekstriin ja karrageen.¹⁰Martino JV et al. kirjutage: "Loomkatsed näitavad järjekindlalt, et karrageen ja CMC indutseerivad IBD-le tüüpilisi histopatoloogilisi tunnuseid, muutes samal ajal mikrobioomi, rikkudes soole epiteeli barjääri, inhibeerides valke, mis pakuvad kaitset mikroorganismide eest, ja stimuleerides põletikueelsete tsütokiinide arengut."¹¹

L/M suhe on soolestiku läbilaskvuse test, mille käigus katsealustele manustatakse küllastusannus nii laktuloosi kui ka mannitooli ning seejärel testitakse uriinist nende suhkrute kliirensit. Laktuloos on suur suhkur ja see ei imendu puutumata soolestikku; Uriini ilmumine annab siis märku seedetrakti limaskesta suuremast läbilaskvusest. Mannitool imendub seda paremini, mida tervemad on soolestiku villid, ja seetõttu on seda soolestiku paranemisel suuremates kogustes.¹Soole soolestiku läbilaskvus paranes ainult 1. rühmas, nagu on näidatud 3. nädalal.

Kuigi see ei olnud esmane tulemusnäitaja, uuris see uuring mikrobioomi koostise rolli Crohni tõve puhul. Tulemused näitasid olulist muutust mikrobioomis uuringu algusest kuni 6. nädalani katsealustel, kes läksid remissioonile. 12. nädalal taastus mikrobioom esialgsele tasemele katsealustel, kes alustasid uuesti piiramatut dieeti. Aktiivse haigusega subjektidel on suurem arv tüüpe, näiteks: B. patogeensedEscherichia colispp,Bilophilaspp ja mitmed liigid phila Proteobacteria's. Neil on ka vähem tervislikke liike, näiteks:Bifidobakteridspp ja Firmicutes'i perekonnast pärit.¹²Probiootikumide, sealhulgas väljaheite siirdamise ja Crohni tõve antibiootikumide uuringud on aga andnud parimal juhul erinevaid tulemusi.^13-17See toob kaasa intrigeeriva küsimustekogumi selle kohta, kas mikrobioomi koostis on sümptomite põhjustaja või lihtsalt juhuslik; kas sobivate probiootiliste bakterite lisamine või düsbiootiliste bakterite hävitamine on mõttekas; ja kas toit, mida me sööme, on Crohni tõve patogeneesis kõige olulisem mikrobioomi mõjutav tegur.

Mul on ka paar küsimust uuringu enda kohta. Kui dieet välistab piimatooted ja võirasva, siis moodulites on valguallikaks kaseiin ja peamiseks rasvaallikaks piimarasv. See paneb mind küsima, kuidas piimatooted mõjutavad Crohni tõbe ja kas rohkem hüdrolüüsitud valguvormidega tooted annaksid erinevaid kliinilisi tulemusi. Selle uuringu peamine rahastus tuli moodulite tootjalt Nestlé ja peamised teadlased saavad Nestlélt nõustamise eest hüvitist.