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参考
Siblini H、Al-Hendy A、Segars J 等人。 评估表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）对育龄女性的肝脏安全性。营养素。 2023；15(2):320。
学习目的
旨在了解女性在月经周期（至少 30-35 天）内每天服用 720 毫克表没食子儿茶素没食子酸酯 (EGCG) 是否会对她们的肝酶或总胆红素产生影响。
钥匙可带走
没有证据表明 EGCG 对用于识别急性肝毒性反应（丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST) 或总胆红素）的血清检测结果有影响。
设计
介入、随机、对照试验
参加者
该研究涉及 39 名育龄女性（18-40 岁），无论是否患有子宫肌瘤。 种族群体包括 59% 的白人、12.8% 的黑人、20.5% 的亚洲人和 2.6% 的原住民岛民，其中 2 名参与者（即 5.1%）拒绝回应。 三十六名女性完成了研究，两名自愿退出研究，一名退出随访。
参与者被分为三个组：第 1 组仅包含 EGCG (n=16)，第 2 组包含 EGCG + 克罗米芬柠檬酸盐 (n=11)，第 3 组包含 EGCG + 来曲唑 (n=12)。
排除标准包括激素避孕、饮酒（每周饮酒超过 14 杯）和肝病（既往或当前）。 其中 12 名受试者被诊断患有子宫肌瘤； 2人被诊断患有子宫内膜异位症。
干涉
第一次给药后，所有受试者开始干预。 干预措施包括 4 粒胶囊，其中含有 400 毫克绿茶总提取物 (GTE) 和 45%（180 毫克）EGCG，在整个研究期间每天服用一次，与早餐一起服用。 在周期第 2 天和第 5 天之间，第 2 组和第 3 组接受了 5 天柠檬酸克罗米芬（100 毫克/天）或来曲唑（2.5 毫克/天）。
评估研究参数
本研究中的每个受试者总共接受了五次访视，包括入院访视。 在筛选和第 1、2、4 次访视时测量肝功能（血清 ALT、AST、直接/总胆红素）和叶酸。该研究使用周期中期盆腔超声评估不良事件和子宫内膜厚度。
该研究旨在评估的主要终点
AST/ALT/总胆红素和直接胆红素的变化
主要发现
没有证据表明肝功能测试显着升高（基于 ALT 或 AST ≥ 3 × 正常上限 (ULN) 或胆红素 ≥ 2 × ULN）。 任何臂内或臂间均无差异。
透明度
这项研究由列为“尤尼斯·肯尼迪·施赖弗国家儿童健康与人类发展研究所 (NICHD)，R01 HD100365（约翰·霍普金斯大学）、R01 HD100367（芝加哥大学和伊利诺伊大学芝加哥分校）、R01 HD100369（耶鲁大学）。 没有一位作者披露利益冲突。
对实践的影响
这项研究的第一个明显的局限性是跟踪这些女性的时间段。 研究中尚不清楚这一点，但似乎只有 30 天，甚至 35 至 40 天。 该研究旨在捕获急性肝毒性事件，因为研究人员仅检测到 ALT 和 AST 升高为正常上限的三倍，总胆红素升高为正常上限的两倍。 许多其他研究设计明显更好、参与者更多的研究表明，需要长期随访来评估肝脏相关数据。
明尼苏达绿茶试验就是这样一项研究。 这是一项对照、随机研究，共有 1,021 名女性参与，她们每天服用 843 毫克 EGCG 或安慰剂，持续 12 个月。1
所有这些人的基线 ALT/AST 值均正常。 12 个月后，GTE 组的血清 ALT 增加了 5.4 U/L，AST 增加了 3.8 U/L，显着高于安慰剂组（两者）。磷<0.001）。 总体而言，26 名（5.1%）接受治疗的受试者在肝功能测试中表现出中度或重度异常。十二人中有七人 (58%) 有经验 与 ALT 升高相关的严重不良事件。发生肝功能障碍的比值比为 7.0（磷=0.0002； 与安慰剂相比，95% CI：2.4-20.3）。 肝酶水平的上升-下降模式遵循 GTE 消耗的挑战-解除挑战-再挑战循环，在研究的前 30 天没有证据存在。 然而，在所有这些情况下GTE 不能被确定为肝酶升高的唯一原因，因为它们都与并发感染、使用新药物、饮酒或自我报告的肝酶升高病史有关。
2020 年 USP 审查发现绿茶提取物样品中存在 25 种不同的农药残留。
2018 年，胡等人。对 159 项人类干预研究中绿茶不良副作用的回顾。 根据专门检查肝损伤的 48 项临床试验，根据 2,269 名食用绿茶制剂（包括绿茶、GTE 或个别儿茶素）的受试者的 111 项事件中肝功能生物标志物升高计算得出，肝毒性的发生率约为 4.9%。2因此，这显然是一个问题，至少就所研究的一些制剂而言是这样。
目前正在审查的研究指出，这项有限的安全性研究是由 2016 年美国药典 (USP) 审查引发的，该审查导致所有粉状脱咖啡因绿茶提取物制造商都必须遵守“警告标签声明”，并由 USP 指定的机构于 2020 年采取后续行动“绿茶提取物肝毒性专家小组。”3 专家小组指出，仍然存在一些担忧，并指出：“已发表的不良事件病例报告显示，肝毒性与 EGCG 摄入量范围从 140 毫克到～1000 毫克/天，易感性存在显着的个体差异，这可能是由于遗传因素造成的。”
该委员会审查了 331 篇相关文章，包括临床研究、临床前动物研究以及绿茶、儿茶素、多酚（即 EGCG）和绿茶提取物引起的人类肝毒性的 75 例病例。 毒理学研究揭示污染问题（溶剂残留、农药残留、吡咯里西啶生物碱和元素杂质）或最终产品中 EGCG 浓度高的问题。
审稿人确定了几种潜在的肝毒性来源。 首先，可以使用醇或溶剂（丙酮或乙酸乙酯）从绿茶中提取儿茶素，从而导致最终产品中残留。 其次，脱咖啡因过程可以使用溶剂——氯仿或二氯甲烷，这两种溶剂都可能存在于成品中。 第三，提取过程可能会增加粉末提取物中儿茶素、农药残留、有毒金属或吡咯里西啶生物碱的含量。
绿茶提取物 Exolise（一种 80% 乙醇干提取物，标准化为 25% EGCG 儿茶素）据报道会造成肝损伤，并于 2003 年在法国和西班牙被禁用。引用的两篇文章都没有英文版，因此我无法访问它们来确定这种损害是否是由于成品中儿茶素含量过高或杂质造成的。
绿茶、白茶和红茶已被证明含有大量有机磷和有机氯农药，包括 DDE（二氯二苯基二氯乙烯）、DDT 的代谢物和人体脂肪储存形式。二氯二苯基三氯乙烷）。 2020 年 USP 审查发现绿茶提取物样品中存在 25 种不同的农药残留。 没有迹象表明它们是否是根据美国农业部有机认证的要求种植的。 虽然农药残留在逻辑上是一个令人担忧的问题，但目前还没有出现可直接归因于农药污染的 GTE 急性肝毒性病例。 绿茶和红茶的农药污染很常见，研究人员认为，提取茶叶来生产 GTE 也会提取/浓缩这些农药。4
2020 年审查研究确定了几项研究，发现绿茶叶中积累了肝毒性金属，包括砷、镉、铬、铜、铅、汞和锰。 由于没有一个案例研究寻找所消费的产品中是否存在这些金属，因此没有关于报告的肝损伤病例中金属污染的信息。
磷吡咯里西啶生物碱 (PA) 经常作为绿茶中的污染物被发现，因为含有高浓度这些生物碱的邻近植物恰好一起收获。 根据2020年的审查，PA不太可能是绿茶肝毒性事件的原因。众所周知，PA 会导致肝窦阻塞综合征（也称为肝静脉闭塞性疾病），而不是与 GTE 使用相关的病例中出现的肝细胞损伤。
尽管上述研究不一致，但使用有机绿茶提取物和经过污染物（金属、农药）测试的整叶似乎是一个明智的决定。 而有良心的医生可能会想向厂家询问这批产品的实际数据。 如果制造商无法提供透明度（与成品相关，而不是原材料），那么选择能够提供透明度的制造商可能是明智的选择。