Studie: Effekt av EGCG på leverfunktionen hos kvinnor i fertil ålder

hänvisning

Siblini H, Al-Hendy A, Segars J, et al. Utvärdering av leverens säkerhet för epigallocatechingallat (EGCG) hos kvinnor i fertil ålder.Näringsämnen. 2023; 15 (2): 320.

Studiemål

För att ta reda på om den dagliga administrationen av 720 mg epigallocatechingallat (EGCG) på kvinnor under varaktigheten av deras menstruationscykel (minst 30–35 dagar) skulle påverka deras leverenzymer eller totala bild.

Nyckeln att ta bort

Det fanns inga bevis för att EGCG påverkade resultaten av serumtester som användes för att identifiera akut leveroxicitetsreaktion (alanintranaminas (OLD), aspartat transformaminas (AST) eller totalt bilder tubin).

design

Interventionell, randomiserad, kontrollerad studie

Deltagare

39 kvinnor i fertil ålder (18–40 år) deltog i studien, antingen med eller utan livmodermyom. De etniska grupperna inkluderade 59 % vita, 12,8 % svarta, 20,5 % asiater och 2,6 % infödda öar, med 2 deltagare (eller 5,1 %) avvisade ett svar. 36 Kvinnor avslutade studien, två avbröt studien frivilligt och en uppföljning.

Deltagarna delades upp i tre armar: ARM 1 innehöll endast EGCG (n = 16), arm 2 innehöll EGCG + Clomifencitrat (n = 11) och ARM 3 innehöll EGCG + letrozol (n = 12).

Uteslutningskriterierna inkluderade hormonell preventivmedel, alkoholkonsumtion (mer än 14 drycker per vecka) och leversjukdomar (historisk eller upp -datum). Tolv av testpersonerna hade diagnosen livmodermyom; Endometrios diagnostiserades i 2.

intervention

Efter det första intaget började alla försökspersoner intervention. Interventionen bestod av 4 kapslar med 400 mg grönt te-över-matat extrakt (GTE) med 45 % (180 mg) EGCG, som togs till frukost en gång om dagen under hela studien. Mellan cykeldagarna 2 och 5 fick armarna 2 och 3 5 dagarKlomifencitrat(100 mg/dag) eller letrozol (2,5 mg/dag).

Nominella studieparametrar

Varje ämne i denna studie hade totalt fem besök, inklusive antagningssökningen. Leverfunktionen (serum-gammal, gren, direkta/övergripande bilirubin) och folsyra mättes vid screening och besök 1, 2 och 4. I studien undersöktes oönskade händelser och tjockleken på endometrium i mitten av cykeln med användning av en bäcken ultraljud.

Primär slutpunkt att studien bör betygsätta

Förändring i AST/ALT/TOTAL OCH DIREKT BILIRUBIN

Viktigaste kunskaper

Det fanns inga bevis på höjd i leverfunktionstester som ansågs vara signifikanta (baserat på ALT eller AST ≥ 3 × övre gräns för normal (Uln) eller bilirubin ≥ 2 × Uln). Det fanns inga skillnader inom någon arm eller mellan armar.

genomskinlighet

Denna studie finansierades av flera bidrag, listade som "Eunice Kennedy Shriver Institute of Child Health and Human Development (NICHD), R01 HD100365 (Johns Hopkins University), R01 HD100367 (University of Chicago och University of Illinois Chicago), R01 HD100369 (Yale University). "Ingen av författarna har avslöjat intressekonflikter.

Effekter på övningen

Den första uppenbara begränsningen av denna studie är den period där dessa kvinnor observerades. Detta framgår inte av studien, men det verkar bara vara 30 dagar och till och med 35 till 40 dagar. Studien var utformad för att registrera en akut leveroxicitetshändelse, eftersom forskarna endast bestämde de tre gånger den övre gränsen för det normala värdet och den övergripande bilden av normalvärdet. Många andra studier med en betydligt bättre studiedesign och fler deltagare har visat att långvarig uppföljning krävs för att utvärdera leverrelaterade data.

Minnesota Green Tea -rättegången är en sådan studie. Det var en kontrollerad, randomiserad studie med 1 021 kvinnor som tog 843 mg EGCG eller placebo varje dag i 12 månader.¹

Alla dessa människor hade normala gamla/grenutgångsvärden. Efter 12 månader i studiens studiearm steg serum ALT med 5,4 U/L och grenen med 3,8 U/L, betydligt högre än i placeboarmen (båda).P<0,001). Totalt 26 (5,1 %) av de behandlade försökspersonerna visade måttliga eller allvarliga avvikelser för leverfunktionstester.Sju av tolv (58 %) hade erfarenhet Allvarliga biverkningar relaterade till althöjningar.Sannolikhetsförhållandet för utveckling av leverdysfunktion var 7.0 (P= 0,0002; 95 % AI: 2,4–20,3) jämfört med placebo. Ökningen i ökningen av leverenzymvärdena följde en utmaning-dechallenge-collage-cykel för GTE-konsumtionen, utan bevis under de första 30 dagarna av studien. I alla dessa fall är det dockGTE kunde inte identifieras som den enda orsaken till en ökning av leverenzymer, eftersom de alla var relaterade till en samtidig infektion, med ny medicinering, alkoholkonsumtion eller en självrapporterad medicinsk historia med ökade leverenzymer.

Under denna USP -kontroll från 2020 hittades 25 olika bekämpningsmedel i prover med grönt te.

2018, Hu et al. En översyn av negativa biverkningar av grönt te från 159 mänskliga interventionsstudier. Baserat på de 48 kliniska prövningarna som specifikt undersökte leverskada var förekomsten av hepatotoxicitet ungefär 4,9%, beräknat från förhöjda leverfunktionsbiomarkörer i 111 händelser i 2 269 personer som konsumerade grönt te -preparat (inklusive grönt te, GTE eller individuella katekiner).²Så detta är helt klart ett problem, åtminstone så långt som vissa förberedelser undersöktes.

I studien som för närvarande certifierades konstaterades att denna begränsade säkerhetsstudie inleddes av en översyn av United States Pharmacopeia (USP) från 2016, som utsågs till en föreskriven "varningsidentifieringsdeklaration" för alla tillverkare av pulveriserat decaffeinhaltigt extrakt och konsekvenser 2020 av en"Expertkommitté för hepatotoxicitet av extrakt av grönt te."³ Kommittén konstaterade att det fanns några oro och uppgav: "Publicerade fallrapporter om oönskade händelser associerar hepatotoxicitet med EGCG -inspelningsmängder från 140 mg till∼1000 mg/dag och betydande interindividuell variation i känslighet, möjligen på grund av genetiska faktorer. ”

Kommittén kontrollerade 331 relevanta artiklar, inklusive kliniska studier, prekliniska djurförsök och 75 fall av hepatologisk toxicitet hos människor genom grönt te, katekiner, polyfenoler (dvs EGCG) och extrakt av grönt te. De toxikologiska studierna visade föroreningsproblem(Lösningsrester, bekämpningsmedelrester, pyrrolizidinalkaloider och elementära föroreningar) eller problem med de höga EGCG -koncentrationerna i de slutliga produkterna.

Experterna identifierade flera potentiella källor för hepatotoxicitet. Först kan alkoholer eller lösningsmedel (aceton eller etylacetat) användas för att extrahera katekinerna, vilket leder till rester i slutprodukten. För det andra kan lösningsmedel användas i decaffeinationsprocessen - kloroform eller diklormetan, som båda kan ingå i den färdiga produkten. För det tredje kan extraktionsprocessen öka innehållet i katekiner, bekämpningsmedel, toxiska metaller eller pyrrolizidinalmider i pulverformat extrakt.

Ett grönt te-extrakt, exolise-ett 80 % etanoliskt torrt extrakt som är standardiserat på 25 % EGCG-katekins-orsakade leverskador och förbjöds i Frankrike och Spanien 2003. Båda artiklarna som hänvisas till är inte tillgängliga på engelska, så jag kunde inte komma åt den för att bestämma om skadan kan bero på höga mängder katekin eller kontaminering i den färdiga produkten.

Grönt te såväl som vitt och svart te har visat sig innehålla betydande organofosfat- och organoklorbekämpningsmedel, inklusive DDE (diklordiphenyldikloretylen), metaboliterna och den mänskliga fettlagringsformen av DDT (Diklordifenyltrikloretan). Under denna USP -kontroll från 2020 hittades 25 olika bekämpningsmedel i prover med grönt te. Det fanns ingen indikation på om en av dem odlades under utgåvorna av USDA-Bio-certifieringen. Medan bekämpningsmedelsrester logiskt ger orsak till oro, fanns det inga fall av akut hepatotoxicitet med GTE, vilket kunde tillskrivas direkt till bekämpningsmedelföroreningar. En bekämpningsmedel förorening av grönt och svart te uppstår ofta, och forskare antar att extraktionen av tebladen för produktion av GTE också extrakt/koncentreras.⁴

I granskningsstudien 2020 identifierades flera studier där anrikningen av hepatotoxiska metaller hittades i grönt teblad, inklusive arsenik, kadmium, krom, koppar, bly, kvicksilver och mangan. Sedan ingen av fallstudierna har sökts i de antagna produkterna enligt närvaron av dessa metaller finns det ingen information om metallföroreningar i rapporterade fall av leverskador.

PPyrrolizidinalkaloider (PA) finns ofta som föroreningar i grönt te, eftersom angränsande växter med höga koncentrationer av dessa alkaloider skördas tillsammans. Enligt granskningen av 2020 är det osannolikt att PA är orsaken till händelser relaterade till hepatotoxicitet i grönt te.Det är känt att PAS orsakar ett leversyndrom för sinusob (även kallad venös stängningssjukdom) och inte den hepatocellulära skadan som observeras i fall i samband med GTE -intaget.

Oavsett motsägelser från ovannämnda studier verkar användningen av organiska greentee-extrakt och hela blad som har testats på förorening (metaller, bekämpningsmedel) vara ett smart beslut. Och en samvetsgrann läkare kanske vill fråga tillverkaren om de faktiska uppgifterna för dessa produktavgifter. Om tillverkaren inte kan erbjuda transparens (baserad på den färdiga produkten, inte på råmaterialet), kan det vara tillrådligt att välja en som kan göra detta.