Študija: Vpliv EGCG na delovanje jeter pri ženskah v rodni dobi

sklic

Siblini H, Al-Hendy A, Segars J et al. Oceniti varnost jeter epigalokatehina gallata (EGCG) pri ženskah potenciala za otroke.Hranila. 2023; 15 (2): 320.

Cilj študija

Če bi ugotovili, ali bi dajanje 720 mg epigalokatehina gallata (EGCG) dnevno ženskam v času menstrualnega cikla (vsaj 30-35 dni) vplivalo na njihove jetrne encime ali skupni bilirubin.

Ključ za odvzem

Ni dokazov, da je EGCG vplival na rezultate serumskih testov, ki se uporabljajo za identifikacijo akutne reakcije hepatotoksičnosti (alanin transaminaza (ALT), aspartat transaminaza (AST) ali skupni bilirubin).

oblikovanje

Interventno, randomizirano, nadzorovano preskušanje

Udeleženec

Študija je vključevala 39 žensk v rodni starosti (18–40 let), bodisi z ali brez materničnih fibroidov. Etnične skupine so vključevale 59% bele, 12,8% črne, 20,5% azijske in 2,6% domačega otočarja, pri čemer sta se 2 udeleženci (ali 5,1%) odpovedali. Šestintrideset žensk je zaključilo študijo, dve se je prostovoljno umaknilo iz študije, ena pa se je umaknila iz spremljanja.

Udeleženci so bili razdeljeni na tri roke: ARM 1 je vsebovala samo EGCG (n = 16), ARM 2 je vsebovala EGCG + klomifen citrat (n = 11), ARM 3 pa je vseboval EGCG + letrozol (n = 12).

Merila za izključitev so vključevala hormonsko kontracepcijo, uživanje alkohola (več kot 14 pijač na teden) in jetrne bolezni (zgodovinska ali trenutna). Dvanajst oseb je imelo diagnozo materničnih fibroidov; 2 so diagnosticirali endometriozo.

intervencija

Po prvem odmerku so vsi preiskovanci začeli intervencijo. Intervencija je bila sestavljena iz 4 kapsul, ki vsebujejo 400 mg skupnega ekstrakta zelenega čaja (GTE) s 45% (180 mg) EGCG, ki je bil vzet enkrat na dan z zajtrkom v celotni študiji. Med dnevi cikla 2 in 5 so roke 2 in 3 prejele 5 dniClomifen citrat(100 mg/dan) ali letrozol (2,5 mg/dan).

Ocenjeni parametri študije

Vsak subjekt v tej raziskavi je imel skupno pet obiskov, vključno z obiskom vnosa. Funkcija jeter (serumski alt, AST, neposredni/skupni bilirubin) in folna kislina so bila izmerjena pri presejanju in na obiskih 1, 2 in 4. Študija. Študija je ocenila neželene učinke in debelino endometrija z uporabo srednjega ultrazvoka medenice.

Primarna končna točka, ki je bila zasnovana za oceno

Sprememba v AST/ALT/Skupaj in neposredni bilirubin

Ključne ugotovitve

Ni bilo dokazov o nadmorski višini testov jeter, ki so bili ocenjeni za pomembne (na podlagi ALT ali AST ≥ 3 × zgornje meje normalne (ULN) ali bilirubina ≥ 2 × ULN). V nobeni roki ali med rokami ni bilo razlik.

Preglednost

To študijo je bilo financirano z več nepovratnimi sredstvi, navedenimi kot "Nacionalni inštitut za zdravje in človeški razvoj otrok Eunice Kennedy Shriver (NICHD), R01 HD100365 (univerza Johns Hopkins), R01 HD100367 (University of Chicago in University of Illinois Chicago), R01 HD100369 (univerza Yale). " Noben od avtorjev ni razkril navzkrižja interesov.

Učinke na prakso

Prva očitna omejitev te študije je časovno obdobje, v katerem so sledile te ženske. To ni jasno iz študije, vendar se zdi, da je le 30 dni in celo 35 do 40 dni. Študija je bila zasnovana tako, da zajame akutni dogodek toksičnosti jeter, saj so raziskovalci zaznali le višine v ALT in AST pri trikratni zgornji meji normalnega in skupnega bilirubina pri dvakratni zgornji meji normalne. Številne druge študije z bistveno boljšimi modeli študije in več udeležencev so pokazale, da je za oceno podatkov, povezanih z jetri, potrebno dolgoročno spremljanje.

Preizkus zelenega čaja v Minnesoti je ena takšnih raziskav. To je bila nadzorovana, randomizirana študija, v kateri je sodelovalo 1.021 žensk, ki so 12 mesecev jemale 843 mg EGCG ali placebo.¹

Vsi ti posamezniki so imeli normalne izhodiščne vrednosti Alt/AST. Po 12 mesecih se je serumski ALT povečal za 5,4 U/L in AST se je v GTE v skupini študije povečal za 3,8 U/L, kar je bistveno več kot v roki placeba (oboje).Str<0,001). Na splošno je 26 (5,1%) zdravljenih preiskovancev pokazalo zmerne ali hude nepravilnosti pri preskusih delovanja jeter.Sedem od dvanajstih (58%) je imelo izkušnje Resni neželeni učinki, povezani z alt dvigami.Razmerje kvot za razvoj disfunkcije jeter je bilo 7,0 (Str= 0,0002; 95% CI: 2,4-20,3) v primerjavi s placebom. Vzorec dviga nivoja jetrnih encimov je sledil ciklu za izziv, ki je bil izbran za izravnavo porabe GTE, v prvih 30 dneh študije pa ni bilo nobenih dokazov. Vendar v vseh teh primerihGTE ni bilo mogoče prepoznati kot edini vzrok povišanih jetrnih encimov, ker so bili vsi povezani s sočasno okužbo, uporabo novih zdravil, uživanjem alkohola ali samoporočanjem zgodovine povišanih jetrnih encimov.

Ta pregled USP 2020 je v vzorcih ekstrakta zelenega čaja ugotovil 25 različnih ostankov pesticidov.

V letu 2018 so Hu in sod. Pregled neželenih stranskih učinkov zelenega čaja iz 159 človeških intervencijskih študij. Na podlagi 48 kliničnih preskušanj, ki so posebej pregledali poškodbo jeter, je bila pojavnost hepatotoksičnosti približno 4,9%, izračunana iz povišanih biomarkerjev jetrne funkcije v 111 dogodkih pri 2269 osebah, ki so zaužili pripravke zelenega čaja (vključno z zelenim čajem, GTE ali posameznimi katehini).²To je očitno težava, vsaj kar se tiče nekaterih preučenih priprav.

Trenutno v obravnavani študiji je bilo ugotovljeno, da je to omejeno študijo o varnosti leta 2016 spodbudil pregled Združenih držav Farmakopeia (USP), kar je povzročilo obvezno „opozorilno izjavo o označevanju“ za vse proizvajalce izvlečenega izvlečenega zelenega čaja v prahu leta 2020 s strani USP imenovanega"Strokovna plošča o hepatotoksičnosti ekstrakta zelenega čaja."³ Skupina je ugotovila, da nekateri pomisleki ostajajo in ugotavljajo: "Objavljena poročila o primerih o neželenih dogodkih so povezana s hepatotoksičnostjo z nivojem vnosa EGCG od 140 mg do∼1000 mg/dan in pomembna internividualna spremenljivost dovzetnosti, morda zaradi genetskih dejavnikov. "

Odbor je pregledal 331 ustreznih člankov, vključno s kliničnimi študijami, predkliničnimi študijami na živalih in 75 primerov človeške hepatološke toksičnosti iz zelenega čaja, katehinov, polifenolov (tj. EGCG) in ekstrakta zelenega čaja. Študije toksikologije so pokazale težave s kontaminacijo(Ostanki topila, ostanki pesticidov, pirolizidinski alkaloidi in elementarne nečistoče) ali težave z visokimi koncentracijami EGCG v končnih produktih.

Recenzenti so opredelili več potencialnih virov hepatotoksičnosti. Najprej se lahko za ekstrakcijo katehinov iz zelenega čaja uporabijo alkoholi ali topila (aceton ali etil acetat), kar ima za posledico ostanke v končnem izdelku. Drugič, postopek brez kofeina lahko uporablja topila - kloroform ali diklorometan, oba pa sta lahko prisotna v končnem izdelku. Tretjič, postopek ekstrakcije lahko poveča vsebnost katehinov, ostankov pesticidov, strupenih kovin ali pirolizidinskih alkaloidov v prahu.

Ekstrakt zelenega čaja, eksoliza - 80% etanolni suhi ekstrakt, ki je bil standardiziran na 25% EGCG katehinov - naj bi povzročil poškodbe jeter in je bil leta 2003 prepovedan v Franciji in Španiji. Oba omenjena člena nista na voljo v angleščini, zato nisem mogla dostopati do njih, da bi lahko ugotovila, ali je poškodba lahko posledica visoke stopnje katehinov ali neburnosti v končnem izdelku.

Pokazalo se je, da zeleni čaj in beli in črni čaj vsebujeta pomembne organofosfatne in organoklorne pesticide, vključno z DDE (diklorodifendikloroetilen), obliko shranjevanja presnove in človeške maščobe DDT (Diklorodifeniltrikloroetan). Ta pregled USP 2020 je v vzorcih ekstrakta zelenega čaja ugotovil 25 različnih ostankov pesticidov. Ni bilo znakov, ali je bil kdo od njih gojen po zahtevah organskega certifikata USDA. Medtem ko so ostanki pesticidov logično zaskrbljujoči, ni bilo primerov akutne hepatotoksičnosti od GTE, ki bi jih bilo mogoče neposredno pripisati onesnaževanju s pesticidi. Kontaminacija pesticidov zelenega in črnega čaja je pogosta in raziskovalci menijo, da pridobivanje čajnih listov za proizvodnjo GTE izvleče/koncentrira te pesticide.⁴

Študija pregleda 2020 je identificirala več raziskav, ki so ugotovile kopičenje hepatotoksičnih kovin v listih zelenega čaja, vključno z arzenom, kadmijem, kromom, bakrom, svinec, živo srebrom in manganom. Ker nobena od študij primerov ni iskala prisotnosti teh kovin v porabljenih izdelkih, v poročanih primerih poškodbe jeter ni podatkov o kontaminaciji kovin.

StrPirolizidin alkaloidi (PA) pogosto najdemo kot onesnaževalce v zelenem čaju, ker se sosednje rastline z visokimi koncentracijami teh alkaloidov pobirajo skupaj. Glede na pregled 2020 PAS verjetno ne bo vzrok za dogodke v hepatotoksičnosti zelenega čaja.Znano je, da PA povzročajo sindrom obstrukcije jetrnega sinusa (imenovan tudi jetrna venska okluzivna bolezen) in ne na hepatocelično poškodbo, ki jo opazimo v primerih, povezanih z uporabo GTE.

Kljub neskladnosti zgornjih študij se zdi, da je uporaba organskih izvlečkov zelenega čaja in celih listov, testiranih na onesnaževalce (kovine, pesticidi), pametna odločitev. In vestni zdravnik bo morda želel zaprositi proizvajalca za dejanske podatke za to serijo izdelkov. Če proizvajalec ne more zagotoviti preglednosti (povezane s končnim izdelkom, ne s surovinami), je morda pametno izbrati takšno, ki lahko.