Suche
referencia
Siblini H, Al-Hendy A, Segars J, a kol. Vyhodnotiť pečeňovú bezpečnosť epigalokatechínového gallátu (EGCG) u žien s potenciálom plodu.Živiny. 2023; 15 (2): 320.
Študijný cieľ
Aby sa zistilo, či podávanie 720 mg epigalokatechínového gallátu (EGCG) denne pre ženy počas trvania ich menštruačného cyklu (najmenej 30-35 dní) by malo akýkoľvek vplyv na ich pečeňové enzýmy alebo celkový bilirubín.
Kľúč, aby ste si vzali
Neexistoval dôkaz, že EGCG mal vplyv na výsledky sérových testov použitých na identifikáciu akútnej reakcie hepatotoxicity (alanín transamináza (ALT), aspartátovej transaminázy (AST) alebo celkového bilirubínu).
návrh
Intervenčná, randomizovaná, kontrolovaná štúdia
Účastník
Štúdia zahŕňala 39 žien veku plodu (18-40 rokov), buď s alebo bez fibroidov maternice alebo bez nich. Etnické skupiny zahŕňali 59% bielych, 12,8% čiernych, 20,5% Ázijských a 2,6% natívnych ostrovanov, pričom 2 účastníci (OR 5,1%) klesli na reagovanie. Tridsaťšesť žien ukončilo štúdiu, dve dobrovoľne sa zo štúdie stiahli a jedna sa stiahla z sledovania.
Účastníci boli rozdelení do troch ramien: ARM 1 obsahovalo iba EGCG (n = 16), rameno 2 obsahovalo EGCG + klomiphén citrát (n = 11) a ARM 3 obsahovalo EGCG + Letrozol (n = 12).
Kritériá vylúčenia zahŕňali hormonálnu antikoncepciu, konzumáciu alkoholu (viac ako 14 nápojov týždenne) a ochorenie pečene (historické alebo súčasné). Dvanásť subjektov malo diagnózu maternicových fibroidov; 2 bola diagnostikovaná endometrióza.
zásah
Po prvej dávke začali všetci subjekty zásah. Intervencia pozostávala zo 4 kapsúl obsahujúcich 400 mg celkového extraktu z zeleného čaju (GTE) so 45% (180 mg) EGCG, ktoré sa počas štúdie odobrali raz denne s raňajkami. Medzi dňami 2 a 5 cyklu, zbrane 2 a 3 dostali 5 dníKlomiphén citrát(100 mg/deň) alebo Letrozol (2,5 mg/deň).
Vyhodnotené parametre štúdie
Každý subjekt v tejto štúdii mal celkom päť návštev vrátane návštevy v príjme. Funkcia pečene (sérum ALT, AST, Direct/Celkom bilirubín) a kyselina listová sa merali pri skríningu a pri návštevách 1, 2 a 4. Štúdia hodnotila nežiaduce udalosti a hrúbku endometria pomocou ultrazvuku panvy stredného cyklu.
Primárny koncový bod, že štúdia bola navrhnutá na vyhodnotenie
Zmena v AST/ALT/Celkom a priamy bilirubín
Kľúčové zistenia
Pri testoch na funkciu pečene sa nedošlo k žiadnemu dôkazu o zvýšení, ktoré sa považovali za významné (na základe ALT alebo AST ≥ 3 x horná hranica normálneho (ULN) alebo bilirubínu ≥ 2 × ULN). V žiadnej ramene alebo medzi ramenami neboli žiadne rozdiely.
priehľadnosť
Táto štúdia bola financovaná z niekoľkých grantov uvedených ako „Eunice Kennedy Shriver Národný inštitút zdravia detí a ľudského rozvoja (NICHD), R01 HD100365 (Johns Hopkins University), R01 HD100367 (University of Chicago a University of Illinois Chicago), R01 HD100369 (Yale University). “ Žiadny z autorov nezverejnil konflikty záujmov.
Účinky na prax
Prvým zjavným obmedzením tejto štúdie je časové obdobie, po ktorom sa tieto ženy dodržiavali. Zo štúdie to nie je zrejmé, ale zdá sa, že je to len 30 dní a dokonca 35 až 40 dní. Štúdia bola navrhnutá tak, aby zachytila udalosť akútnej toxicity pečene, pretože vedci detegovali výšky iba v ALT a AST pri trojnásobku hornej hranice normálneho a celkového bilirubínu pri dvojnásobku hornej hranice normálu. Mnoho ďalších štúdií s výrazne lepšími návrhmi štúdie a viac účastníkov ukázalo, že na vyhodnotenie údajov súvisiacich s pečeňou je potrebné dlhodobé sledovanie.
Jednou z takýchto štúdií je pokus o zelený čaj v Minnesote. Bola to kontrolovaná, randomizovaná štúdia, ktorá sa týkala 1 021 žien, ktoré vzali 843 mg EGCG alebo placebo denne po dobu 12 mesiacov.1
Všetci títo jednotlivci mali normálne základné hodnoty ALT/AST. Po 12 mesiacoch sa sérové ALT zvýšilo o 5,4 U/l a AST sa zvýšilo o 3,8 U/l v ramene GTE štúdie, čo je výrazne vyššie ako v ramene placebom (obidve).P<0,001). Celkovo 26 (5,1%) liečených subjektov preukázalo mierne alebo závažné abnormality v testoch funkcie pečene.Sedem z dvanástich (58%) malo skúsenosti závažné nepriaznivé udalosti súvisiace s výškami ALT.Pravdepodobnosť rozvoja dysfunkcie pečene bola 7,0 (P= 0,0002; 95% CI: 2,4-20,3) v porovnaní s placebom. Vzorec vzostupného pádu hladín enzýmov pečene nasledoval po výzve, či sa v spotrebe GTE, bez toho, aby sa v prvých 30 dňoch štúdie objavil žiadny dôkaz. Avšak vo všetkých týchto prípadochGTE nebolo možné identifikovať ako jedinú príčinu zvýšených pečeňových enzýmov, pretože všetky boli spojené so súbežnou infekciou, používaním nových liekov, konzumáciou alkoholu alebo s vlastnou históriou zvýšených pečeňových enzýmov.
Tento prehľad USP v roku 2020 zistil 25 rôznych zvyškov pesticídov vo vzorkách extraktu zo zeleného čaju.
V roku 2018 Hu a kol. Preskúmanie nepriaznivých vedľajších účinkov zeleného čaju zo 159 štúdií intervencie v ľudských intervenciách. Na základe 48 klinických skúšok, ktoré konkrétne skúmali poškodenie pečene, bol výskyt hepatotoxicity približne 4,9%, vypočítaný zo zvýšených biomarkerov funkcie pečene v 111 udalostiach u 2 269 subjektov, ktoré konzumovali prípravy zeleného čaju (vrátane zeleného čaju, GTE alebo individuálnych katechínov).2Toto je jednoznačne problém, aspoň pokiaľ ide o niektoré študované prípravy.
Štúdia, ktorá v súčasnosti skúmala, uviedla, že táto obmedzená štúdia bezpečnosti bola vyvolaná preskúmaním Spojených štátov Pharmacopeia (USP) z roku 2016, čo malo za následok povinné „výstražné označenie“ pre všetkých výrobcov z práškového dekafézovaného extraktu zeleného čaju a sledovania v roku 2020 pomocou USP vymenovaným USP vymenovaným USP vymenovaným USP USP"Panel expertov na hepatotoxicitu extraktu zo zeleného čaju."3 Panel poznamenal, že niektoré obavy zostávajú, poznamenávajúc: „Publikované kazuistiky o nepriaznivých udalostiach súviseli s hepatotoxicitou s úrovňami príjmu EGCG v rozmedzí od 140 mg do∼1000 mg/deň a významná interindividuálna variabilita v citlivosti, pravdepodobne v dôsledku genetických faktorov. “
Výbor preskúmal 331 relevantných článkov vrátane klinických štúdií, predklinických štúdií na zvieratách a 75 prípadov ľudskej hepatologickej toxicity zo zeleného čaju, katechínov, polyfenolov (t. J. EGCG) a extraktu zeleného čaju. Toxikologické štúdie odhalili problémy s kontamináciou(zvyšky rozpúšťadla, zvyšky pesticídov, pyrolizidínové alkaloidy a elementárne nečistoty) alebo problémy s vysokými koncentráciami EGCG v konečných produktoch.
Recenzenti identifikovali niekoľko potenciálnych zdrojov hepatotoxicity. Po prvé, alkoholy alebo rozpúšťadlá (acetón alebo etylacetát) sa môžu použiť na extrahovanie katechínov zo zeleného čaju, čo vedie k zvyškom v konečnom produkte. Po druhé, proces kofeinácie môže používať rozpúšťadlá - chloroform alebo dichlórmetán, ktoré môžu byť prítomné v hotovom produkte. Po tretie, proces extrakcie môže v práškovom extrakte zvýšiť obsah katechínov, zvyškov pesticídov, toxických kovov alebo pyrolizidínových alkaloidov.
Výťažok zo zeleného čaju, Exolise - 80% etanolický suchý extrakt štandardizovaný na 25% eGCG katechíny - údajne spôsobil poškodenie pečene a bol zakázaný vo Francúzsku a Španielsku v roku 2003. Oba články, na ktoré sa odkazuje, nie sú k dispozícii v angličtine, takže som nemohol získať prístup k nim, aby som určil, či poškodenie môže byť spôsobené vysokými hladinami katechínov alebo impruity v hotovom produkte.
Ukázalo sa, že zelený čaj a biely a čierny čaj obsahujú významné organofosfátové a organochlórové pesticídy, vrátane DDE (dichlórodifenyldichlóretylén), metabolitu a forma ukladania tukov z ľudského tuku DDT (dichlórodifenyltrichlóretán). Tento prehľad USP v roku 2020 zistil 25 rôznych zvyškov pesticídov vo vzorkách extraktu zo zeleného čaju. Neznamenalo sa, že niektorá z nich sa pestovala podľa požiadaviek organickej certifikácie USDA. Zatiaľ čo zvyšky pesticídov sú logicky problémom, nedošlo k žiadnym prípadom akútnej hepatotoxicity od GTE, ktoré by sa mohli priamo pripísať kontaminácii pesticídov. Kontaminácia pesticídov zeleného a čierneho čaju je bežná a vedci sa domnievajú, že extrahovanie čajových listov na výrobu extraktov/koncentruje tieto pesticídy.4
Štúdia pre prehľad 2020 identifikovala niekoľko štúdií, ktoré zistili akumuláciu hepatotoxických kovov v listoch zeleného čaju, vrátane arzénu, kadmia, chrómu, meďu, olova, ortuti a mangánu. Pretože žiadna z prípadových štúdií nehľadala prítomnosť týchto kovov v spotrebovaných výrobkoch, v hlásených prípadoch poškodenia pečene neexistujú žiadne informácie o kontaminácii kovov.
PPyrolizidínové alkaloidy (PA) sa často vyskytujú ako kontaminanty v zelenom čaji, pretože susedné rastliny s vysokou koncentráciou týchto alkaloidov sa zbierajú spolu. Podľa prehľadu 2020 je nepravdepodobné, že by PA boli príčinou udalostí hepatotoxicity zeleného čaju.Je známe, že PAS spôsobuje skôr syndróm obštrukcie sínusu pečene (tiež nazývané žilové ochorenie v pečeni) ako hepatocelulárne poškodenie pozorované v prípadoch spojených s používaním GTE.
Napriek nezrovnalostiam vyššie uvedených štúdií sa zdá, že použitie organických extraktov zeleného čaju a celých listov na kontaminanty (kovy, pesticídy) je múdre rozhodnutie. A svedomitý lekár môže chcieť požiadať výrobcu o skutočné údaje pre túto dávku výrobkov. Ak výrobca nemôže poskytnúť transparentnosť (súvisiace s hotovým výrobkom, nie surovina), môže byť rozumné zvoliť si ten, ktorý dokáže.