Suche
referinţă
Siblini H, al-Hendy A, Segars J și colab. Pentru a evalua siguranța hepatică a epigallocatechinului galat (EGCG) la femeile cu potențial de copil.Nutrienți. 2023; 15 (2): 320.
Obiectiv de studiu
Pentru a afla dacă administrarea zilnic 720 mg de epigallocatechină (EGCG) la femei pe toată durata ciclului menstrual (cel puțin 30-35 de zile) ar avea vreun efect asupra enzimelor hepatice sau a bilirubinei totale.
Cheia de luat
Nu a existat nicio dovadă că EGCG a avut un impact asupra rezultatelor testelor serice utilizate pentru a identifica o reacție acută de hepatotoxicitate (alanină transaminază (ALT), aspartat transaminază (AST) sau bilirubină totală).
proiecta
Studiu intervențional, randomizat, controlat
Participant
Studiul a implicat 39 de femei în vârstă de copil (18-40 de ani), fie cu sau fără fibroame uterine. Grupurile etnice au inclus 59% alb, 12,8% negru, 20,5% asiatici și 2,6% insulari autohtoni, cu 2 participanți (sau 5,1%) scăzând să răspundă. Treizeci și șase de femei au finalizat studiul, două s-au retras în mod voluntar din studiu și s-au retras din urmărire.
Participanții au fost împărțiți în trei brațe: brațul 1 conținea doar EGCG (n = 16), brațul 2 conținea EGCG + citrat de clomifen (n = 11), iar brațul 3 conținea EGCG + letrozol (n = 12).
Criteriile de excludere au inclus contracepția hormonală, consumul de alcool (mai mult de 14 băuturi pe săptămână) și bolile hepatice (istorice sau curente). Doisprezece dintre subiecți au avut un diagnostic de fibroame uterine; 2 au fost diagnosticate cu endometrioză.
intervenţie
După prima doză, toți subiecții au început intervenția. Intervenția a constat în 4 capsule care conțin 400 mg extract total de ceai verde (GTE) cu 45% (180 mg) EGCG preluat o dată pe zi cu micul dejun pe tot parcursul studiului. Între zilele ciclului 2 și 5, brațele 2 și 3 au primit 5 zileCitrat de clomifen(100 mg/zi) sau letrozol (2,5 mg/zi).
Parametrii de studiu evaluați
Fiecare subiect din acest studiu a avut în total cinci vizite, inclusiv vizita de admisie. Funcția hepatică (ALT seric, AST, bilirubină directă/totală) și acid folic au fost măsurate la screening și la vizitele 1, 2 și 4. Studiul a evaluat evenimentele adverse și grosimea endometrială folosind ecografia pelvină.
Obiectiv primar pe care studiul a fost conceput pentru a evalua
Modificarea AST/ALT/Total și Direct Bilirubin
Constatări cheie
Nu a existat nicio dovadă de creștere a testelor de funcție hepatică care au fost considerate semnificative (pe baza ALT sau AST ≥ 3 × limita superioară a normalului (ULN) sau a bilirubinei ≥ 2 × uln). Nu au existat diferențe în niciun braț sau între brațe.
transparenţă
Acest studiu a fost finanțat din mai multe subvenții enumerate ca „Eunice Kennedy Shriver Institutul Național de Sănătate și Dezvoltare Umană a Copilului (NICHD), R01 HD100365 (Johns Hopkins University), R01 HD100367 (Universitatea din Chicago și Universitatea din Illinois Chicago), R01 HD100369 (Universitatea Yale). ” Niciunul dintre autori nu a dezvăluit conflicte de interese.
Efecte asupra practicii
Prima limitare evidentă a acestui studiu este perioada de timp în care au fost urmate aceste femei. Acest lucru nu este clar din studiu, dar se pare că este de până la 30 de zile și chiar 35 până la 40 de zile. Studiul a fost conceput pentru a capta un eveniment acut de toxicitate hepatică, deoarece cercetătorii au detectat doar creșteri în ALT și AST de trei ori mai mare decât limita superioară a bilirubinei normale și totale de două ori mai mare decât limita superioară a normalului. Multe alte studii cu proiecte de studiu semnificativ mai bune și mai mulți participanți au arătat că este necesară urmărirea pe termen lung pentru evaluarea datelor legate de ficat.
Studiul de ceai verde din Minnesota este un astfel de studiu. Acesta a fost un studiu controlat, randomizat, care a implicat 1.021 de femei care au luat zilnic 843 mg de EGCG sau placebo timp de 12 luni.1
Toți acești indivizi au avut valori normale de bază ALT/AST. După 12 luni, ALT -ul seric a crescut cu 5,4 u/L și AST a crescut cu 3,8 u/L în brațul GTE al studiului, semnificativ mai mare decât în brațul placebo (ambele).P<0,001). În general, 26 (5,1%) subiecți tratați au demonstrat anomalii moderate sau severe în testele funcției hepatice.Șapte din douăsprezece (58%) au avut experiență Evenimente adverse serioase legate de creșteri ALT.Rata de cote pentru dezvoltarea disfuncției hepatice a fost de 7,0 (P= 0,0002; IC 95%: 2,4-20,3) comparativ cu placebo. Modelul de creștere a nivelului de enzime hepatice a urmat un ciclu de provocare-dechallenge-rechallenge al consumului de GTE, fără dovezi prezente în primele 30 de zile ale studiului. Cu toate acestea, în toate aceste cazuriGTE nu a putut fi identificat ca fiind singura cauză a enzimelor hepatice crescute, deoarece toate au fost asociate cu infecția concomitentă, utilizarea de noi medicamente, consumul de alcool sau un istoric auto-raportat de enzime hepatice crescute.
Această revizuire USP 2020 a găsit 25 de reziduuri diferite de pesticide în probe de extract de ceai verde.
În 2018, Hu și colab. O revizuire a efectelor secundare adverse ale ceaiului verde din 159 de studii de intervenție umană. Pe baza celor 48 de studii clinice care au examinat în mod specific leziunile hepatice, incidența hepatotoxicității a fost de aproximativ 4,9%, calculată din biomarkeri cu funcții hepatice crescute în 111 evenimente la 2.269 de subiecți care au consumat preparate de ceai verde (inclusiv ceai verde, GTE sau catehine individuale).2Deci, aceasta este în mod clar o problemă, cel puțin în ceea ce privește unele dintre pregătirile studiate.
Studiul în prezent în curs de revizuire a menționat că acest studiu de siguranță limitat a fost determinat de o revizuire din 2016 a Farmacopeiei din Statele Unite (USP), care a dus la o „declarație de etichetare de avertizare” obligatorie pentru toți producătorii de extract de ceai verde decaffeinat de pulbere și de urmărire în 2020 de către un USP numit USP numit în 2020 desemnat USP numit în 2020 desemnat USP desemnat„Panoul de experți privind hepatotoxicitatea extractului de ceai verde.”3 Panoul a menționat că rămân unele îngrijorări, menționând: „Rapoartele de caz publicate ale evenimentelor adverse au asociat hepatotoxicitate cu niveluri de admisie EGCG cuprinse între 140 mg și∼1000 mg/zi și o variabilitate interindividuală semnificativă în sensibilitate, posibil datorită factorilor genetici. ”
Comitetul a examinat 331 de articole relevante, inclusiv studii clinice, studii preclinice la animale și 75 de cazuri de toxicitate hepatologică umană din ceai verde, catechine, polifenoli (adică, EGCG) și extract de ceai verde. Studiile de toxicologie au relevat probleme de contaminare(reziduuri de solvent, reziduuri de pesticide, alcaloizi pirolizidinici și impurități elementare) sau probleme cu concentrațiile mari de EGCG în produsele finale.
Recenzorii au identificat mai multe surse potențiale de hepatotoxicitate. În primul rând, alcoolii sau solvenții (acetonă sau acetat de etil) pot fi folosiți pentru extragerea catechinelor din ceaiul verde, rezultând reziduuri în produsul final. În al doilea rând, procesul de decaffeinare poate utiliza solvenți - cloroform sau diclorometan, ambii care pot fi prezenți în produsul finit. În al treilea rând, procesul de extracție poate crește conținutul de catechine, reziduuri de pesticide, metale toxice sau alcaloizi pirolizidinici în extractul de pulbere.
Un extract de ceai verde, exolis - un extract uscat etanolic de 80% standardizat la 25% catechine EGCG - se presupune că a provocat leziuni hepatice și a fost interzis în Franța și Spania în 2003. Ambele articole la care se face referire nu sunt disponibile în engleză, așa că nu am putut să le accesez pentru a stabili dacă vătămarea se poate datora nivelurilor ridicate de catechine sau impurități în produsul finalizat.
Ceaiul verde și ceaiul alb și negru s -au dovedit a conține pesticide organofosfat și organoclorură semnificative, inclusiv DDE (diclorodifenillichloroetilenă), forma de depozitare a metabolitului și a grăsimilor umane a DDT (diclorodifeniltrichloretan). Această revizuire USP 2020 a găsit 25 de reziduuri diferite de pesticide în probe de extract de ceai verde. Nu a existat nicio indicație dacă vreunul dintre ei a fost cultivat în conformitate cu cerințele certificării organice USDA. În timp ce reziduurile de pesticide sunt logic o preocupare, nu au existat cazuri de hepatotoxicitate acută de la GTE care ar putea fi atribuite direct contaminării pesticidelor. Contaminarea cu pesticide a ceaiului verde și negru este frecventă, iar cercetătorii consideră că extragerea frunzelor de ceai pentru a produce GTE, de asemenea, extracte/concentrate aceste pesticide.4
Studiul de revizuire din 2020 a identificat mai multe studii care au găsit acumularea de metale hepatotoxice în frunzele de ceai verde, inclusiv arsenic, cadmiu, crom, cupru, plumb, mercur și mangan. Deoarece niciunul dintre studiile de caz nu a căutat prezența acestor metale în produsele consumate, nu există informații despre contaminarea metalelor în cazurile raportate de leziuni hepatice.
PAlcaloizii pirolizidinei (PA) sunt adesea găsiți ca contaminanți în ceaiul verde, deoarece plantele vecine cu concentrații mari ale acestor alcaloizi se recoltează împreună. Conform revizuirii din 2020, PAS este puțin probabil să fie cauza evenimentelor de hepatotoxicitate a ceaiului verde.PA -urile sunt cunoscute pentru a provoca sindromul de obstrucție a sinusului hepatic (numit și boală ocluzivă venoasă hepatică), mai degrabă decât daunele hepatocelulare observate în cazurile asociate cu utilizarea GTE.
În ciuda neconcordanțelor studiilor de mai sus, utilizarea extractelor de ceai verde organic și a frunzelor întregi testate pentru contaminanți (metale, pesticide) pare a fi o decizie înțeleaptă. Și un medic conștiincios poate dori să solicite producătorului datele reale pentru acest lot de produse. Dacă producătorul nu poate oferi transparență (legat de produsul finit, nu de materie primă), poate fi înțelept să alegeți unul care poate.