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referência
Siblini H, Al-Hendy A, Segars J, et al. Avaliação da segurança hepática do epigalocatechingallat (EGCG) em mulheres em idade fértil.Nutrientes. 2023; 15 (2): 320.
Objetivo do estudo
Descobrir se a administração diária de 720 mg de galato de epigalocatequina (EGCG) a mulheres durante o ciclo menstrual (pelo menos 30-35 dias) teria algum efeito nas enzimas hepáticas ou na bilirrubina total.
Chave para levar
Não havia evidências de que o EGCG tenha impactado os resultados dos testes séricos usados para identificar a reação aguda de oxicidade do fígado (alanintranaminase (antiga), aspartato transforminase (AST) ou tubin -bilder geral).
projeto
Estudo intervencional, randomizado e controlado
Participante
O estudo envolveu 39 mulheres em idade fértil (18-40 anos), com ou sem miomas uterinos. Os grupos étnicos incluíam 59% de brancos, 12,8% de negros, 20,5% de asiáticos e 2,6% de ilhéus nativos, com 2 participantes (ou 5,1%) recusando-se a responder. Trinta e seis mulheres completaram o estudo, duas retiraram-se voluntariamente do estudo e uma desistiu do acompanhamento.
Os participantes foram divididos em três braços: o braço 1 continha apenas EGCG (n=16), o braço 2 continha EGCG + citrato de clomifeno (n=11) e o braço 3 continha EGCG + letrozol (n=12).
Os critérios de exclusão incluíram contracepção hormonal, consumo de álcool (mais de 14 bebidas por semana) e doenças hepáticas (histórica ou up -date). Doze dos sujeitos do teste tiveram o diagnóstico de mioma uterino; A endometriose foi diagnosticada em 2.
intervenção
Após a primeira dose, todos os sujeitos iniciaram a intervenção. A intervenção consistiu em 4 cápsulas contendo 400 mg de extrato total de chá verde (GTE) com 45% (180 mg) de EGCG, tomadas uma vez ao dia no café da manhã durante todo o estudo. Entre os dias 2 e 5 do ciclo, os braços 2 e 3 receberam 5 diasClomifencitrato(100 mg/dia) ou letrozol (2,5 mg/dia).
Parâmetros de estudo classificados
Cada sujeito deste estudo teve um total de cinco visitas, incluindo a pesquisa de admissão. A função hepática (sérica, ramificação, bilirrubina direta/geral) e ácido fólico foram medidos na triagem e as visitas 1, 2 e 4. No estudo, eventos indesejados e a espessura do endométrio foram examinados no meio do ciclo usando um ultrassom pélvico.
Ponto final primário que o estudo deve avaliar
Alteração em AST/ALT/bilirrubina total e direta
Principais descobertas
Não houve evidência de um aumento nos valores do fígado que foram classificados como significativos (com base no limite superior antigo ou no ramo ≥ 3 × superior do valor normal (ULN) ou da bilirrubina ≥ 2 × ULN). Não houve diferenças dentro de um braço ou entre os braços.
transparência
Este estudo foi financiado por vários subsídios listados como “Eunice Kennedy Shriver Instituto Nacional de Saúde Infantil e Desenvolvimento Humano (NICHD), R01 HD100365 (Universidade Johns Hopkins), R01 HD100367 (Universidade de Chicago e Universidade de Illinois Chicago), R01 HD100369 (Universidade de Yale). Nenhum dos autores revelou conflitos de interesse.
Efeitos na prática
A primeira limitação óbvia deste estudo é o período de tempo durante o qual essas mulheres foram acompanhadas. Isso não fica claro no estudo, mas parece durar apenas 30 dias e até 35 a 40 dias. O estudo foi desenhado para capturar um evento de toxicidade hepática aguda, já que os pesquisadores detectaram apenas elevações de ALT e AST três vezes o limite superior do normal e bilirrubina total duas vezes o limite superior do normal. Muitos outros estudos com desenhos de estudo significativamente melhores e mais participantes mostraram que é necessário um acompanhamento a longo prazo para avaliar os dados relacionados com o fígado.
O Minnesota Green Tea Trial é um desses estudos. Este foi um estudo controlado e randomizado envolvendo 1.021 mulheres que tomaram 843 mg de EGCG ou placebo diariamente durante 12 meses.1
Todas essas pessoas tinham valores normais de saída antiga/ramificada. Após 12 meses no braço de estudo do estudo, o Alt soro aumentou 5,4 U/L e o ramo em 3,8 U/L, significativamente mais alto do que no braço placebo (ambos).P<0,001). No geral, 26 (5,1%) indivíduos tratados demonstraram anomalias moderadas ou graves nos testes de função hepática.Sete em cada doze (58 %) tiveram experiência eventos adversos graves relacionados às elevações de ALT.A relação de probabilidade para o desenvolvimento da disfunção hepática foi de 7,0 (P=0,0002; IC 95%: 2,4-20,3) em comparação com placebo. O padrão de aumento e queda dos níveis de enzimas hepáticas seguiu um ciclo de desafio-desafio-redesafio do consumo de GTE, sem evidência presente nos primeiros 30 dias do estudo. Contudo, em todos estes casosO GTE não pôde ser identificado como a única causa de enzimas hepáticas elevadas porque todos estavam associados a infecção concomitante, uso de novos medicamentos, consumo de álcool ou história auto-relatada de enzimas hepáticas elevadas.
Esta revisão da USP de 2020 encontrou 25 resíduos de pesticidas diferentes em amostras de extrato de chá verde.
Hu et al. Publicado em 2018 Uma visão geral dos efeitos colaterais indesejados do chá verde de 159 estudos de intervenção em humanos. Com base nos 48 estudos clínicos nos quais foram examinados especialmente danos no fígado, a incidência de hepatotoxicidade foi de cerca de 4,9 %, calculada a partir do aumento dos biomarcadores da função hepática em 111 eventos para 2.269 indivíduos que consumiram preparativos para chá verde (incluindo chá verde, GTE ou catechina individual)).2Portanto, isso é claramente um problema, pelo menos até alguns preparativos examinados.
No estudo atualmente certificado, verificou -se que este estudo de segurança limitado foi iniciado por uma revisão da Farmacopeia dos Estados Unidos (USP) a partir de 2016, que foi nomeada uma "declaração de identificação de aviso prescrita" para todos os fabricantes de extrato de chá verde descafeinado em pó e conseqüências em 2020 por a a"Comitê de especialistas para hepatotoxicidade do extrato de chá verde".3 O painel observou que algumas preocupações permanecem, observando: “Relatos de caso publicados sobre eventos indesejáveis associaram hepatotoxicidade a quantidades de gravação EGCG de 140 mg a∼1000 mg/dia e variabilidade interindividual significativa na suscetibilidade, possivelmente devido a fatores genéticos.”
O Comitê verificou 331 artigos relevantes, incluindo estudos clínicos, experimentos pré -clínicos de animais e 75 casos de toxicidade hepatológica em humanos através de chá verde, catequinas, polifenóis (ou seja, EGCG) e extrato de chá verde. Os estudos toxicológicos mostraram problemas de contaminação(Resíduos de solvente, pesticidas, alcalóides de pirrolizidina e contaminantes elementares) ou problemas com as altas concentrações de EGCG nos produtos finais.
Os revisores identificaram várias fontes potenciais de hepatotoxicidade. Primeiro, álcoois ou solventes (acetona ou acetato de etila) podem ser utilizados para extrair as catequinas do chá verde, resultando em resíduos no produto final. Em segundo lugar, o processo de descafeinação pode utilizar solventes – clorofórmio ou diclorometano, ambos os quais podem estar presentes no produto acabado. Terceiro, o processo de extração pode aumentar o teor de catequinas, resíduos de pesticidas, metais tóxicos ou alcalóides pirrolizidínicos no extrato em pó.
Um extrato de chá verde, exolise-um extrato seco etanólico de 80 %, padronizado com danos hepáticos causados por catechinas com 25 % de EGCG e foi proibido na França e na Espanha em 2003. Ambos os artigos que são referidos não estão disponíveis em inglês, por isso não consegui acessar o produto para determinar se a lesão pode ser devida a grandes quantidades de catchina ou contorno.
Foi demonstrado que o chá verde e o chá branco e preto contêm pesticidas organofosforados e organoclorados significativos, incluindo DDE (diclorodifenildicloroetileno), o metabólito e forma de armazenamento de gordura humana do DDT (diclorodifeniltricloroetano). Esta revisão da USP de 2020 encontrou 25 resíduos de pesticidas diferentes em amostras de extrato de chá verde. Não houve indicação se algum deles foi cultivado de acordo com os requisitos da certificação orgânica do USDA. Embora os resíduos de pesticidas sejam logicamente uma preocupação, não houve casos de hepatotoxicidade aguda por GTE que pudessem ser diretamente atribuídos à contaminação por pesticidas. A contaminação do chá verde e preto por pesticidas é comum, e os pesquisadores acreditam que a extração das folhas do chá para produzir GTE também extrai/concentra esses pesticidas.4
No estudo de revisão de 2020, foram identificados vários estudos nos quais o enriquecimento de metais hepatotóxicos foi encontrado em folhas de chá verde, incluindo arsênico, cádmio, cromo, cobre, chumbo, mercúrio e manganês. Como nenhum dos estudos de caso foi pesquisado nos produtos presumidos de acordo com a presença desses metais, não há informações sobre a contaminação por metal em casos relatados de danos no fígado.
POs alcalóides de pirrolizidina (PAS) são frequentemente encontrados como contaminantes no chá verde, uma vez que as plantas vizinhas com altas concentrações desses alcalóides são colhidas juntas. De acordo com a revisão de 2020, é improvável que o PAS seja a causa dos eventos relacionados à hepatotoxicidade do chá verde.Sabe-se que os PAs causam síndrome de obstrução do seio hepático (também chamada de doença venosa oclusiva hepática) em vez do dano hepatocelular observado em casos associados ao uso de GTE.
Apesar das inconsistências dos estudos acima, a utilização de extratos orgânicos de chá verde e folhas inteiras testadas quanto a contaminantes (metais, pesticidas) parece ser uma decisão sábia. E um médico zeloso pode querer pedir ao fabricante os dados reais deste lote de produtos. Se o fabricante não puder fornecer transparência (relacionada ao produto acabado, não à matéria-prima), pode ser sensato escolher um que possa.