Suche
Mein Konto
odniesienie
Siblini H., Al-Hendy A., Segars J. i in. Ocena bezpieczeństwa stosowania galusanu epigalokatechiny (EGCG) u kobiet w wieku rozrodczym.Składniki odżywcze. 2023;15(2):320.
Cel badania
Aby dowiedzieć się, czy podawanie kobietom 720 mg galusanu epigalokatechiny (EGCG) dziennie przez cały cykl menstruacyjny (co najmniej 30–35 dni) będzie miało jakikolwiek wpływ na enzymy wątrobowe lub bilirubinę całkowitą.
Klucz do zabrania
Nie było dowodów na to, że EGCG miało wpływ na wyniki badań surowicy stosowanych w celu wykrycia ostrej reakcji hepatotoksycznej (transaminaza alaninowa (ALT), transaminaza asparaginianowa (AST) lub bilirubina całkowita).
projekt
Interwencyjne, randomizowane, kontrolowane badanie
Uczestnik
W badaniu wzięło udział 39 kobiet w wieku rozrodczym (18-40 lat) z mięśniakami macicy lub bez. Grupy etniczne obejmowały 59% osób rasy białej, 12,8% osób rasy czarnej, 20,5% Azjatów i 2,6% rdzennych mieszkańców wysp, przy czym 2 uczestników (tj. 5,1%) odmówiło odpowiedzi. Badanie ukończyło trzydzieści sześć kobiet, dwie dobrowolnie wycofały się z badania, a jedna wycofała się z obserwacji.
Uczestników podzielono na trzy ramiona: ramię 1 zawierało tylko EGCG (n=16), ramię 2 zawierało EGCG + cytrynian klomifenu (n=11) i ramię 3 zawierało EGCG + letrozol (n=12).
Kryteria wykluczenia obejmowały antykoncepcję hormonalną, spożycie alkoholu (ponad 14 drinków tygodniowo) i chorobę wątroby (historyczną lub obecną). U dwunastu pacjentek zdiagnozowano mięśniaki macicy; U 2 zdiagnozowano endometriozę.
interwencja
Po pierwszej dawce wszyscy badani rozpoczęli interwencję. Leczenie obejmowało 4 kapsułki zawierające 400 mg całkowitego ekstraktu zielonej herbaty (GTE) z 45% (180 mg) EGCG, przyjmowane raz dziennie ze śniadaniem przez całe badanie. Pomiędzy 2. i 5. dniem cyklu ramiona 2 i 3 otrzymały 5 dniCytrynian klomifenu(100 mg/dzień) lub letrozol (2,5 mg/dzień).
Oceniane parametry badania
Każdy uczestnik tego badania odbył w sumie pięć wizyt, włączając wizytę wstępną. Podczas badań przesiewowych oraz podczas 1., 2. i 4. wizyty mierzono czynność wątroby (AlAT, AspAT, bilirubina bezpośrednia/całkowita w surowicy) i kwas foliowy. W badaniu oceniano zdarzenia niepożądane i grubość endometrium za pomocą ultrasonografii miednicy mniejszej w połowie cyklu.
Pierwszorzędowy punkt końcowy, który miał ocenić badanie
Zmiana AST/ALT/bilirubiny całkowitej i bezpośredniej
Kluczowe ustalenia
Nie stwierdzono dowodów na zwiększenie wyników testów czynności wątroby, które uznano za istotne (na podstawie ALT lub AST ≥ 3 × górna granica normy (GGN) lub bilirubiny ≥ 2 × GGN). Nie było żadnych różnic w obrębie żadnego ramienia ani pomiędzy ramionami.
przezroczystość
Badanie to zostało sfinansowane z kilku grantów wymienionych jako „Eunice Kennedy Shriver Narodowy Instytut Zdrowia Dziecka i Rozwoju Człowieka (NICHD), R01 HD100365 (Uniwersytet Johnsa Hopkinsa), R01 HD100367 (Uniwersytet w Chicago i Uniwersytet Illinois w Chicago), R01 HD100369 (Uniwersytet Yale).” Żaden z autorów nie ujawnił konfliktu interesów.
Wpływ na praktykę
Pierwszym oczywistym ograniczeniem tego badania jest okres obserwacji tych kobiet. Z badania nie wynika to jasno, ale wydaje się, że jest to zaledwie 30 dni, a nawet 35–40 dni. Badanie miało na celu uchwycenie ostrego zdarzenia toksycznego na wątrobę, ponieważ badacze wykryli jedynie podwyższenie poziomów ALT i AST jedynie trzykrotnie powyżej górnej granicy normy i bilirubiny całkowitej dwukrotnie powyżej górnej granicy normy. Wiele innych badań ze znacznie lepszymi projektami i większą liczbą uczestników wykazało, że do oceny danych dotyczących wątroby konieczna jest długoterminowa obserwacja.
Badanie zielonej herbaty w Minnesocie jest jednym z takich badań. Było to kontrolowane, randomizowane badanie z udziałem 1021 kobiet, które przyjmowały 843 mg EGCG lub placebo dziennie przez 12 miesięcy.1
U wszystkich tych osób wartości wyjściowe ALT/AST były prawidłowe. Po 12 miesiącach aktywność ALT w surowicy wzrosła o 5,4 U/l, a AST o 3,8 U/l w grupie GTE, czyli znacznie więcej niż w grupie placebo (w obu przypadkach).P<0,001). Ogółem u 26 (5,1%) leczonych pacjentów wykazano umiarkowane lub ciężkie nieprawidłowości w wynikach testów czynności wątroby.Siedmiu na dwunastu (58%) miało doświadczenie poważne zdarzenia niepożądane związane ze zwiększoną aktywnością AlAT.Iloraz szans wystąpienia zaburzeń czynności wątroby wynosił 7,0 (P=0,0002; 95% CI: 2,4-20,3) w porównaniu z placebo. Schemat wzrostu i spadku poziomu enzymów wątrobowych przebiegał zgodnie z cyklem prowokacja-odstawienie-ponowna prowokacja spożycia GTE, bez żadnych dowodów w ciągu pierwszych 30 dni badania. Jednak we wszystkich tych przypadkachNie można zidentyfikować GTE jako jedynej przyczyny podwyższonej aktywności enzymów wątrobowych, ponieważ wszystkie były związane ze współistniejącą infekcją, stosowaniem nowych leków, spożywaniem alkoholu lub zgłaszaną przez pacjenta podwyższoną aktywnością enzymów wątrobowych w wywiadzie.
W przeglądzie USP z 2020 r. wykryto 25 różnych pozostałości pestycydów w próbkach ekstraktu zielonej herbaty.
W 2018 r. Hu i in. przegląd niekorzystnych skutków ubocznych zielonej herbaty na podstawie 159 badań interwencyjnych na ludziach. Na podstawie 48 badań klinicznych, w których szczegółowo oceniano uszkodzenie wątroby, częstość występowania hepatotoksyczności wyniosła około 4,9%, obliczona na podstawie podwyższonych biomarkerów czynności wątroby w 111 zdarzeniach u 2269 osób spożywających preparaty zielonej herbaty (w tym zieloną herbatę, GTE lub poszczególne katechiny).2Jest to więc ewidentny problem, przynajmniej jeśli chodzi o część badanych preparatów.
W obecnie ocenianym badaniu zauważono, że to ograniczone badanie dotyczące bezpieczeństwa zostało zainspirowane przeglądem Farmakopei Stanów Zjednoczonych (USP) przeprowadzonym w 2016 r., w wyniku którego zawarto obowiązkowe „Oświadczenie ostrzegawcze na etykiecie” dla wszystkich producentów sproszkowanego ekstraktu z zielonej herbaty bez kofeiny oraz działania następcze w 2020 r. prowadzone przez wyznaczonego przez USP„Panel ekspertów ds. hepatotoksyczności ekstraktu z zielonej herbaty.”3 Panel zauważył, że nadal istnieją pewne obawy, zauważając: „Opublikowane opisy przypadków zdarzeń niepożądanych wiążą hepatotoksyczność z poziomami spożycia EGCG w zakresie od 140 mg do∼1000 mg/dzień i znaczna międzyosobnicza zmienność podatności, prawdopodobnie spowodowana czynnikami genetycznymi.
Komisja dokonała przeglądu 331 odpowiednich artykułów, w tym badań klinicznych, przedklinicznych badań na zwierzętach i 75 przypadków toksyczności hepatologicznej u ludzi spowodowanej działaniem zielonej herbaty, katechin, polifenoli (tj. EGCG) i ekstraktu z zielonej herbaty. Badania toksykologiczne wykazały problemy związane z zanieczyszczeniem(pozostałości rozpuszczalników, pozostałości pestycydów, alkaloidy pirolizydynowe i zanieczyszczenia elementarne) lub problemy z wysokim stężeniem EGCG w produktach końcowych.
Recenzenci zidentyfikowali kilka potencjalnych źródeł hepatotoksyczności. Po pierwsze, do ekstrakcji katechin z zielonej herbaty można zastosować alkohole lub rozpuszczalniki (aceton lub octan etylu), co powoduje pozostawienie pozostałości w produkcie końcowym. Po drugie, w procesie dekofeinizacji można wykorzystać rozpuszczalniki – chloroform lub dichlorometan, które mogą występować w gotowym produkcie. Po trzecie, proces ekstrakcji może zwiększyć zawartość katechin, pozostałości pestycydów, metali toksycznych lub alkaloidów pirolizydynowych w sproszkowanym ekstrakcie.
Ekstrakt z zielonej herbaty Exolise – 80% etanolowy suchy ekstrakt standaryzowany na 25% katechin EGCG – według doniesień powodował uszkodzenie wątroby i został zakazany we Francji i Hiszpanii w 2003 r. Oba artykuły, o których mowa, nie są dostępne w języku angielskim, więc nie mogłem uzyskać do nich dostępu, aby ustalić, czy uszkodzenie może wynikać z wysokiego poziomu katechin lub zanieczyszczeń w gotowym produkcie.
Wykazano, że zielona herbata oraz herbata biała i czarna zawierają znaczne pestycydy fosforoorganiczne i chloroorganiczne, w tym DDE (dichlorodifenylodichloroetylen), metabolit i formę DDT magazynującą ludzki tłuszcz (dichlorodifenylotrichloroetan). W przeglądzie USP z 2020 r. wykryto 25 różnych pozostałości pestycydów w próbkach ekstraktu zielonej herbaty. Nic nie wskazywało, czy którykolwiek z nich był uprawiany zgodnie z wymogami certyfikacji ekologicznej USDA. Chociaż pozostałości pestycydów stanowią logiczny problem, nie odnotowano przypadków ostrej hepatotoksyczności spowodowanej GTE, którą można by bezpośrednio przypisać skażeniu pestycydami. Zanieczyszczenie zielonej i czarnej herbaty pestycydami jest powszechne, a badacze uważają, że ekstrakcja liści herbaty w celu wytworzenia GTE powoduje również ekstrakcję/koncentrację tych pestycydów.4
W badaniu przeglądowym z 2020 r. zidentyfikowano kilka badań, które wykazały akumulację metali hepatotoksycznych w liściach zielonej herbaty, w tym arsenu, kadmu, chromu, miedzi, ołowiu, rtęci i manganu. Ponieważ w żadnym z analiz przypadków nie sprawdzano obecności tych metali w spożywanych produktach, nie ma informacji o zanieczyszczeniu metalami w zgłoszonych przypadkach uszkodzenia wątroby.
PAlkaloidy pirolizydynowe (PA) często występują jako zanieczyszczenia w zielonej herbacie, ponieważ sąsiadujące rośliny o wysokim stężeniu tych alkaloidów są zbierane razem. Według przeglądu z 2020 r. jest mało prawdopodobne, aby środki ochrony roślin były przyczyną zdarzeń związanych z hepatotoksycznością zielonej herbaty.Wiadomo, że PA powodują zespół niedrożności zatok wątrobowych (zwany także chorobą zarostową żył wątrobowych), a nie uszkodzenie komórek wątroby obserwowane w przypadkach związanych ze stosowaniem GTE.
Pomimo niespójności powyższych badań, stosowanie organicznych ekstraktów zielonej herbaty i całych liści przebadanych pod kątem zanieczyszczeń (metale, pestycydy) wydaje się mądrą decyzją. A sumienny lekarz może chcieć zapytać producenta o faktyczne dane dotyczące tej partii produktów. Jeżeli producent nie jest w stanie zapewnić przejrzystości (dotyczącej gotowego produktu, a nie surowca), rozsądnie będzie wybrać takiego, który to zapewni.