Suche
atsauce
Siblini H, Al-Hendy A, Segars J, et al. EpigallocatechingAllat (EGCG) aknu drošības novērtējums sievietēm ar reproduktīvo vecumu.Barības vielasApvidū 2023; 15 (2): 320.
Studiju mērķis
Uzzināt, vai 720 mg epigallocatechingallat (EGCG) ikdienas ievadīšana uz sievietēm menstruālā cikla laikā (vismaz 30–35 dienas) ietekmētu viņu aknu enzīmus vai vispārējo ainu.
Atslēga, lai atņemtu
Nebija pierādījumu, ka EGCG būtu ietekme uz seruma testu rezultātiem, ko izmanto, lai identificētu akūtu aknu oksicitātes reakciju (alanintranamināzi (vecu), aspartat transformamināzi (AST) vai vispārējo Bilder Tubin).
projektēšana
Intervences, randomizēts, kontrolēts pētījums
Dalībnieks
Pētījumā tika iesaistītas 39 sievietes vecuma vecumā (18–40 gadi) vai nu ar vai bez dzemdes fibroīdiem. Etniskajās grupās bija 59% balto, 12,8% melnu, 20,5% Āzijas un 2,6% vietējo salu iedzīvotāju, 2 dalībnieki (OR 5,1%) samazinājās reaģēt. Trīsdesmit sešas sievietes pabeidza pētījumu, divas brīvprātīgi izstājās no pētījuma un viena izstājās no sekošanas.
Dalībnieki tika sadalīti trīs rokās: 1. roka saturēja tikai EGCG (n = 16), 2. roka saturēja EGCG + Clomifencitrat (n = 11) un 3. roka saturēja EGCG + letrozolu (n = 12).
Izslēgšanas kritēriji ietvēra hormonālo kontracepciju, alkohola lietošanu (vairāk nekā 14 dzērienus nedēļā) un aknu slimības (vēsturiskas vai jaunākas -līdz datumam). Divpadsmit testa subjektiem bija dzemdes miomas diagnoze; Endometrioze tika diagnosticēta 2.
iejaukšanās
Pēc pirmās devas visi subjekti sāka intervenci. Intervence sastāvēja no 4 kapsulām, kas satur 400 mg zaļās tējas kopējā ekstrakta (GTE) ar 45% (180 mg) EGCG, kas katru dienu katru dienu tika ņemta ar brokastīm. Starp 2. un 5. cikla dienām 2. un 3. ieroči saņēma 5 dienasKlomifencitrāts(100 mg/dienā) vai letrozol (2,5 mg dienā).
Nominālie pētījumu parametri
Katram šī pētījuma priekšmetam bija pavisam pieci apmeklējumi, ieskaitot ieplūdes apmeklējumu. Aknu funkcija (seruma ALAT, AST, tiešais/kopējais bilirubīns) un folijskābe tika izmērīta skrīningā un 1., 2. un 4. apmeklējumā. Pētījumā tika novērtēti blakusparādības un endometrija biezums, izmantojot vidēja cikla iegurņa ultraskaņu.
Primārais beigu punkts, par kuru pētījumam vajadzētu novērtēt
Filiāles/alto/kopējā un tiešā bilirubīna maiņa
Vissvarīgākās zināšanas
Nebija pierādījumu par aknu funkcijas testu paaugstināšanos, kas tika uzskatīti par nozīmīgiem (pamatojoties uz ALAT vai AST ≥ 3 × Normāla (ULN) vai bilirubīna augšējo robežu ≥ 2 × ULN). Nevienā rokā vai starp ieročiem nebija atšķirību.
caurspīdīgums
Šo pētījumu finansēja vairākas dotācijas, kas uzskaitītas kā "Eunice Kennedy Shriver Bērnu veselības un cilvēku attīstības institūts (NICHD), R01 HD100365 (Johns Hopkins University), R01 HD100367 (Čikāgas Universitāte un Ilinoisas Universitāte Čikāgas), R01 HD100369 (Jēlas universitāte). "Neviens no autoriem nav atklājis interešu konfliktus.
Ietekme uz praksi
Pirmais acīmredzamais šī pētījuma ierobežojums ir periods, kurā tika novērotas šīs sievietes. Tas nav skaidrs no pētījuma, bet šķiet, ka tas ir tikai 30 dienas un pat no 35 līdz 40 dienām. Pētījums tika izstrādāts, lai reģistrētu akūtu aknu oksicitātes notikumu, jo pētnieki tikai trīs reizes pārsniedza normālās vērtības augšējo robežu un parastās vērtības kopējo ainu. Daudzi citi pētījumi ar ievērojami labāku pētījumu dizainu un vairāk dalībnieku ir parādījuši, ka, lai novērtētu ar aknām saistītos datus, ir nepieciešami ilgstoši sekojošie -UP.
Minesotas zaļās tējas izmēģinājums ir šāds pētījums. Tas bija kontrolēts, randomizēts pētījums ar 1 021 sievietēm, kuras 12 mēnešus katru dienu veica 843 mg EGCG vai placebo.Viens
Visiem šiem cilvēkiem bija normālas vecās/filiāles izejas vērtības. Pēc 12 mēnešiem pētījuma grupā Serums ALAT pieauga par 5,4 U/L, bet zars - par 3,8 U/L, kas ir ievērojami augstāks nekā placebo grupā (abos).Pūtīt<0,001). Kopumā 26 (5,1 %) apstrādāto subjektu parādīja mērenas vai smagas anomālijas aknu funkcijas testiem.Septiņiem no divpadsmit (58 %) bija pieredze Nopietni nelabvēlīgi notikumi, kas saistīti ar ALAT paaugstinājumu.Varbūtības attiecības aknu disfunkcijas attīstībā bija 7,0 (Pūtīt= 0,0002; 95% TI: 2,4-20,3), salīdzinot ar placebo. Aknu enzīmu līmeņa pieaugošais kritums sekoja GTE patēriņa izaicinājumam-Dechallenge-Rechallenge ciklam, un pētījuma pirmajās 30 dienās nebija pierādījumu. Tomēr visos šajos gadījumosGTE nevarēja identificēt kā vienīgo paaugstinātu aknu enzīmu cēloni, jo tie visi bija saistīti ar vienlaicīgu infekciju, jaunu zāļu lietošanu, alkohola lietošanu vai pašpaziņotu paaugstinātu aknu enzīmu vēsturi.
Šajā 2020. gada USP pārskatā tika atklāti 25 dažādi pesticīdu atliekas zaļās tējas ekstrakta paraugos.
Hu et al. 2018. gadā publicēts pārskats par zaļās tējas nevēlamām blakusparādībām no 159 intervences pētījumiem cilvēkiem. Balstoties uz 48 klīniskajiem pētījumiem, kuros tika pārbaudīti īpaši aknu bojājumi, hepatotoksicitātes biežums bija aptuveni 4,9 %, kas aprēķināts no paaugstinātas aknu funkcijas biomarķieriem 111 pasākumā 2269 subjektiem, kuri patērēja zaļās tējas preparātus (ieskaitot zaļo tēju, GTE vai atsevišķu katehīnu)).RādītājsTātad tā acīmredzami ir problēma, vismaz attiecībā uz dažiem pētītajiem sagatavošanās darbiem.
Pašlaik pārskatītajā pētījumā tika atzīmēts, ka šo ierobežoto drošības pētījumu pamudināja 2016. gada pārskats par Amerikas Savienoto Valstu Pharmacopeia (USP), kā rezultātā tika iegūts obligāts “brīdinājuma marķēšanas paziņojums” visiem pulverveida zaļās tējas ekstrakta ražotājiem, kas 2020. gadā tika iecelti par pulverveida kofeīna veidotajiem, un pēcpārbaude 2020. gadā pēc tam, kad tika iecelts USP."Zaļās tējas ekstrakta hepatotoksicitātes ekspertu komiteja."3 Komiteja atklāja, ka pastāv zināmas bažas, un paziņoja: "Publicētie gadījumu ziņojumi par nevēlamiem notikumiem hepatotoksicitāti saista ar EGCG ierakstīšanas daudzumiem no 140 mg līdz∼1000 mg/dienā un nozīmīga jutības atšķirība starp indivīdiem, iespējams, ģenētisko faktoru dēļ. ”
Komiteja pārskatīja 331 attiecīgus rakstus, ieskaitot klīniskos pētījumus, preklīniskos pētījumus ar dzīvniekiem un 75 cilvēku hepatoloģiskās toksicitātes gadījumiem no zaļās tējas, katehīniem, polifenoliem (t.i., EGCG) un zaļās tējas ekstrakta. Toksikoloģijas pētījumi atklāja piesārņojuma problēmas(Šķīdinātāju atlikumi, pesticīdu atlikumi, pirolizidīna alkaloīdi un elementāri piemaisījumi) vai problēmas ar augsto EGCG koncentrāciju galaproduktos.
Recenzenti identificēja vairākus potenciālos hepatotoksicitātes avotus. Pirmkārt, alkoholus vai šķīdinātājus (acetonu vai etilacetātu) var izmantot, lai iegūtu katehīnus no zaļās tējas, kā rezultātā galaproduktam ir atlikumi. Otrkārt, koffeinēšanas procesā var izmantot šķīdinātājus - hloroformu vai dihlormetānu, no kuriem abi var būt gatavajā produktā. Treškārt, ekstrakcijas process var palielināt katehīnu, pesticīdu atlikumu, toksisko metālu vai pirolizidīna alkaloīdu saturu pulverveida ekstraktā.
Zaļās tējas ekstrakts, eksolīze - 80% etanola sausais ekstrakts, kas standartizēts līdz 25% EGCG katehīniem -, kā ziņots, 2003. gadā nodarīja aknu bojājumus un 2003. gadā tika aizliegts Francijā un Spānijā. Abi jautājumi nav pieejami angļu valodā, tāpēc es nevarēju piekļūt tiem, lai noteiktu, vai ievainojums var būt saistīts ar augstu katehīnu līmeni vai importācijas gatavo produktu.
Ir pierādīts, ka zaļā tēja un baltā un melnā tēja satur ievērojamus organofosfāta un hlora pesticīdus, ieskaitot DDE (dihlorodifenidrikloretilēna), DDT metabolīta un cilvēka tauku uzglabāšanas formu (DDT (Dihlordifeniltrihloretāns)Apvidū Šajā 2020. gada USP pārskatā tika atklāti 25 dažādi pesticīdu atliekas zaļās tējas ekstrakta paraugos. Nekas neliecināja, vai kāds no viņiem tika audzēts saskaņā ar USDA organiskās sertifikācijas prasībām. Kaut arī pesticīdu atlikumi loģiski rada bažas, no GTE nav bijuši akūtas hepatotoksicitātes gadījumi, kurus varētu tieši attiecināt uz pesticīdu piesārņojumu. Bieži sastopami zaļās un melnās tējas pesticīdu piesārņojums, un pētnieki uzskata, ka tējas lapu iegūšana, lai iegūtu GTE, arī ekstrahē/koncentrē šos pesticīdus.4
2020. gada pārskata pētījumā tika identificēti vairāki pētījumi, kas atklāja hepatotoksisko metālu uzkrāšanos zaļās tējas lapās, ieskaitot arsēnu, kadmiju, hromu, varu, svinu, dzīvsudrabu un mangānu. Tā kā neviens no gadījumu pētījumiem nemeklēja šo metālu klātbūtni patērētajos produktos, nav informācijas par metāla piesārņojumu par paziņotajiem aknu ievainojuma gadījumiem.
PūtītPirolizidīna alkaloīdi (PA) bieži sastopami kā piesārņotāji zaļajā tējā, jo kaimiņu augi ar augstu šo alkaloīdu koncentrāciju tiek novākti kopā. Saskaņā ar 2020. gada pārskatu maz ticams, ka PAS būs iemesls notikumiem, kas saistīti ar zaļās tējas hepatotoksicitāti.Ir zināms, ka PA izraisa aknu sinusa obstrukcijas sindromu (ko sauc arī par aknu vēnu okluzīvu slimību), nevis ar hepatocelulāriem bojājumiem, kas novēroti gadījumos, kas saistīti ar GTE lietošanu.
Neskatoties uz iepriekšminēto pētījumu neatbilstībām, šķiet, ka ir gudrs lēmums, izmantojot organiskās zaļās tējas ekstraktus un veselas lapas, kas pārbaudītas piesārņotāju (metāli, pesticīdi). Un apzinīgs ārsts, iespējams, vēlēsies lūgt ražotājam faktiskos datus par šo produktu partiju. Ja ražotājs nevar nodrošināt caurspīdīgumu (saistīts ar gatavo produktu, nevis izejvielu), var būt prātīgi izvēlēties tādu, kas var.