Tyrimas: EGCG poveikis kepenų funkcijai gimdančio amžiaus moterims

nuoroda

Siblini H, Al-Hendy A, Segars J ir kt. Įvertinti epigallokatechino galato (EGCG) kepenų saugumą moterims, sergančioms vaikų potencialu.Maistinės medžiagos. 2023; 15 (2): 320.

Studijų tikslas

Norėdami išsiaiškinti, ar 720 mg epigallokatechino galato (EGCG) vartojimas moterims per menstruacinį ciklą (mažiausiai 30–35 dienas) turėtų kokią nors įtaką jų kepenų fermentams ar visiškam bilirubinui.

Raktas, kurį reikia atimti

Nebuvo jokių įrodymų, kad EGCG turėjo įtakos serumo tyrimų, naudojamų ūmaus hepatotoksiškumo reakcijai nustatyti (alanino transaminazės (ALT), aspartato transaminazės (AST), arba bendro bilirubino), rezultatams.

dizainas

Intervencinis, atsitiktinių imčių, kontroliuojamas tyrimas

Dalyvis

Tyrime dalyvavo 39 vaisingo amžiaus moterys (18–40 metų), turinčios gimdos fibroidų arba be jų. Etninėse grupėse buvo 59% baltųjų, 12,8% juodaodžių, 20,5% Azijos ir 2,6% vietinių salų gyventojų, 2 dalyviai (arba 5,1%) atsisako reaguoti. Trisdešimt šešios moterys baigė tyrimą, du savanoriškai pasitraukė iš tyrimo ir viena pasitraukė iš tolesnių veiksmų.

Dalyviai buvo suskirstyti į tris svirtis: 1 ARM turėjo tik EGCG (n = 16), 2 -oje grupėje buvo egcg + clomifeno citratas (n = 11), o 3 rankenoje buvo egcg + letrozolo (n = 12).

Išskyrimo kriterijai apėmė hormoninę kontracepciją, alkoholio vartojimą (daugiau nei 14 gėrimų per savaitę) ir kepenų liga (istorinė ar dabartinė). Dvylika tiriamųjų diagnozavo gimdos fibroidus; 2 buvo diagnozuota endometriozė.

intervencija

Po pirmosios dozės visi tiriamieji pradėjo intervenciją. Intervenciją sudarė 4 kapsulės, kuriose yra 400 mg žaliosios arbatos bendro ekstrakto (GTE) su 45% (180 mg) EGCG, paimta vieną kartą per dieną su pusryčiais viso tyrimo metu. Tarp 2 ir 5 ciklo, 2 ir 3 ginklai gavo 5 dienasClomifeno citratas(100 mg per parą) arba letrozolas (2,5 mg per parą).

Įvertinti tyrimo parametrai

Kiekvienas šio tyrimo tema iš viso turėjo penkis apsilankymus, įskaitant vizitą suvartojimu. Kepenų funkcija (ALT, AST, AST, Direct/Total Bilirubin) ir folio rūgštis buvo matuojamos atrankos metu ir apsilankant 1, 2 ir 4.

Pirminė pabaiga, kurią tyrimas buvo skirtas įvertinti

AST/Alt/Total and Direct Bilirubin pokytis

Pagrindinės išvados

Kepenų funkcijos bandymų pakilimo įrodymų nebuvo, kurie buvo laikomi reikšmingais (remiantis ALT arba AST ≥ 3 × viršutinė normalios (ULN) arba bilirubino ≥ 2 × ULN riba). Nė vienoje rankoje ar rankose nebuvo skirtumų.

Skaidrumas

Šis tyrimas buvo finansuojamas iš kelių dotacijų, išvardytų kaip “Eunice Kennedy Shriver Nacionalinis vaikų sveikatos ir žmogaus raidos institutas (NICHD), R01 HD100365 (Johns Hopkins universitetas), R01 HD100367 (Čikagos universitetas ir Ilinojaus universiteto Čikaga), R01 HD100369 (Jeilio universitetas). “ Nė vienas iš autorių atskleidė interesų konfliktus.

Poveikis praktikai

Pirmasis akivaizdus šio tyrimo apribojimas yra laikotarpis, kuriuo buvo laikomasi šių moterų. Iš tyrimo tai nėra aišku, tačiau atrodo, kad jis yra tik 30 dienų ir net 35–40 dienų. Tyrimas buvo skirtas užfiksuoti ūminį toksiškumo kepenyse įvykį, nes tyrėjai nustatė tik ALT ir AST padidėjimus tik tris kartus didesniu nei normalios ir bendro bilirubino riba du kartus didesniu viršutine normalios ribos riba. Daugybė kitų tyrimų, turinčių žymiai geresnius tyrimų planus ir daugiau dalyvių parodė, kad norint įvertinti su kepenimis susijusius duomenis, būtina atlikti ilgesnį laiką.

Minesotos žaliosios arbatos tyrimas yra vienas iš tokių tyrimo. Tai buvo kontroliuojamas, atsitiktinių imčių tyrimas, kuriame dalyvavo 1 021 moterys, kurios kasdien vartojo 843 mg EGCG arba placebo kasdien 12 mėnesių.¹

Visi šie asmenys turėjo normalias pradines ALT/AST vertes. Po 12 mėnesių Serumo ALT padidėjo 5,4 U/L, o AST padidėjo 3,8 U/L tyrimo grupėje, žymiai didesnis nei placebo rankoje (abi).P<0,001). Apskritai 26 (5,1%) gydomi asmenys parodė vidutinio sunkumo ar sunkius kepenų funkcijos tyrimų anomalijas.Septyni iš dvylikos (58%) turėjo patirties Sunkūs nepageidaujami įvykiai, susiję su ALT pakilimais.Kepenų disfunkcijos išsivystymo šansų santykis buvo 7,0 (P= 0,0002; 95% PI: 2,4–20,3), palyginti su placebu. Kepenų fermento lygio kylančio kritimo modelis po GTE vartojimo iššūkio ir atgarsių ciklo, kuriame nėra įrodymų per pirmąsias 30 tyrimo dienų. Tačiau visais šiais atvejaisGTE negalėjo būti identifikuojamas kaip vienintelė padidėjusių kepenų fermentų priežastis, nes jie visi buvo susiję su tuo pačiu metu infekcija, naujų vaistų vartojimu, alkoholio vartojimu ar paties pranešta padidėjusių kepenų fermentų istorija.

Šioje 2020 m. USP apžvalgoje rasta 25 skirtingų pesticidų liekanų žaliosios arbatos ekstrakto mėginiuose.

2018 m. Hu ir kt. 159 žmogaus intervencijos tyrimų žaliosios arbatos šalutinio poveikio apžvalga. Remiantis 48 klinikiniais tyrimais, kurie konkrečiai ištyrė kepenų sužalojimą, hepatotoksiškumo dažnis buvo maždaug 4,9%, apskaičiuotas pagal padidėjusius kepenų funkcijų biomarkerius 111 įvykių 2269 tiriamiesiems, kurie vartojo žaliosios arbatos preparatus (įskaitant žaliąją arbatą, GTE ar atskirus katechinus).²Taigi tai akivaizdžiai yra problema, bent jau kai kurie ištirti preparatai yra susiję su.

Šiuo metu apžvelgiamas tyrimas pažymėjo, kad šį ribotą saugos tyrimą paskatino 2016 m. Jungtinių Valstijų farmakopijos (USP) apžvalga, dėl kurios visi 2020 m. Paskirto USP paskyrimo Miltelinio dufeinuotos žaliosios arbatos ekstrakto gamintojams buvo privalomas „perspėjimo ženklinimo pareiškimas“. 2020 m.„Žaliosios arbatos ekstrakto hepatotoksiškumo ekspertų grupė“.³ Kolegija pažymėjo, kad išlieka kai kurie rūpesčiai, pažymėdama: “Paskelbtose nepageidaujamų reiškinių ataskaitose hepatotoksiškumas buvo susijęs su EGCG suvartojimo lygiu, svyruojančiu nuo 140 mg iki∼1000 mg per parą ir reikšmingas jautrumo skirtumas tarp individų, galbūt dėl ​​genetinių veiksnių. “

Komitetas apžvelgė 331 atitinkamus straipsnius, įskaitant klinikinius tyrimus, ikiklinikinius tyrimus su gyvūnais ir 75 žmogaus hepatologinio toksiškumo iš žaliosios arbatos, katechinų, polifenolių (t. Y. EGCG) ir žaliosios arbatos ekstrakto atvejais. Toksikologijos tyrimai atskleidė užteršimo problemas(Tirpiklio liekanos, pesticidų liekanos, pirolizidino alkaloidai ir elementinės priemaišos) arba problemos, susijusios su didelėmis EGCG koncentracijomis galutiniuose produktuose.

Recenzentai nustatė keletą galimų hepatotoksiškumo šaltinių. Pirmiausia alkoholiai ar tirpikliai (acetonas arba etilo acetatas) gali būti naudojami katechinams iš žaliosios arbatos išgauti, todėl galutiniame produkte likučiai. Antra, kaušo procese gali būti naudojami tirpikliai - chloroformas arba dichlorometanas, kurio abu jie gali būti gatavame produkte. Trečia, ekstrahavimo procesas gali padidinti katechinų, pesticidų liekanų, toksiškų metalų ar pirolizidino alkaloidų kiekį milteliniame ekstrakte.

Pranešama, kad žaliosios arbatos ekstraktas „Exolise“ - 80% etanolio sauso ekstrakto, standartizuoto iki 25% EGCG katechinų - buvo padaryta kepenų pažeidimo ir buvo uždraustas Prancūzijoje ir Ispanijoje 2003 m. Abu straipsniai, nurodyti, nėra anglų kalba, todėl aš negalėjau jų pasiekti, kad būtų galima nustatyti, ar sužalojimas gali būti dėl aukšto lygio katechinams ar nešvarumams.

Įrodyta, kad žalioji ir balta bei juoda arbata turi reikšmingų organofosfato ir organochloro pesticidų, įskaitant DDE (dichlorodifenildichloroetileną), DDT metabolitų ir žmonių riebalų kaupimo formą (dichlorodifeniltrichloretanas). Šioje 2020 m. USP apžvalgoje rasta 25 skirtingų pesticidų liekanų žaliosios arbatos ekstrakto mėginiuose. Nebuvo jokių požymių, ar kuris nors iš jų buvo auginamas pagal USDA ekologinio sertifikavimo reikalavimus. Nors pesticidų liekanos logiškai kelia susirūpinimą, nebuvo jokio ūmaus GTE hepatotoksiškumo atvejų, kurie galėtų būti tiesiogiai priskiriami pesticidų užterštumui. Pesticidų užteršimas žalia ir juoda arbata yra dažnas, o tyrėjai mano, kad arbatos lapų išgavimas GTE gaminti taip pat ištraukia/koncentruoja šiuos pesticidus.⁴

2020 m. Apžvalgos tyrime buvo nustatyti keli tyrimai, kuriuose nustatyta, kad hepatotoksinių metalų kaupimasis žaliosios arbatos lapuose, įskaitant arseną, kadmį, chromą, vario, švino, gyvsidabrio ir mangano. Kadangi nė viename iš atvejų tyrimų nebuvo ieškoma šių metalų buvimo sunaudojamuose produktuose, apie metalo užterštumą praneštuose kepenų sužalojimo atvejais nėra informacijos.

PPirrolizidino alkaloidai (PAS) dažnai randami kaip teršalai žaliojoje arbatoje, nes kaimyniniai augalai, turintys didelę šių alkaloidų koncentraciją, yra surinkti kartu. Remiantis 2020 m. Apžvalgoje, greičiausiai PA bus žaliosios arbatos hepatotoksiškumo įvykių priežastis.Yra žinoma, kad PA sukelia kepenų sinuso obstrukcijos sindromą (dar vadinamą kepenų venine okliuzine liga), o ne kepenų ląstelių pažeidimai, pastebimi tais atvejais, susijusiais su GTE vartojimu.

Nepaisant aukščiau pateiktų tyrimų nenuoseklumo, atrodo, kad naudojant teršalus (metalus, pesticidus), naudojant organines žaliosios arbatos ekstraktus ir sveikus lapus, atrodo, yra protingas sprendimas. Ir sąžiningas gydytojas gali norėti paprašyti gamintojo faktinių duomenų apie šią produktų partiją. Jei gamintojas negali užtikrinti skaidrumo (susijusio su gatavu produktu, o ne su žaliavu), gali būti protinga pasirinkti tą, kuris gali.