Studija: Učinak EGCG -a na funkciju jetre u žena u rodnoj dobi

referenca

Siblini H, Al-Hendy A, Segars J i sur. Da bi se procijenila jetrena sigurnost epigallokatehina galata (EGCG) kod žena porođaja.Hranjivi sastojci. 2023; 15 (2): 320.

Proučite cilj

Da biste saznali da li će svakodnevno davanje 720 mg epigallocatechin galata (EGCG) tijekom žena tijekom trajanja menstrualnog ciklusa (najmanje 30-35 dana) imati utjecaja na njihove jetrene enzime ili ukupni bilirubin.

Ključ za odlazak

Nije bilo dokaza da je EGCG utjecao na rezultate testova u serumu koji se koriste za identificiranje reakcije akutne hepatotoksičnosti (alanin transaminaza (ALT), aspartat transaminaza (AST) ili ukupni bilirubin).

dizajn

Interventno, randomizirano, kontrolirano ispitivanje

Sudionik

Studija je uključivala 39 žena u rodnoj dobi (18-40 godina), sa ili bez fibroida maternice. Etničke skupine uključivale su 59% bijele boje, 12,8% crne boje, 20,5% azijskog i 2,6% domorodaca, pri čemu su 2 sudionika (ili 5,1%) odbila reagirati. Trideset šest žena završilo je studiju, dvije se dobrovoljno povuklo iz studije, a jedna se povukla iz praćenja.

Sudionici su podijeljeni u tri kraka: Arm 1 sadržavao je samo EGCG (n = 16), Arm 2 sadržavao je EGCG + klomifen citrat (n = 11), a ARM 3 sadržavao je EGCG + letrozol (n = 12).

Kriteriji za isključenje uključivali su hormonsku kontracepciju, konzumaciju alkohola (više od 14 pića tjedno) i bolest jetre (povijesna ili struja). Dvanaest ispitanika imalo je dijagnozu fibroida maternice; 2 su dijagnosticirana endometrioza.

intervencija

Nakon prve doze, svi su ispitanici započeli intervenciju. Intervencija se sastojala od 4 kapsule koje sadrže ukupni ekstrakt zelenog čaja od 400 mg (GTE) s 45% (180 mg) EGCG -a snimljenim jednom dnevno s doručkom tijekom cijele studije. Između ciklusa 2 i 5, oružje 2 i 3 primili su 5 danaKlomifen citrat(100 mg/dan) ili letrozol (2,5 mg/dan).

Procijenjeni parametri studije

Svaki je subjekt u ovoj studiji imao ukupno pet posjeta, uključujući posjet unosu. Funkcija jetre (serum ALT, AST, izravni/ukupni bilirubin) i folna kiselina izmjereni su u probiru i u posjetima 1, 2 i 4. studija je procijenila štetne događaje i debljinu endometrija pomoću zdjeličnog ultrazvuka midcikla.

Primarna krajnja točka koju je studija osmišljena za procjenu

Promjena u AST/ALT/Ukupno i izravno bilirubin

Ključni nalazi

Nije bilo dokaza o povišenju testova jetre koji su se smatrali značajnim (na temelju ALT ili AST ≥ 3 × gornje granice normalne (ULN) ili bilirubina ≥ 2 × ULN). Nije bilo razlika unutar bilo koje ruke ili između oružja.

transparentnost

Ovu studiju financiralo je nekoliko potpora navedenih kao "Eunice Kennedy Shriver Nacionalni institut za dječje zdravlje i ljudski razvoj (NICHD), R01 HD100365 (Sveučilište Johns Hopkins), R01 HD100367 (University of Chicago i University of Illinois Chicago), R01 HD100369 (Sveučilište Yale). " Nitko od autora nije otkrio sukob interesa.

Učinci na praksu

Prvo očito ograničenje ove studije je vremensko razdoblje u kojem su slijedile te žene. To nije jasno iz studije, ali čini se da je samo 30 dana, pa čak i 35 do 40 dana. Studija je osmišljena tako da uhvati akutni događaj toksičnosti jetre, jer su istraživači otkrili samo povišenje u ALT -u i AST -u tri puta više od gornje granice normalnog i ukupnog bilirubina, dva puta veća od gornje granice normalne. Mnoge druge studije sa znatno boljim dizajnom studija i više sudionika pokazale su da je potrebno dugoročno praćenje za procjenu podataka povezanih s jetrom.

Ispitivanje zelenog čaja u Minnesoti jedno je od takvih studija. Ovo je bila kontrolirana, randomizirana studija koja je uključivala 1.021 žene koje su uzimale 843 mg EGCG -a ili placeba dnevno u trajanju od 12 mjeseci.¹

Sve su te osobe imale normalne vrijednosti ALT/AST. Nakon 12 mjeseci, serumski ALT porastao je za 5,4 U/L, a AST za 3,8 U/L u GTE ruci studije, značajno veće nego u ruci placeba (oba).P<0,001). Sveukupno, 26 (5,1%) liječenih ispitanika pokazalo je umjerene ili teške abnormalnosti u testovima funkcije jetre.Sedam od dvanaest (58%) imalo je iskustva Ozbiljni štetni događaji koji se odnose na visine Alt.Omjer koeficijenata za razvoj disfunkcije jetre bio je 7,0 (P= 0,0002; 95% CI: 2,4-20,3) u usporedbi s placebom. Obrazac porasta razine jetrenog enzima uslijedio je nakon ciklusa konzumiranja GTE-a-dechallenge-a, bez dokaza u prvih 30 dana studije. Međutim, u svim tim slučajevimaGTE se nije mogao identificirati kao jedini uzrok povišenih jetrenih enzima jer su svi bili povezani s istodobnom infekcijom, uporabom novih lijekova, konzumacijom alkohola ili samo-prijavljenom poviješću povišenih jetrenih enzima.

Ovaj 2020. USP pregled pronašao je 25 različitih ostataka pesticida u uzorcima ekstrakta zelenog čaja.

U 2018. Hu i sur. Pregled nepovoljnih nuspojava zelenog čaja iz 159 studija intervencije na ljudskoj intervenciji. Na temelju 48 kliničkih ispitivanja koja su posebno ispitala ozljedu jetre, učestalost hepatotoksičnosti bila je otprilike 4,9%, izračunato iz povišenih biomarkera jetre u 111 događaja u 2.269 ispitanika koji su konzumirali pripravke zelenog čaja (uključujući zeleni čaj, GTE ili pojedinačne katehine).²Dakle, to je očito problem, barem što se tiče nekih proučenih priprema.

Studija koja je trenutno pregledana napomenula je da je ova ograničena studija sigurnosti potaknuta pregledom Sjedinjenih Država Pharmacopeia (USP), što je rezultiralo obveznom „Izjavom o označavanju upozorenja“ za sve proizvođače u prahu bez kofeinenog ekstrakta zelenog čaja i praćenja 2020. godine imenovan USP"Stručni panel o hepatotoksičnosti ekstrakta zelenog čaja."³ Panel je napomenuo da neke brige ostaju, napominjući: "Objavljena izvješća o slučajevima štetnih događaja povezale su hepatotoksičnost s razinama unosa EGCG u rasponu od 140 mg do∼1000 mg/dan i značajna interindividualna varijabilnost osjetljivosti, možda zbog genetskih čimbenika. "

Odbor je pregledao 331 relevantna članaka, uključujući kliničke studije, pretkliničke studije na životinjama i 75 slučajeva ljudske hepatološke toksičnosti iz zelenog čaja, katehina, polifenola (tj. EGCG) i ekstrakta zelenog čaja. Studije toksikologije otkrile su probleme s kontaminacijom(Ostaci otapala, ostaci pesticida, pirolizidinski alkaloidi i elementarne nečistoće) ili problemi s visokim koncentracijama EGCG u konačnim proizvodima.

Recenzenti su identificirali nekoliko potencijalnih izvora hepatotoksičnosti. Prvo, alkoholi ili otapala (aceton ili etil acetat) mogu se koristiti za ekstrakciju katehina iz zelenog čaja, što rezultira ostacima u konačnom proizvodu. Drugo, postupak deficiacije može koristiti otapala - kloroform ili diklorometan, a oba mogu biti prisutna u gotovom proizvodu. Treće, postupak ekstrakcije može povećati sadržaj katehina, ostataka pesticida, toksičnih metala ili pirolizidinskih alkaloida u ekstraktu u prahu.

Exolise ekstrakt zelenog čaja - 80% etanolni suhi ekstrakt standardiziran na 25% EGCG katehina - navodno je uzrokovao oštećenje jetre i zabranjen je u Francuskoj i Španjolskoj 2003. godine. Oba referentna članka nisu dostupna na engleskom jeziku, tako da nisam uspio pristupiti kako bi utvrdio može li ozljeda biti posljedica visokih nivoa katehina u dovršenom proizvodu.

Pokazalo se da zeleni čaj i bijeli i crni čaj sadrže značajne organofosfate i organohlorinske pesticide, uključujući DDE (diklorodifenildikloroetilen), metabolit i oblik skladištenja DDT -a (ljudske masti (diklorodifeniltrikloroetan). Ovaj 2020. USP pregled pronašao je 25 različitih ostataka pesticida u uzorcima ekstrakta zelenog čaja. Nije bilo naznaka je li bilo tko od njih uzgajana pod zahtjevima USDA organskog certifikata. Iako su ostaci pesticida logično zabrinuto, nije bilo slučajeva akutne hepatotoksičnosti od GTE -a koji bi se mogli izravno pripisati kontaminaciji pesticida. Zagađenje pesticida zelenog i crnog čaja je uobičajeno, a istraživači vjeruju da izvlačenje lišća čaja za proizvodnju GTE -a također ekstraktuje/koncentrira ove pesticide.⁴

Studija o pregledu 2020. godine identificirala je nekoliko studija koja su otkrila nakupljanje hepatotoksičnih metala u lišću zelenog čaja, uključujući arsen, kadmij, krom, bakar, olovo, živu i mangan. Budući da nijedna studija slučaja nije tražila prisutnost ovih metala u konzumiranim proizvodima, nema podataka o kontaminaciji metala u prijavljenim slučajevima ozljede jetre.

PPirolizidinski alkaloidi (PAS) često se nalaze kao onečišćenja u zelenom čaju, jer se susjedne biljke s visokim koncentracijama ovih alkaloida sakupljaju zajedno. Prema pregledu 2020. godine, PAS vjerojatno neće biti uzrok događaja hepatotoksičnosti zelenog čaja.Poznato je da PA uzrokuju sindrom opstrukcije jetrenog sinusa (koji se naziva i jetrena venska okluzivna bolest), a ne oštećenja hepatocelulara koja se vide u slučajevima povezanim s uporabom GTE.

Unatoč nedosljednostima gore navedenih studija, upotreba organskih ekstrakata zelenog čaja i cijelog lišća testiranih na onečišćenja (metali, pesticidi) čini se mudra odluka. A savjesni liječnik možda će htjeti zatražiti od proizvođača stvarne podatke za ovu seriju proizvoda. Ako proizvođač ne može pružiti transparentnost (u vezi s gotovim proizvodom, a ne sirovinom), možda bi bilo pametno odabrati onaj koji može.