Tutkimus: EGCG: n vaikutus maksan toimintaan hedelmällisessä iässä naisilla

viite

Siblini H, Al-Hendy A, Segars J, et ai. Epigallokatekiingallaatin (EGCG) maksaturvallisuuden arvioimiseksi naisilla, joilla on lastenpotentiaalia.Ravintoaineet. 2023; 15 (2): 320.

Opiskelija

Selvittääkseen, onko 720 mg: n epigallokatekiingallaattia (EGCG) päivittäin naisille kuukautiskierronsa ajan (vähintään 30-35 päivää), olisi vaikutusta heidän maksaentsyymeihin tai kokonaisbilirubiiniin.

Avain

Ei ollut näyttöä siitä, että EGCG: llä olisi vaikutusta seerumitestien tuloksiin, joita käytettiin akuutin hepatotoksisuusreaktion (alaniinitransaminaasi (ALT), aspartaattransaminaasi (AST) tai bilirubiini) tunnistamiseen.

design

Interventio, satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus

Osallistuja

Tutkimukseen osallistui 39 hedelmällistä ikää (18–40 vuotta) joko kohdun fibroidien kanssa tai ilman sitä. Etnisiin ryhmiin sisältyi 59% valkoista, 12,8% musta, 20,5% aasialainen ja 2,6% alkuperäisistä saarista, ja 2 osallistujaa (tai 5,1%) väheni vastaamasta. Kolmekymmentäkuusi naista suoritti tutkimuksen, kaksi vapaaehtoisesti vetäytyi tutkimuksesta ja yksi vetäytyi seurannasta.

Osallistujat jaettiin kolmeen käsivarteen: käsivarsi 1 sisälsi vain EGCG: tä (n = 16), käsivarsi 2 sisälsi EGCG + clomifeenitraatin (n = 11) ja käsivarsi 3 sisälsi EGCG + letrotsolia (n = 12).

Poissulkemiskriteereihin kuuluivat hormonaalinen ehkäisy, alkoholin kulutus (yli 14 juomaa viikossa) ja maksasairaus (historiallinen tai nykyinen). Kahdentoista koehenkilöllä oli kohdun fibroidien diagnoosi; 2 diagnosoitiin endometrioosi.

interventio

Ensimmäisen annoksen jälkeen kaikki koehenkilöt aloittivat intervention. Interventio koostui 4 kapselista, jotka sisälsivät 400 mg vihreää teetä kokonaisuutteesta (GTE) 45% (180 mg) EGCG: llä, joka on otettu kerran päivässä aamiaisella koko tutkimuksen ajan. Syklipäivien 2 ja 5 välillä aseet 2 ja 3 saivat 5 päivääKlomifeenisitraatti(100 mg/päivä) tai letrotsoli (2,5 mg/päivä).

Arvioidut tutkimusparametrit

Jokaisella tämän tutkimuksen aiheessa oli yhteensä viisi käyntiä, mukaan lukien imuvierailu. Maksan toiminta (seerumin ALT, AST, suora/kokonaisbilirubiini) ja foolihappo mitattiin seulonnassa ja vierailuissa 1, 2 ja 4. Tutkimuksessa arvioitiin haittavaikutuksia ja endometriumin paksuutta käyttämällä keskisyklin lantion ultraääniä.

Ensisijainen päätetapahtuma, jonka tutkimus oli suunniteltu arvioimaan

AST/ALT/kokonais- ja suora bilirubiini

Tärkeimmät havainnot

Maksan toimintakokeissa ei ollut näyttöä, jota pidettiin merkittävinä (perustuen ALT: hen tai AST: hen ≥ 3 x normaalin (ULN) tai bilirubiinin ≥ 2 x uln) yläraja). Missään käsivarren tai aseiden välillä ei ollut eroja.

läpinäkyvyys

Tätä tutkimusta rahoitettiin useilla apurahoilla, jotka on lueteltu nimellä ""Eunice Kennedy Shriverin kansallinen lasten terveyden ja inhimillisen kehityksen instituutti (Nichd), R01 HD100365 (Johns Hopkins University), R01 HD100367 (Chicagon yliopisto ja Illinoisin yliopisto Chicago), R01 HD100369 (Yale University). ” Yksikään kirjoittajista ei paljasta eturistiriitoja.

Vaikutukset käytäntöön

Tämän tutkimuksen ensimmäinen ilmeinen rajoitus on ajanjakso, jolloin näitä naisia ​​seurattiin. Tämä ei ole selvää tutkimuksesta, mutta se näyttää olevan vain 30 päivää ja jopa 35 - 40 päivää. Tutkimus suunniteltiin akuutin maksan myrkyllisyystapahtuman kaappaamiseksi, koska tutkijat havaitsivat vain ALT: n ja AST: n nousut kolme kertaa normaalin ja kokonaisbilirubiinin ylärajaksi kaksi kertaa normaalin yläraja. Monet muut tutkimukset, joissa on huomattavasti parempia tutkimussuunnitelmia, ja useammat osallistujat ovat osoittaneet, että pidemmän aikavälin seuranta on tarpeen maksaan liittyvien tietojen arvioimiseksi.

Minnesota Green Tea -koe on yksi tällainen tutkimus. Tämä oli kontrolloitu, satunnaistettu tutkimus, johon osallistui 1 021 naista, jotka ottivat 843 mg EGCG: tä tai lumelääkettä päivittäin 12 kuukauden ajan.¹

Kaikilla näillä yksilöillä oli normaali lähtötason ALT/AST -arvot. 12 kuukauden kuluttua seerumin ALT kasvoi 5,4 U/L: llä ja AST: llä kasvoi 3,8 U/L tutkimuksen GTE -käsivarressa, mikä on huomattavasti korkeampi kuin lumelääkevarressa (molemmat).P<0,001). Kaiken kaikkiaan 26 (5,1%) käsitellyt koehenkilöt osoittivat kohtalaisia ​​tai vakavia poikkeavuuksia maksan toimintakokeissa.Seitsemän kahdestatoista (58%) oli kokemusta Vakavat haittavaikutukset, jotka liittyvät ALT -korkeuteen.Maksan toimintahäiriöiden kehittämisen kertoimen suhde oli 7,0 (P= 0,0002; 95% CI: 2,4-20,3) verrattuna lumelääkkeeseen. Maksan entsyymitasojen nousupuku seurasi GTE: n kulutuksen haasteetonta uusinta-uusintasykliä ilman todisteita tutkimuksen 30 ensimmäisen päivän aikana. Kaikissa näissä tapauksissaGTE: tä ei voitu tunnistaa korotettujen maksaentsyymien ainoana syynä, koska ne kaikki liittyivät samanaikaiseen infektioon, uusien lääkkeiden käyttöön, alkoholin kulutukseen tai kohonneiden maksaentsyymien itse ilmoitettuun historiaan.

Tässä 2020 USP -katsauksessa löydettiin 25 erilaista torjunta -ainejäämää vihreän teen uutteenäytteistä.

Vuonna 2018 Hu et ai. Katsaus vihreän teen haitallisista sivuvaikutuksista 159 ihmisen interventiotutkimuksesta. Perustuen 48 kliiniseen tutkimukseen, joissa tutkittiin erityisesti maksavaurioita, maksatoksisuuden esiintyvyys oli noin 4,9%, laskettu korotetusta maksan toiminnan biomarkkereista 111 tapahtumassa 2 269 koehenkilöllä, jotka käyttivät vihreän teen valmisteita (mukaan lukien vihreä tee, GTE tai yksittäiset katekiinit).²Joten tämä on selvästi ongelma, ainakin joihinkin tutkittuihin valmisteluihin liittyy.

Tällä hetkellä tarkastelussa tehdyssä tutkimuksessa todettiin, että tätä rajoitettua turvallisuustutkimusta kehotti vuoden 2016 katsaus Yhdysvaltain Pharmacopeia (USP), joka johti pakolliseen ”varoitusmerkintöjä” kaikille jauhemaisten kofeinoidun vihreän teen uutteen valmistajille ja seurannan vuonna 2020 nimitetyllä USP: llä nimitetyllä tavalla nimitetyn USP"Vihreän teen uutteen asiantuntijapaneeli."³ Paneeli totesi, että jotkut huolenaiheet ovat edelleen huomauttaneet: "Julkaistut tapausraportit haittavaikutuksista ovat liittyneet hepatotoksisuuteen EGCG: n saantitasoihin, jotka vaihtelevat välillä 140 mg∼1000 mg/vrk ja merkittävä yksilöiden välinen vaihtelu herkkyydessä, mahdollisesti geneettisistä tekijöistä. ”

Komitea tarkasteli 331 asiaankuuluvaa artikkelia, mukaan lukien kliiniset tutkimukset, prekliiniset eläintutkimukset ja 75 ihmisen hepatologisen toksisuuden tapausta vihreästä teestä, katekiineista, polyfenoleista (ts. EGCG) ja vihreän teen uutteesta. Toksikologiatutkimukset paljastivat saastumisongelmat(Liuotinjäämät, torjunta -ainejäämät, pyrrolitsidiinialkaloidit ja alkuaineet) tai ongelmat, joilla on korkeat EGCG -pitoisuudet lopputuotteissa.

Arvioijat tunnistivat useita mahdollisia maksatoksisuuden lähteitä. Ensinnäkin alkoholia tai liuottimia (asetoni tai etyyliasetaatti) voidaan käyttää katekiinien purkamiseen vihreästä teestä, mikä johtaa lopputuotteen tähteisiin. Toiseksi kofeiinaatioprosessi voi käyttää liuottimia - kloroformia tai dikloorimetaania, jotka molemmat voivat olla lopputuotteessa. Kolmanneksi, uuttoprosessi voi lisätä katekiinien, torjunta -ainejäämien, myrkyllisten metallien tai pyrrolitsidiinialkaloidien pitoisuutta jauhemaisessa uutteessa.

Vihreä teeuute, poikkeus - 80% etanolinen kuivauute, joka on standardisoitu 25%: n EGCG -katekiineihin - aiheuttaneen maksavaurioita ja ne kiellettiin Ranskassa ja Espanjassa vuonna 2003. Molemmat viitatut artikkelit eivät ole saatavana englanniksi, joten en pystynyt pääsemään niihin sen määrittämiseksi, johtuuko vamma korkeasta katekiinien tai epäpuhtauksien tasosta.

Vihreän teen ja valkoisen ja mustan teen on osoitettu sisältävän merkittäviä organofosfaatti- ja organoklorine -torjunta -aineita, mukaan lukien DDE (dikloorodifenyylidikloorietyleeni), DDT: n metaboliitti- ja ihmisen rasvan varastointi (DDTdikloorodifenyylitrichloorietaani). Tässä 2020 USP -katsauksessa löydettiin 25 erilaista torjunta -ainejäämää vihreän teen uutteenäytteistä. Ei ollut merkkejä siitä, kasvatettiinko ketään niistä USDA: n orgaanisen sertifikaatin vaatimusten mukaisesti. Vaikka torjunta -ainejäämät ovat loogisesti huolenaiheita, GTE: ltä ei ole ollut akuuttia maksatoksisuutta, joka voitaisiin suoraan johtua torjunta -aineiden saastumisesta. Vihreän ja mustan teen torjunta -aineiden saastuminen on yleistä, ja tutkijat uskovat, että teelehtien purkaminen GTE: n tuottamiseksi myös uutteet/konsentroi näitä torjunta -aineita.⁴

Vuoden 2020 katsaustutkimuksessa havaittiin useita tutkimuksia, joissa havaittiin maksaston metallien kertyminen vihreän teen lehtiä, mukaan lukien arseeni, kadmium, kromi, kupari, lyijy, elohopea ja mangaani. Koska yksikään tapaustutkimuksista ei katsonut näiden metallien esiintymistä kulutetuissa tuotteissa, ei ole tietoa metallin saastumisesta ilmoitetuissa maksavaurioissa.

PPyrrolitsidiinialkaloidit (PAS) löytyvät usein epäpuhtauksina vihreässä teessä, koska naapurimaiden kasvit, joilla on korkeat pitoisuudet näiden alkaloideja, sattuvat korjaamaan yhdessä. Vuoden 2020 katsauksen mukaan PA: t eivät todennäköisesti ole syynä vihreän teen maksatoksisuustapahtumiin.PAS: n tiedetään aiheuttavan maksan sinus -tukkeutumisoireyhtymän (jota kutsutaan myös maksan laskimoon okklusiiviseen sairauteen) kuin hepatosellulaarisiin vaurioihin, joita havaitaan tapauksissa, jotka liittyvät GTE: n käyttöön.

Edellä olevien tutkimusten epäjohdonmukaisuuksista huolimatta epäpuhtauksien (metallien, torjunta -aineiden) testatut orgaaniset vihreän teenuutteet ja kokonaiset lehdet näyttävät olevan viisas päätös. Ja tunnollinen lääkäri saattaa haluta kysyä valmistajalta todellisia tietoja tämän tuoteerän suhteen. Jos valmistaja ei voi tarjota avoimuutta (liittyy lopputuotteeseen, ei raaka -aineeseen), voi olla viisasta valita sellainen, joka voi.