Suche
viide
Siblini H, al-Hendy A, Segars J, et al. Hinnata epigallokatehhiini gallaadi (EGCG) maksaohutust sünnituspotentsiaaliga naistel.Toitained. 2023; 15 (2): 320.
Uuringu eesmärk
Et teada saada, kas menstruaaltsükli vältel (vähemalt 30–35 päeva) iga päev manustades naistele 720 mg epigallokatehhiini gallaat (EGCG) iga päev (vähemalt 30–35 päeva), mõjutab nende maksaensüüme või kogu bilirubiini.
Võti äravõtmiseks
Puudusid tõendid selle kohta, et EGCG mõjutas seerumi testide tulemusi, mida kasutati ägeda hepatotoksilisuse reaktsiooni tuvastamiseks (alaniini transaminaas (ALAT), aspartaadi transaminaas (AST) või kogu bilirubiini) tuvastamiseks.
kujundamine
Sekkumine, randomiseeritud, kontrollitud uuring
Osaleja
Uuringus osales 39 sünnitusega naist (18–40 aastat), kas emaka fibroididega või ilma. Etniliste rühmade hulgas oli 59% valgeid, 12,8% mustanahalisi, 20,5% Aasia ja 2,6% põlise saarlasi, 2 osalejat (ehk 5,1%) keeldusid reageerimast. Uuringu lõpetas kolmkümmend kuus naist, kaks loobus uuringust vabatahtlikult ja üks taganes järelkontrollist.
Osalejad jagunesid kolmeks käest: 1 sisaldas ainult EGCG (n = 16), rühm 2 sisaldas EGCG + klomifeenitsitraat (n = 11) ja 3. rühm sisaldas EGCG + letrosooli (n = 12).
Välistamiskriteeriumid hõlmasid hormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid, alkoholitarbimist (rohkem kui 14 jooki nädalas) ja maksahaigus (ajalooline või praegune). Kaksteist katsealusest oli emaka fibroidide diagnoos; 2 diagnoositi endometrioos.
sekkumine
Pärast esimest annust alustasid kõik subjektid sekkumist. Sekkumine koosnes 4 kapslist, mis sisaldasid 400 mg rohelise tee koguekstrakti (GTE) 45% (180 mg) EGCG -ga, mis on tehtud üks kord iga päev koos hommikusöögiga kogu uuringu vältel. Tsüklipäevade 2–5Klomifeeni tsitraat(100 mg päevas) või letrosool (2,5 mg/päevas).
Hinnatud uuringu parameetrid
Igal selle uuringu subjektil oli kokku viis visiiti, sealhulgas sisselaskevisiit. Maksafunktsiooni (seerumi ALT, AST, otsene/üldine bilirubiin) ja foolhapet mõõdeti skriinimisel ja visiidil 1, 2 ja 4. ajal. Uuringus hinnati kõrvaltoimeid ja endomeetriumi paksust, kasutades keskjoont vaagna ultraheli.
Esmane tulemusnäitaja, mille eesmärk oli hinnata hindamiseks
AST/ALT/kogu ja otsese bilirubiini muutus
Peamised leiud
Maksafunktsiooni testides ei olnud tõendeid, mida peeti oluliseks (ALAT või AST ≥ 3 × ülemise piiri alusel normaalse (ULN) või bilirubiini ≥ 2x Uln). Üheski käes ega relvade vahel polnud erinevusi.
läbipaistvus
Seda uuringut rahastasid mitmed toetused, mis olid loetletud nimega “Eunice Kennedy Shriveri riiklik laste tervise ja inimarengu instituut (NICHD), R01 HD100365 (Johns Hopkinsi ülikool), R01 HD100367 (Chicago ülikool ja Illinoisi ülikool Chicago ülikool), R01 HD100369 (Yale'i ülikool). ” Ükski autor ei avaldanud huvide konflikte.
Mõju praktikale
Selle uuringu esimene ilmne piirang on ajavahemik, mille jooksul neid naisi jälgiti. See pole uuringust selge, kuid näib, et see on vaid 30 päeva ja isegi 35–40 päeva. Uuringu eesmärk oli kajastada äge maksa toksilisuse sündmus, kuna teadlased tuvastasid ainult ALAT ja AST kõrguse normaalse ja kogu bilirubiini ülemise piirmääraga kolm korda suurem kui kaks korda suurem kui normaalse ülempiir. Paljud muud uuringud, kus uuringuprojekt on märkimisväärselt parem, ja rohkem osalejaid on näidanud, et maksaga seotud andmete hindamiseks on vajalik pikemaajaline järelkontroll.
Minnesota rohelise tee uuring on üks selline uuring. See oli kontrollitud, randomiseeritud uuring, milles osales 1021 naist, kes võtsid 12 kuu jooksul iga päev 843 mg EGCG või platseebo.1
Kõigil neil inimestel olid normaalsed ALAT/AST -väärtused. 12 kuu pärast suurenes seerumi ALT 5,4 U/L ja AST suurenes uuringu GTE -rühmas 3,8 U/L, mis on oluliselt kõrgem kui platseebor ARM (mõlemad).P<0,001). Üldiselt näitasid 26 (5,1%) töödeldud isikut maksafunktsiooni testides mõõdukaid või raskeid kõrvalekaldeid.Seitse kaheteistkümnest (58%) oli kogemus ALT kõrgusega seotud tõsised kõrvaltoimed.Maksa talitlushäirete tekkimise koefitsientide suhe oli 7,0 (P= 0,0002; 95% CI: 2,4-20,3) võrreldes platseeboga. Maksaensüümide taseme tõusulaevade muster järgnes GTE tarbimise väljakutsete-Dechallenge-Rechallenge'i tsüklile, uuringu esimese 30 päeva jooksul ei olnud tõendeid. Kuid kõigil neil juhtudelGTE-d ei olnud võimalik tuvastada kõrgendatud maksaensüümide ainsaks põhjustajaks, kuna neid kõiki seostati samaaegse nakkuse, uute ravimite kasutamisega, alkoholitarbimise või kõrgendatud maksaensüümide iseendast teatatud anamneesiga.
Selles 2020. aasta USP ülevaates leiti rohelise tee ekstrakti proovides 25 erinevat pestitsiidijääki.
2018. aastal olid Hu jt. Ülevaade rohelise tee kahjulikest kõrvaltoimetest 159 inimese sekkumise uuringust. 48 kliinilise uuringu põhjal, milles uuriti konkreetselt maksakahjustust, oli hepatotoksilisuse esinemissagedus umbes 4,9%, arvutati kõrgendatud maksafunktsiooni biomarkerite põhjal 111 sündmusel 2269 patsiendil, kes tarbis rohelist teepreparaati (sealhulgas roheline tee, GTE või üksikud katehhiinid).2Nii et see on selgelt probleem, vähemalt mõne uuritud ettevalmistamise osas.
Praegu uuritud uuringus märgiti, et selle piiratud ohutusuuringu ajendiks oli Ameerika Ühendriikide Pharmacopeaia (USP) 2016. aasta ülevaade, mille tulemuseks oli kohustuslik hoiatus märgistamise avaldus kõigile pulbristatud dekafedega rohelise tee ekstrakti ja järelkontrolliga USP-s määratud USP-ga."Rohelise tee ekstrakti hepatotoksilisuse ekspertpaneel."3 Paneel märkis, et mõned probleemid jäävad, märkides: “Avaldatud juhtumiaruanded kõrvaltokside kohta on seotud hepatotoksilisusega EGCG tarbimise tasemega vahemikus 140 mg kuni∼1000 mg/päevas ja vastuvõtlikkuse märkimisväärne individuaalne varieeruvus, võib -olla tingitud geneetilistest teguritest. ”
Komitee vaatas läbi 331 asjakohast artiklit, sealhulgas kliinilised uuringud, prekliinilised loomsed uuringud ja 75 inimese hepatoloogilise toksilisuse juhtumit rohelise tee, katehhiinide, polüfenoolide (s.o EGCG) ja rohelise tee ekstrakti kohta. Toksikoloogia uuringud näitasid saastumisprobleeme(lahustijäägid, pestitsiidide jäägid, pürrolizidiini alkaloidid ja elementaarsed lisandid) või probleemid lõpptoodete kõrge EGCG kontsentratsiooniga.
Ülevaatajad tuvastasid mitu potentsiaalset hepatotoksilisuse allikat. Esiteks võib katehhiinide rohelisest teest ekstraheerimiseks kasutada alkoholid või lahustid (atsetooni või etüülatsetaat), mille tulemuseks on lõpptoote jäägid. Teiseks võib kofeiiniprotsessis kasutada lahusteid - kloroformi või diklorometaani, mis mõlemad võivad olla valmistootes. Kolmandaks võib ekstraheerimisprotsess suurendada katehhiinide, pestitsiidide jääkide, toksiliste metallide või pürrolizidiini alkaloidide sisaldust pulbrilise ekstrakti korral.
Rohelise tee ekstrakt, eksoondamine - 80% etanoolne kuiv ekstrakt, mis oli standardiseeritud 25% EGCG katehhiinidele - põhjustas väidetavalt maksakahjustusi ja see keelati 2003. aastal Prantsusmaal ja Hispaanias. Mõlemad viidatud artiklid ei ole inglise keeles kättesaadavad, seega ei saanud ma nende juurdepääsu, kas vigastus võib olla tingitud kõrgetest katehhainidest või lisatasudest.
On näidatud, et roheline tee ning valge ja must tee sisaldavad olulisi organofosfaati ja organokloorilisi pestitsiide, sealhulgas DDE (diklorodifenüldichloroetüleen), DDT metaboliidi ja inimese rasvade säilitamist (diklorodifenüültrikloroetaan). Selles 2020. aasta USP ülevaates leiti rohelise tee ekstrakti proovides 25 erinevat pestitsiidijääki. Ei olnud mingeid märke, kas mõnda neist kasvatati USDA mahepõllumajandusliku sertifikaadi nõuete kohaselt. Kuigi pestitsiidide jäägid on loogiliselt murettekitavad, pole GTE -st ägeda hepatotoksilisuse juhtumeid olnud, mida võiks otse pestitsiidide saastumisega seostada. Rohelise ja musta tee pestitsiidide saastumine on tavaline ning teadlased usuvad, et teelehtede ekstraheerimine GTE tootmiseks ka ekstraheerib/kontsentreerib need pestitsiidid.4
2020. aasta ülevaate uuring tuvastas mitmeid uuringuid, milles leiti hepatotoksiliste metallide kuhjumine rohelistesse teelehtedesse, sealhulgas arseeni, kaadmiumi, kroomi, vase, plii, elavhõbeda ja mangaani. Kuna ükski juhtumianalüüs ei leidnud nende metallide olemasolu tarbitud toodetes, puudub teatatud maksakahjustuse juhtude kohta teavet metalli saastumise kohta.
PPürrolizidiini alkaloidid (PA) leidub sageli rohelises tees saasteainetena, kuna nende alkaloidide kõrge kontsentratsiooniga naabertaimi koristatakse koos. 2020. aasta ülevaate kohaselt ei ole PAS tõenäoliselt rohelise tee hepatotoksilisuse sündmuste põhjustajaks.Teadaolevalt põhjustavad PA -d maksa siinuse obstruktsiooni sündroomi (nimetatakse ka maksa venoosseks oklusiivseks haiguseks), mitte hepatotsellulaarsete kahjustuste korral, mida täheldatakse GTE kasutamisega seotud juhtudel.
Vaatamata ülaltoodud uuringute ebakõladele näib saasteainete (metallide, pestitsiidide) testitud orgaaniliste roheliste teede ekstraktide ja tervete lehtede kasutamine olevat mõistlik otsus. Ja kohusetundlik arst võiks küsida tootjalt selle tootepartii tegelikke andmeid. Kui tootja ei saa läbipaistvust pakkuda (seotud valmistootega, mitte toorainega), võib olla mõistlik valida, mida saab.