Μελέτη: Επίδραση του EGCG στη λειτουργία του ήπατος σε γυναίκες της γήρανσης της ηλικίας

αναφορά

Siblini Η, Al-Hendy Α, Segars J, et αϊ. Για την αξιολόγηση της ηπατικής ασφάλειας του γαλλικού επιγαλλοκατεχίνης (EGCG) στις γυναίκες της τεκνοποίησης του δυναμικού.Θρεπτικά συστατικά. 2023 · 15 (2): 320.

Στόχος μελέτης

Για να διαπιστωθεί εάν η χορήγηση 720 mg επιγαλλοκατεχίνης (EGCG) ημερησίως σε γυναίκες κατά τη διάρκεια του εμμηνορροϊκού κύκλου τους (τουλάχιστον 30-35 ημέρες) θα είχε οποιαδήποτε επίδραση στα ηπατικά τους ένζυμα ή τη συνολική χολερυθρίνη.

Κλειδί για να αφαιρέσετε

Δεν υπήρχαν ενδείξεις ότι η EGCG είχε αντίκτυπο στα αποτελέσματα των δοκιμών ορού που χρησιμοποιήθηκαν για τον εντοπισμό μιας οξείας αντίδρασης ηπατοτοξικότητας (τρανσαμινάση αλανίνης (ALT), ασπαρτίνα τρανσαμινάση (AST) ή ολική χολερυθρίνη).

σχέδιο

Επεμβατική, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη δοκιμή

Συμμέτοχος

Η μελέτη περιελάμβανε 39 γυναίκες σε δοκιμαστική ηλικία (18-40 έτη), είτε με ή χωρίς ινομυώματα της μήτρας. Οι εθνοτικές ομάδες περιελάμβαναν 59% λευκό, 12,8% μαύρο, 20,5% ασιατικό και 2,6% Native Islander, με 2 συμμετέχοντες (ή 5,1%) να μειωθούν να ανταποκριθούν. Τριάντα έξι γυναίκες ολοκλήρωσαν τη μελέτη, δύο εθελοντικά αποσύρθηκαν από τη μελέτη και η μία αποσύρθηκε από την παρακολούθηση.

Οι συμμετέχοντες χωρίστηκαν σε τρία όπλα: ο βραχίονας 1 περιείχε μόνο EGCG (n = 16), ο βραχίονας 2 περιείχε eGCG + κιτρικό κλομιφαίνιο (n = 11) και ο βραχίονας 3 περιείχε eGCG + letrozole (n = 12).

Τα κριτήρια αποκλεισμού περιελάμβαναν ορμονική αντισύλληψη, κατανάλωση αλκοόλ (περισσότερα από 14 ποτά την εβδομάδα) και ηπατική νόσο (ιστορική ή τρέχουσα). Δώδεκα των θεμάτων είχαν διάγνωση ινομυωμάτων της μήτρας. 2 διαγνώστηκαν με ενδομητρίωση.

παρέμβαση

Μετά την πρώτη δόση, όλα τα θέματα άρχισαν την παρέμβαση. Η παρέμβαση περιελάμβανε 4 κάψουλες που περιείχαν 400 mg πράσινο τσάι συνολικό εκχύλισμα (GTE) με 45% (180 mg) EGCG που ελήφθη μία φορά την ημέρα με πρωινό καθ 'όλη τη διάρκεια της μελέτης. Μεταξύ των ημερών του κύκλου 2 και 5, τα όπλα 2 και 3 έλαβαν 5 ημέρεςΚιτρικό κλομιφαίνιο(100 mg/ημέρα) ή λετροζόλη (2,5 mg/ημέρα).

Αξιολογημένες παραμέτρους μελέτης

Κάθε θέμα σε αυτή τη μελέτη είχε συνολικά πέντε επισκέψεις, συμπεριλαμβανομένης της επίσκεψης πρόσληψης. Η συνάρτηση του ήπατος (ορός ALT, AST, άμεση/ολική χολερυθρίνη) και το φολικό οξύ μετρήθηκαν κατά τη διαλογή και στις επισκέψεις 1, 2 και 4.

Πρωτογενές τελικό σημείο ότι η μελέτη σχεδιάστηκε για να αξιολογήσει

Αλλαγή στο AST/alt/Total και Direct Bilirubin

Βασικά ευρήματα

Δεν υπήρχαν ενδείξεις ανύψωσης στις δοκιμές της ηπατικής λειτουργίας που θεωρήθηκαν σημαντικές (με βάση το ALT ή το AST ≥ 3 × ανώτερο όριο φυσιολογικής (ULN) ή χολερυθρίνης ≥ 2 χ ULN). Δεν υπήρχαν διαφορές σε κανένα βραχίονα ή μεταξύ των όπλων.

διαφάνεια

Η μελέτη αυτή χρηματοδοτήθηκε από διάφορες επιχορηγήσεις που αναφέρονται ως "Eunice Kennedy Shriver Εθνικό Ινστιτούτο Υγείας και Ανθρώπινης Ανάπτυξης Παιδιών (NICHD), R01 HD100365 (Πανεπιστήμιο Johns Hopkins), R01 HD100367 (Πανεπιστήμιο του Σικάγο και Πανεπιστήμιο του Ιλλινόις Σικάγο), R01 HD100369 (Πανεπιστήμιο Yale). Κανένας από τους συγγραφείς δεν αποκάλυψε συγκρούσεις συμφερόντων.

Επιδράσεις στην πρακτική

Ο πρώτος προφανής περιορισμός αυτής της μελέτης είναι η χρονική περίοδος κατά την οποία ακολουθήθηκαν αυτές οι γυναίκες. Αυτό δεν είναι σαφές από τη μελέτη, αλλά φαίνεται να είναι μόλις 30 ημέρες και ακόμη και 35 έως 40 ημέρες. Η μελέτη σχεδιάστηκε για να συλλάβει ένα οξεικό συμβάν ηπατικής τοξικότητας, καθώς οι ερευνητές ανίχνευσαν μόνο τις αυξήσεις σε ALT και AST σε τρεις φορές το ανώτατο όριο της φυσιολογικής και της ολικής χολερυθρίνης σε δύο φορές το ανώτατο όριο του φυσιολογικού. Πολλές άλλες μελέτες με σημαντικά καλύτερα σχέδια μελέτης και περισσότερους συμμετέχοντες έχουν δείξει ότι είναι απαραίτητη η μακροπρόθεσμη παρακολούθηση για την αξιολόγηση των δεδομένων που σχετίζονται με το ήπαρ.

Η δοκιμή πράσινου τσαγιού της Μινεσότα είναι μια τέτοια μελέτη. Αυτή ήταν μια ελεγχόμενη, τυχαιοποιημένη μελέτη που περιελάμβανε 1.021 γυναίκες που πήραν 843 mg EGCG ή εικονικό φάρμακο ημερησίως για 12 μήνες.¹

Όλα αυτά τα άτομα είχαν κανονικές τιμές βάσης ALT/AST. Μετά από 12 μήνες, ο ορός ALT αυξήθηκε κατά 5,4 U/L και AST αυξήθηκε κατά 3,8 U/L στον βραχίονα GTE της μελέτης, σημαντικά υψηλότερος από ό, τι στον βραχίονα του εικονικού φαρμάκου (και οι δύο).Π.<0.001). Συνολικά, 26 (5,1%) υποβλήθηκαν σε αγωγή έδειξαν μέτριες ή σοβαρές ανωμαλίες στις δοκιμές της ηπατικής λειτουργίας.Επτά από δώδεκα (58%) είχαν εμπειρία Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με υψόμετρα ALT.Ο λόγος πιθανότητας για την ανάπτυξη της δυσλειτουργίας του ήπατος ήταν 7,0 (Π.= 0.0002; 95% CI: 2.4-20.3) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Το πρότυπο αύξησης της πτώσης των επιπέδων του ήπατος ενζύμων ακολούθησε έναν κύκλο-αναστολής της κατανάλωσης GTE, χωρίς να υπάρχουν στοιχεία που υπάρχουν στις πρώτες 30 ημέρες της μελέτης. Ωστόσο, σε όλες αυτές τις περιπτώσειςΗ GTE δεν μπορούσε να αναγνωριστεί ως η μόνη αιτία των αυξημένων ηπατικών ενζύμων επειδή συσχετίστηκαν όλοι με ταυτόχρονη λοίμωξη, χρήση νέων φαρμάκων, κατανάλωση αλκοόλ ή αυτοαναφερόμενο ιστορικό ανυψωμένων ηπατικών ενζύμων.

Αυτή η αναθεώρηση USP 2020 USP βρήκε 25 διαφορετικά υπολείμματα φυτοφαρμάκων σε δείγματα εκχυλίσματος πράσινου τσαγιού.

Το 2018, οι Hu et al. Μια ανασκόπηση των ανεπιθύμητων παρενεργειών του πράσινου τσαγιού από 159 μελέτες ανθρώπινης παρέμβασης. Με βάση τις 48 κλινικές δοκιμές που εξέτασαν ειδικά την ηπατική βλάβη, η επίπτωση της ηπατοτοξικότητας ήταν περίπου 4,9%, υπολογιζόμενη από αυξημένους βιολογικούς δείκτες της ηπατικής λειτουργίας σε 111 συμβάντα σε 2.269 άτομα που κατανάλωναν τα παρασκευάσματα πράσινου τσαγιού (συμπεριλαμβανομένων των πράσινου τσαγιού, των GTE ή των μεμονωμένων καθεχίνων).²Επομένως, αυτό είναι σαφώς ένα πρόβλημα, τουλάχιστον όσον αφορά ορισμένα από τα παρασκευάσματα που μελετήθηκαν.

Η μελέτη που βρίσκεται σήμερα υπό εξέταση σημείωσε ότι αυτή η περιορισμένη μελέτη ασφαλείας προκλήθηκε από την ανασκόπηση του 2016 της UNARTION PHARMACOPIA (USP), η οποία οδήγησε σε υποχρεωτική "προειδοποιητική δήλωση επισήμανσης" για όλους τους κατασκευαστές του εκχυλίσματος πράσινου τσαγιού σε σκόνη"Πίνακας εμπειρογνωμόνων για την ηπατοτοξικότητα του εκχυλίσματος πράσινου τσαγιού."³ Ο πίνακας σημείωσε ότι παραμένουν ορισμένες ανησυχίες, σημειώνοντας: "Οι δημοσιευμένες αναφορές περιπτώσεων ανεπιθύμητων ενεργειών έχουν συσχετίσει ηπατοτοξικότητα με επίπεδα πρόσληψης EGCG που κυμαίνονται από 140 mg έως~1000 mg/ημέρα και σημαντική διατομεακή μεταβλητότητα στην ευαισθησία, ενδεχομένως λόγω γενετικών παραγόντων. "

Η επιτροπή εξέτασε 331 σχετικά άρθρα, συμπεριλαμβανομένων κλινικών μελετών, προκλινικών μελετών ζώων και 75 περιπτώσεων ανθρώπινης ηπατολογικής τοξικότητας από πράσινο τσάι, κατεχίνες, πολυφαινόλες (δηλ. EGCG) και εκχύλισμα πράσινου τσαγιού. Οι μελέτες τοξικολογίας αποκάλυψαν προβλήματα μόλυνσης(υπολείμματα διαλυτών, υπολείμματα φυτοφαρμάκων, αλκαλοειδή πυρρολιζιδίνης και στοιχειώδεις ακαθαρσίες) ή προβλήματα με τις υψηλές συγκεντρώσεις EGCG στα τελικά προϊόντα.

Οι αναθεωρητές εντόπισαν διάφορες πιθανές πηγές ηπατοτοξικότητας. Πρώτον, οι αλκοόλες ή οι διαλύτες (ακετόνη ή οξικό αιθυλεστέρα) μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την εξαγωγή των κατεχινών από το πράσινο τσάι, με αποτέλεσμα υπολείμματα στο τελικό προϊόν. Δεύτερον, η διαδικασία αποκάτου μπορεί να χρησιμοποιήσει διαλύτες - χλωροφόρμιο ή διχλωρομεθάνιο, και οι δύο από τις οποίες μπορούν να υπάρχουν στο τελικό προϊόν. Τρίτον, η διαδικασία εκχύλισης μπορεί να αυξήσει το περιεχόμενο των κατεχινών, των υπολειμμάτων φυτοφαρμάκων, των τοξικών μετάλλων ή των αλκαλοειδών πυρρολιζιδίνης στο εκχύλισμα σε σκόνη.

Ένα εκχύλισμα πράσινου τσαγιού, εξάτμιση - ένα αιθανολικό ξηρό εκχύλισμα 80% που τυποποιήθηκε σε 25% κατεχές EGCG - σύμφωνα με πληροφορίες προκάλεσε ηπατική βλάβη και απαγορεύτηκε στη Γαλλία και την Ισπανία το 2003.

Το πράσινο τσάι και το λευκό και το μαύρο τσάι έχουν αποδειχθεί ότι περιέχουν σημαντικά οργανοφωσφορικά και οργανοχλωρικά φυτοφάρμαδιχλωροδιφαινυλοτχλωροαιθάνιο). Αυτή η αναθεώρηση USP 2020 USP βρήκε 25 διαφορετικά υπολείμματα φυτοφαρμάκων σε δείγματα εκχυλίσματος πράσινου τσαγιού. Δεν υπήρχε καμία ένδειξη εάν κάποιο από αυτά αναπτύχθηκε σύμφωνα με τις απαιτήσεις της οργανικής πιστοποίησης USDA. Ενώ τα υπολείμματα των φυτοφαρμάκων είναι λογικά μια ανησυχία, δεν υπήρξαν περιπτώσεις οξείας ηπατοτοξικότητας από GTE που θα μπορούσαν να αποδοθούν άμεσα στη μόλυνση των φυτοφαρμάκων. Η μόλυνση των φυτοφαρμάκων του πράσινου και του μαύρου τσαγιού είναι κοινή και οι ερευνητές πιστεύουν ότι η εξαγωγή των φύλλων τσαγιού για την παραγωγή GTE επίσης εξάγει/συμπυκνώνει αυτά τα φυτοφάρμακα.⁴

Η μελέτη ανασκόπησης του 2020 εντόπισε αρκετές μελέτες που διαπίστωσαν συσσώρευση ηπατοτοξικών μετάλλων σε φύλλα πράσινου τσαγιού, όπως αρσενικό, κάδμιο, χρωμίου, χαλκός, μόλυβδος, υδράργυρος και μαγγάνιο. Επειδή καμία από τις περιπτωσιολογικές μελέτες δεν εξέτασε την παρουσία αυτών των μετάλλων στα προϊόντα που καταναλώνονται, δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με τη μόλυνση των μετάλλων σε αναφερόμενες περιπτώσεις τραυματισμού του ήπατος.

Π.Τα αλκαλοειδή πυρρολιζιδίνης (PAS) συχνά βρίσκονται ως μολυσματικές ουσίες στο πράσινο τσάι, επειδή τα γειτονικά φυτά με υψηλές συγκεντρώσεις αυτών των αλκαλοειδών τυχαίνει να συλλέγονται μαζί. Σύμφωνα με την ανασκόπηση του 2020, οι PA είναι απίθανο να είναι η αιτία των γεγονότων για την ηπατοτοξικότητα του πράσινου τσαγιού.Το PAS είναι γνωστό ότι προκαλεί σύνδρομο παρεμπόδισης του ηπατικού κόλπου (που ονομάζεται επίσης ηπατική φλεβική αποφρακτική ασθένεια) και όχι η ηπατοκυτταρική βλάβη που παρατηρείται σε περιπτώσεις που σχετίζονται με τη χρήση GTE.

Παρά τις ασυνέπειες των παραπάνω μελετών, η χρήση οργανικών εκχυλισμάτων πράσινου τσαγιού και ολόκληρων φύλλων που δοκιμάστηκαν για μολυσματικές ουσίες (μέταλλα, φυτοφάρμακα) φαίνεται να είναι μια σοφή απόφαση. Και ένας γιατρός συνείδησης μπορεί να θέλει να ζητήσει από τον κατασκευαστή τα πραγματικά δεδομένα για αυτήν την παρτίδα προϊόντων. Εάν ο κατασκευαστής δεν μπορεί να παράσχει διαφάνεια (που σχετίζεται με το τελικό προϊόν, όχι με την πρώτη ύλη), μπορεί να είναι σοφό να επιλέξετε ένα που μπορεί.