Undersøgelse: Effekt af EGCG på leverfunktion hos kvinder i den fødedygtige alder

reference

Siblini H, Al-Hendy A, Segars J, et al. At evaluere leverens sikkerhed for epigallocatechin gallate (EGCG) hos kvinder med fødedygtige potentiale.Næringsstoffer. 2023; 15 (2): 320.

Undersøgelsesmål

For at finde ud af, om administration af 720 mg epigallocatechin-gallat (EGCG) dagligt til kvinder i løbet af deres menstruationscyklus (mindst 30-35 dage) ville have nogen indflydelse på deres leverenzymer eller total bilirubin.

Nøgle at tage væk

Der var ingen beviser for, at EGCG havde indflydelse på resultaterne af serumtest, der blev anvendt til at identificere en akut hepatotoksicitetsreaktion (alanintransaminase (ALT), aspartattransaminase (AST) eller total bilirubin).

design

Interventionel, randomiseret, kontrolleret prøve

Deltager

Undersøgelsen involverede 39 kvinder i den fødedygtige alder (18-40 år), enten med eller uden livmoderfibroider. Etniske grupper inkluderede 59% hvide, 12,8% sort, 20,5% asiatisk og 2,6% indfødt øboer, hvor 2 deltagere (eller 5,1%) faldt til at reagere. Seksogtredive kvinder afsluttede undersøgelsen, to frivilligt trak sig tilbage fra undersøgelsen, og en trak sig tilbage fra opfølgningen.

Deltagerne blev opdelt i tre arme: arm 1 indeholdt kun EGCG (n = 16), arm 2 indeholdt EGCG + clomiphencitrat (n = 11), og ARM 3 indeholdt EGCG + letrozol (n = 12).

Ekskluderingskriterier omfattede hormonel prævention, alkoholforbrug (mere end 14 drinks om ugen) og leversygdom (historisk eller nuværende). Tolv af forsøgspersoner havde en diagnose af livmoderfibroider; 2 blev diagnosticeret med endometriose.

intervention

Efter den første dosis begyndte alle forsøgspersoner interventionen. Interventionen bestod af 4 kapsler indeholdende 400 mg grøn te total ekstrakt (GTE) med 45% (180 mg) EGCG taget en gang dagligt med morgenmad gennem hele undersøgelsen. Mellem cyklusdage 2 og 5 modtog arme 2 og 3 5 dageClomiphene citrat(100 mg/dag) eller letrozol (2,5 mg/dag).

Evaluerede undersøgelsesparametre

Hvert emne i denne undersøgelse havde i alt fem besøg, inklusive indsugningsbesøget. Leverfunktion (serum alt, AST, direkte/total bilirubin) og folinsyre blev målt ved screening og ved besøg 1, 2 og 4. Undersøgelsen vurderede bivirkninger og endometrial tykkelse under anvendelse af midtcykel bækken ultralyd.

Primært slutpunkt, at undersøgelsen var designet til at vurdere

Ændring i AST/ALT/total og direkte bilirubin

De vigtigste fund

Der var ingen tegn på forhøjning i leverfunktionstest, der blev betragtet som signifikante (baseret på ALT eller AST ≥ 3 × øvre grænse for normal (ULN) eller bilirubin ≥ 2 × ULN). Der var ingen forskelle inden for nogen arm eller mellem armene.

gennemsigtighed

Denne undersøgelse blev finansieret af flere tilskud, der er opført som “Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD), R01 HD100365 (Johns Hopkins University), R01 HD100367 (University of Chicago og University of Illinois Chicago), R01 HD100369 (Yale University). ” Ingen af ​​forfatterne afslørede interessekonflikter.

Effekter på praksis

Den første åbenlyse begrænsning af denne undersøgelse er den tidsperiode, som disse kvinder blev fulgt over. Dette fremgår ikke af undersøgelsen, men det ser ud til at være så lidt som 30 dage og endda 35 til 40 dage. Undersøgelsen var designet til at fange en akut levertoksicitetsbegivenhed, da forskere kun opdagede forhøjninger i ALT og AST på tre gange den øvre grænse for normal og total bilirubin med to gange den øvre normale grænse. Mange andre undersøgelser med signifikant bedre undersøgelsesdesign og flere deltagere har vist, at langsigtede opfølgning er nødvendig for at evaluere leverrelaterede data.

Minnesota Green Tea -forsøget er en sådan undersøgelse. Dette var en kontrolleret, randomiseret undersøgelse, der involverede 1.021 kvinder, der tog 843 mg EGCG eller placebo dagligt i 12 måneder.¹

Alle disse personer havde normale baseline alt/AST -værdier. Efter 12 måneder steg serum ALT med 5,4 U/L og AST steg med 3,8 U/L i GTE -armen af ​​undersøgelsen, signifikant højere end i placebo -armen (begge).S<0,001). Generelt demonstrerede 26 (5,1%) behandlede forsøgspersoner moderate eller alvorlige abnormiteter i leverfunktionstests.Syv ud af tolv (58%) havde erfaring Alvorlige bivirkninger relateret til ALT -forhøjninger.Oddsforholdet for at udvikle leverdysfunktion var 7,0 (S= 0,0002; 95% CI: 2,4-20,3) sammenlignet med placebo. Leverenzymniveauernes stigning-fald-fald fulgte en udfordring-under-rechallenge-rechallenge-cyklus af GTE-forbrug uden beviser i de første 30 dage af undersøgelsen. Dog i alle disse tilfældeGTE kunne ikke identificeres som den eneste årsag til forhøjede leverenzymer, fordi de alle var forbundet med samtidig infektion, brug af nye medicin, alkoholforbrug eller en selvrapporteret historie med forhøjede leverenzymer.

Denne 2020 USP -gennemgang fandt 25 forskellige pesticidrester i ekstraktprøver med grøn te.

I 2018 har Hu et al. En gennemgang af bivirkninger af grøn te fra 159 menneskelige interventionsundersøgelser. Baseret på de 48 kliniske forsøg, der specifikt undersøgte leverskade, var forekomsten af ​​hepatotoksicitet ca. 4,9%, beregnet ud fra forhøjede leverfunktionsbiomarkører i 111 begivenheder i 2.269 forsøgspersoner, der forbrugte præparater af grøn te (inklusive grøn te, GTE eller individuelle catechins).²Så dette er helt klart et problem, i det mindste hvad angår nogle af de undersøgte forberedelser.

Den undersøgte undersøgelse bemærkede, at denne begrænsede sikkerhedsundersøgelse blev bedt om af en 2016-gennemgang af De Forenede Staters Pharmacopeia (USP), hvilket resulterede i en obligatorisk "Advarselmærkningserklæring" for alle producenter af pulveriseret koffeineret grøn teekstrakt og opfølgning i 2020 af en USP-udnævnt"Ekspertpanel om hepatotoksicitet af grøn teekstrakt."³ Panelet bemærkede, at der er stadig nogle bekymringer, og bemærkede: “Offentliggjorte sagsrapporter om bivirkninger har forbundet hepatotoksicitet med EGCG -indtagelsesniveauer, der spænder fra 140 mg til∼1000 mg/dag og betydelig interindividuel variation i modtagelighed, muligvis på grund af genetiske faktorer. ”

Udvalget gennemgik 331 relevante artikler, herunder kliniske studier, prækliniske dyreforsøg og 75 tilfælde af human hepatologisk toksicitet fra grøn te, catechins, polyphenoler (dvs. EGCG) og grøn teekstrakt. Toksikologiske undersøgelser afslørede forureningsproblemer(opløsningsmiddelrester, pesticidrester, pyrrolizidinalkaloider og elementære urenheder) eller problemer med de høje EGCG -koncentrationer i de endelige produkter.

Anmeldere identificerede flere potentielle kilder til hepatotoksicitet. For det første kan alkoholer eller opløsningsmidler (acetone eller ethylacetat) bruges til at udtrække katekiner fra grøn te, hvilket resulterer i rester i det endelige produkt. For det andet kan koffeineringsprocessen bruge opløsningsmidler - chloroform eller dichlormethan, som begge kan være til stede i det færdige produkt. For det tredje kan ekstraktionsprocessen øge indholdet af katekiner, pesticidrester, giftige metaller eller pyrrolizidinalkaloider i det pulveriserede ekstrakt.

En grøn teekstrakt, udstråling - en 80% ethanolisk tørekstrakt standardiseret til 25% EGCG -katekiner - angiveligt forårsagede leverskader og blev forbudt i Frankrig og Spanien i 2003. Begge artikler, der er henvist til, er ikke tilgængelige på engelsk, så jeg var ikke i stand til at få adgang til dem for at afgøre, om skaden kan skyldes høje niveauer af katechiner eller sved i det færdige produkt.

Grøn te og hvid og sort te har vist sig at indeholde signifikant organophosphat og organochlorpesticider, inklusive DDE (dichlorodiphenyldichlorethylen), metabolit og opbevaring af humant fedt af DDT (dichlorodiphenyltrichlorethan). Denne 2020 USP -gennemgang fandt 25 forskellige pesticidrester i ekstraktprøver med grøn te. Der var ingen indikation af, om nogen af ​​dem blev vokset under kravene i USDA -organisk certificering. Mens pesticidrester logisk er en bekymring, har der ikke været nogen tilfælde af akut hepatotoksicitet fra GTE, der direkte kunne tilskrives pesticidforurening. Pesticidforurening af grøn og sort te er almindelig, og forskere mener, at ekstraktion af teblade til at producere GTE også udtrækker/koncentrerer disse pesticider.⁴

Undersøgelsesundersøgelsen i 2020 identificerede adskillige undersøgelser, der fandt akkumulering af hepatotoksiske metaller i grønne teblade, herunder arsen, cadmium, krom, kobber, bly, kviksølv og mangan. Fordi ingen af ​​casestudierne kiggede efter tilstedeværelsen af ​​disse metaller i de forbrugte produkter, er der ingen oplysninger om metalforurening i rapporterede tilfælde af leverskade.

SPyrrolizidin -alkaloider (PAS) findes ofte som forurenende stoffer i grøn te, fordi de nærliggende planter med høje koncentrationer af disse alkaloider tilfældigvis høstes sammen. I henhold til 2020 -gennemgangen er det usandsynligt, at PAS er årsagen til hepatotoksicitetsbegivenheder med grøn te.PAS er kendt for at forårsage lever -sinusobstruktionssyndrom (også kaldet hepatisk venøs okklusiv sygdom) snarere end den hepatocellulære skade, der ses i tilfælde, der er forbundet med GTE -brug.

På trods af uoverensstemmelserne i ovenstående undersøgelser synes anvendelse af organiske grøn teekstrakter og hele blade, der er testet for forurenende stoffer (metaller, pesticider), at være en klog beslutning. Og en samvittighedsfuld læge vil måske bede producenten om de faktiske data for denne batch af produkter. Hvis producenten ikke kan give gennemsigtighed (relateret til det færdige produkt, ikke råmaterialet), kan det være klogt at vælge et, der kan.