Suche
odkaz
Siblini H, Al-Hendy A, Segars J, et al. Pro vyhodnocení jaterní bezpečnosti epigallokatechin gallátu (EGCG) u žen s plodným potenciálem.Živiny. 2023; 15 (2): 320.
Cíl studia
Abychom zjistili, zda podávání 720 mg epigallokatechin gallátu (EGCG) denně ženám po dobu trvání jejich menstruačního cyklu (nejméně 30-35 dní) by mělo jakýkoli vliv na jejich enzymy jater nebo celkový bilirubin.
Klíč k odběru
Neexistoval žádný důkaz, že EGCG měla dopad na výsledky sérových testů používaných k identifikaci akutní reakce hepatotoxicity (alanin transamináza (ALT), aspartátát transamináza (AST) nebo celkový bilirubin).
design
Intervenční, randomizovaná, kontrolovaná studie
Účastník
Studie zahrnovala 39 žen v porodu (18-40 let), buď s děložními fibroidy nebo bez něj. Etnické skupiny zahrnovaly 59% bílé, 12,8% černé, 20,5% asijské a 2,6% nativního ostrovaru, přičemž 2 účastníci (nebo 5,1%) poklesli reagovat. Studie dokončilo třicet šest žen, dvě dobrovolně odstoupily ze studie a jeden odstoupil z sledování.
Účastníci byli rozděleni do tří ramen: rameno 1 obsahovalo pouze EGCG (n = 16), rameno 2 obsahovalo Citrát EGCG + klomifhenu (n = 11) a rameno 3 obsahovalo EGCG + letrozol (n = 12).
Kritéria vyloučení zahrnovala hormonální antikoncepce, konzumaci alkoholu (více než 14 nápojů týdně) a onemocnění jater (historické nebo současné). Dvanáct subjektů mělo diagnózu děložních fibroidů; 2 byly diagnostikovány endometriózou.
zásah
Po první dávce začaly všechny subjekty zásah. Intervence se skládala ze 4 tobolek obsahujících 400 mg zeleného čaje celkový extrakt (GTE) s 45% (180 mg) EGCG odebraných jednou denně se snídaní během studie. Mezi cykly 2 a 5, zbraně 2 a 3 obdržely 5 dnůClomifen citrát(100 mg/den) nebo letrozol (2,5 mg/den).
Hodnocené parametry studie
Každý subjekt v této studii měl celkem pět návštěv, včetně návštěvy sacího. Funkce jater (sérový alt, AST, přímý/celkový bilirubin) a kyselina listová byla měřena při screeningu a při návštěvách 1, 2 a 4..
Primární koncový bod, který studie byla navržena k posouzení
Změna v AST/Alt/Total a Direct Bilirubin
Klíčová zjištění
V testech jaterních funkcí, které byly považovány za významné (založené na ALT nebo AST ≥ 3 x horní hranici normálního (ULN) nebo bilirubinu ≥ 2 × Uln), neexistoval žádný důkaz o zvýšení jaterních testů. V žádné paži ani mezi pažemi nebyly žádné rozdíly.
průhlednost
Tato studie byla financována z několika grantů uvedených jako „Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD), R01 HD100365 (Johns Hopkins University), R01 HD100367 (University of Chicago a University of Illinois Chicago), R01 HD100369 (Yale University). “ Žádný z autorů nezveřejnil střety zájmů.
Účinky na praxi
Prvním zřejmým omezením této studie je časové období, nad kterým byly tyto ženy dodržovány. To není jasné ze studie, ale zdá se, že je to jen 30 dní a dokonce 35 až 40 dní. Studie byla navržena tak, aby zachytila akutní událost toxicity jater, protože vědci detekovali zvýšení Alt a AST ve třechnásobku horní hranice normálního a celkového bilirubinu při dvojnásobku horní hranice normálního. Mnoho dalších studií s výrazně lepšími návrhy studií a dalšími účastníky ukázalo, že pro vyhodnocení údajů souvisejících s jatery je nutné dlouhodobější sledování.
Jedna taková studie je zkušební zkouška ze zeleného čaje v Minnesotě. Jednalo se o kontrolovanou, randomizovanou studii zahrnující 1 021 žen, které užívaly 843 mg EGCG nebo placeba denně po dobu 12 měsíců.1
Všichni tito jednotlivci měli normální hodnoty Alt/AST. Po 12 měsících se sérový alt zvýšil o 5,4 U/l a AST se zvýšil o 3,8 U/l v rameni GTE studie, což je výrazně vyšší než v placebo rameni (obojí).Str<0,001). Celkově 26 (5,1%) léčených subjektů prokázalo mírné nebo závažné abnormality při testech jaterních funkcí.Sedm z dvanácti (58%) mělo zkušenosti Vážné nežádoucí účinky související s výškou ALT.Poměr pravděpodobnosti pro vývoj dysfunkce jater byl 7,0 (Str= 0,0002; 95% CI: 2,4-20,3) ve srovnání s placebem. Vzorec hladin enzymů jaterních enzymů následoval výzvu-dechallenge-rechallenge cyklus spotřeby GTE, bez důkazů přítomných v prvních 30 dnech studie. Ve všech těchto případech však ve všech těchto případechGTE nelze identifikovat jako jedinou příčinu zvýšených jaterních enzymů, protože všechny byly spojeny se souběžnou infekcí, užíváním nových léků, konzumací alkoholu nebo s anamnézou zvýšených jaterních enzymů.
Tento přehled USP do roku 2020 našel 25 různých zbytků pesticidů ve vzorcích extraktu ze zeleného čaje.
V roce 2018 Hu et al. Přehled nepříznivých vedlejších účinků zeleného čaje z 159 lidských intervenčních studií. Na základě 48 klinických studií, které konkrétně zkoumaly poškození jater, byl výskyt hepatotoxicity přibližně 4,9%, vypočítal se ze zvýšených biomarkerů funkce jater u 111 událostí u 2 269 subjektů, které konzumovaly přípravy zeleného čaje (včetně zeleného čaje, GTE nebo jednotlivých katechínů).2Je to tedy zjevně problém, alespoň pokud jde o některé ze studovaných příprav.
Studie, která byla v současné době přezkoumávána, poznamenala, že tato omezená bezpečnostní studie byla vyzvána přezkumem Spojených států Pharmacopeia (USP) z roku 2016, což vedlo k povinnému „varovnému označování“ pro všechny výrobce práškového extraktu ze zeleného čaje a sledováním v roce 2020 USP jmenovaným USP."Panel odborníků na hepatotoxicitu extraktu ze zeleného čaje."3 Panel poznamenal, že některé obavy přetrvávají a poznamenávají: „Zveřejněné případové zprávy o nežádoucích účincích mají spojené hepatotoxicitu s úrovněmi příjmu EGCG v rozmezí od 140 mg do∼1000 mg/den a významná interindividuální variabilita v citlivosti, pravděpodobně v důsledku genetických faktorů. “
Výbor přezkoumal 331 relevantních článků, včetně klinických studií, předklinických studií na zvířatech a 75 případů lidské hepatologické toxicity ze zeleného čaje, katechinů, polyfenolů (tj. EGCG) a extraktu ze zeleného čaje. Toxikologické studie odhalily problémy kontaminace(zbytky rozpouštědla, zbytky pesticidů, pyrrolizidin alkaloidy a elementární nečistoty) nebo problémy s vysokými koncentracemi EGCG v konečných produktech.
Recenzenti identifikovali několik potenciálních zdrojů hepatotoxicity. Za prvé, alkoholy nebo rozpouštědla (aceton nebo ethylacetát) mohou být použity k extrahování katechinů ze zeleného čaje, což má za následek zbytky v konečném produktu. Za druhé, proces bez kofeinací může používat rozpouštědla - chloroform nebo dichlormethan, které mohou být přítomny v hotovém produktu. Zatřetí, proces extrakce může zvýšit obsah katechinů, zbytků pesticidů, toxických kovů nebo pyrrolizidinových alkaloidů v práškovém extraktu.
Extrakt ze zeleného čaje, Exolise - 80% ethanolický suchý extrakt standardizovaný na 25% EGCG katechiny - údajně způsobil poškození jater a byl v roce 2003 zakázán ve Francii a Španělsku. Oba referenční články nejsou k dispozici v angličtině, takže jsem nemohl získat přístup k nim, abych zjistil, zda může být zranění způsobeno vysokou úrovní katechínů nebo nečistot v hotovém produktu.
Ukázalo se, že zelený čaj a bílý a černý čaj obsahují významné organofosfát a organochlorinové pesticidy, včetně DDE (dichlorodiphenyldichlorethylen), metabolit a skladování lidského tuku (forma skladování lidského tuku (forma lidského tuku DDT (dichlorodifenyltrichlorethan). Tento přehled USP do roku 2020 našel 25 různých zbytků pesticidů ve vzorcích extraktu ze zeleného čaje. Neexistoval žádný náznak, zda někdo z nich byl pěstován podle požadavků organické certifikace USDA. Zatímco zbytky pesticidů jsou logicky problémem, neexistovaly žádné případy akutní hepatotoxicity z GTE, které by mohly být přímo připisovány kontaminaci pesticidů. Kontaminace pesticidů zeleného a černého čaje je běžná a vědci se domnívají, že extrahování čajových listů za účelem výroby GTE také extrahuje/koncentruje tyto pesticidy.4
Studie přezkumu 2020 identifikovala několik studií, které zjistily akumulaci hepatotoxických kovů v listech zeleného čaje, včetně arsenu, kadmia, chromu, mědi, olova, rtuti a manganu. Protože žádná z případových studií nehledala přítomnost těchto kovů ve spotřebovaných produktech, neexistují žádné informace o kontaminaci kovů v hlášených případech poškození jater.
StrAlkaloidy pyrrolizidinu (PAS) se často nacházejí jako kontaminanty v zeleném čaji, protože sousední rostliny s vysokými koncentracemi těchto alkaloidů jsou společně sklizeny. Podle přezkumu 2020 je PA nepravděpodobné, že by to byla příčina událostí hepatotoxicity zeleného čaje.Je známo, že PA způsobuje syndrom obstrukce jaterního sinus (také nazývaný jaterní žilní okluzivní onemocnění) spíše než hepatocelulární poškození pozorované v případech spojených s používáním GTE.
Navzdory nekonzistentnosti výše uvedených studií se zdá, že používání extraktů z organického zeleného čaje a celé listy testované na kontaminanty (kovy, pesticidy) je moudrým rozhodnutím. A svědomitý lékař možná bude chtít požádat výrobce o skutečná data pro tuto dávku produktů. Pokud výrobce nemůže poskytnout transparentnost (související s hotovým produktem, nikoli surovinou), může být moudré vybrat si ten, který může.