Suche
справка
Siblini H, Al-Hendy A, Segars J, et al. Да се оцени чернодробната безопасност на епигалокатехин галат (EGCG) при жени с потенциал за раждане.Хранителни вещества. 2023; 15 (2): 320.
Цел на изучаването
За да разберете дали прилагането на 720 mg епигалокатехин галат (EGCG) ежедневно на жените за продължителността на техния менструален цикъл (поне 30-35 дни) би имало някакъв ефект върху чернодробните им ензими или тотален билирубин.
Ключ, който трябва да се отнеме
Няма доказателства, че EGCG оказва влияние върху резултатите от серумните тестове, използвани за идентифициране на остра реакция на хепатотоксичност (аланин трансаминаза (ALT), аспартат трансаминаза (AST) или общ билирубин).
дизайн
Интервенционално, рандомизирано, контролирано изпитване
Участник
Проучването включва 39 жени на възраст (18-40 години), или със или без маточни фиброиди. Етническите групи включват 59% бяло, 12,8% черно, 20,5% азиатски и 2,6% местни островитяни, като 2 участници (или 5,1%) намаляват да отговорят. Тридесет и шест жени завършиха проучването, две доброволно се оттеглиха от проучването и една се оттегли от проследяването.
Участниците бяха разделени на три рамена: рамо 1 съдържаше само EGCG (n = 16), рамо 2 съдържа EGCG + кломифен цитрат (n = 11), а рамото 3 съдържа EGCG + летрозол (n = 12).
Критериите за изключване включват хормонална контрацепция, консумация на алкохол (повече от 14 напитки седмично) и чернодробни заболявания (исторически или текущи). Дванадесет от субектите са имали диагноза маточни фиброиди; 2 са диагностицирани с ендометриоза.
интервенция
След първата доза всички субекти започнаха интервенцията. Интервенцията се състои от 4 капсули, съдържащи 400 mg общ чай от зелен чай (GTE) с 45% (180 mg) EGCG, приемани веднъж дневно със закуска през цялото проучване. Между цикъла 2 и 5, оръжия 2 и 3 получиха 5 дниКломифен цитрат(100 mg/ден) или летрозол (2,5 mg/ден).
Оценени параметри на изследването
Всеки предмет в това проучване имаше общо пет посещения, включително посещението на всмукване. Чернодробната функция (серум ALT, AST, директният/общ билирубин) и фолиевата киселина се измерват при скрининг и при посещения 1, 2 и 4. Проучването оценява нежеланите събития и дебелината на ендометриума, използвайки тазовия ултразвук.
Основна крайна точка, която изследването е предназначено да оцени
Промяна в AST/ALT/TOTAL и DIRECT BILIRUBIN
Основни констатации
Няма данни за повишаване на тестовете за чернодробна функция, които се считат за значителни (въз основа на ALT или AST ≥ 3 × горна граница на нормална (ULN) или билирубин ≥ 2 × ULN). Няма разлики в никоя ръка или между ръцете.
прозрачност
Това проучване е финансирано от няколко безвъзмездни средства, изброени като “Юнис Кенеди Шрайвър Национален институт за детско здраве и човешко развитие (NICHD), R01 HD100365 (Университет Джон Хопкинс), R01 HD100367 (Чикагски университет и университет в Илинойс Чикаго), R01 HD100369 (Университет в Йейл). " Никой от авторите не разкрива конфликт на интереси.
Ефекти върху практиката
Първото очевидно ограничение на това проучване е периодът, през който са били последвани тези жени. Това не е ясно от изследването, но изглежда, че е едва 30 дни и дори 35 до 40 дни. Проучването е предназначено да улови остра чернодробна токсичност, тъй като изследователите откриха само повишения в ALT и AST в три пъти горната граница на нормалната и общата билирубин в два пъти горната граница на нормалното. Много други проучвания със значително по-добри дизайни на проучвания и повече участници показват, че е необходимо дългосрочно проследяване за оценка на данните, свързани с черния дроб.
Изпитанието за зелен чай в Минесота е едно такова проучване. Това беше контролирано, рандомизирано проучване, включващо 1021 жени, които приемаха 843 mg EGCG или плацебо дневно в продължение на 12 месеца.1
Всички тези индивиди са имали нормални базови стойности Alt/AST. След 12 месеца серумният Alt се увеличава с 5.4 U/L и AST се увеличава с 3,8 U/L в GTE рамото на изследването, значително по -високо, отколкото в плацебо рамото (и двете).P<0,001). Като цяло, 26 (5,1%) лекувани субекти демонстрират умерени или тежки аномалии в тестовете за чернодробна функция.Седем от дванадесет (58%) имаха опит сериозни нежелани събития, свързани с повдигането на ALT.Коефициентът на коефициент за развитие на чернодробна дисфункция е 7,0 (P= 0,0002; 95% CI: 2.4-20.3) в сравнение с плацебо. Моделът на съответствие с нивата на чернодробния ензим следваше цикъл на предизвикателство-повторно отстъпки на консумация на GTE, без доказателства, присъстващи през първите 30 дни от изследването. Във всички тези случаи обачеGTE не може да бъде идентифициран като единствената причина за повишени чернодробни ензими, тъй като всички те са били свързани с едновременна инфекция, употреба на нови лекарства, консумация на алкохол или самоотчитана история на повишени чернодробни ензими.
Този преглед на USP 2020 откри 25 различни остатъка от пестициди в проби от екстракт от зелен чай.
През 2018 г. Hu et al. Преглед на неблагоприятните странични ефекти на зелен чай от 159 проучвания за човешка интервенция. Въз основа на 48 клинични изпитвания, които специфично изследват увреждането на черния дроб, честотата на хепатотоксичност е приблизително 4,9%, изчислена от повишени биомаркери на чернодробната функция при 111 събития при 2269 лица, които са консумирали препарати за зелен чай (включително зелен чай, GTE или отделни катехини).2Така че това очевидно е проблем, поне що се отнася до някои от изследваните препарати.
The study currently under review noted that this limited safety study was prompted by a 2016 review of the United States Pharmacopeia (USP), which resulted in a mandatory “Warning Labeling Statement” for all manufacturers of powdered decaffeinated green tea extract and follow-up in 2020 by a USP appointed„Експертен панел за хепатотоксичност на екстракта от зелен чай.“3 Панелът отбеляза, че някои опасения остават, отбелязвайки: “Публикуваните доклади за нежелани събития са свързани с хепатотоксичност с нивата на прием на EGCG, вариращи от 140 mg до∼1000 mg/ден и значителна междуиндивидуална променливост в чувствителността, вероятно поради генетични фактори. "
Комитетът разгледа 331 подходящи статии, включително клинични проучвания, предклинични изследвания върху животни и 75 случая на човешка хепатологична токсичност от зелен чай, катехини, полифеноли (т.е. EGCG) и екстракт от зелен чай. Изследванията на токсикологията разкриха проблеми с замърсяването(остатъци от разтворители, остатъци от пестициди, пиролизидин алкалоиди и елементарни примеси) или проблеми с високите концентрации на EGCG в крайните продукти.
Рецензенти идентифицираха няколко потенциални източника на хепатотоксичност. Първо, алкохолите или разтворителите (ацетон или етилацетат) могат да се използват за извличане на катехините от зелен чай, което води до остатъци в крайния продукт. Второ, процесът на декофеинация може да използва разтворители - хлороформ или дихлорометан, и двата от които могат да присъстват в готовия продукт. Трето, процесът на екстракция може да увеличи съдържанието на катехини, остатъци от пестициди, токсични метали или пиролизидин алкалоиди в праховия екстракт.
Екстракт от зелен чай, Exolise - 80% етанолен сух екстракт, стандартизиран до 25% EGCG катехини - съобщава, че е причинил увреждане на черния дроб и е бил забранен във Франция и Испания през 2003 г. И двете статии, които се отнасят, не са налични на английски, така че не съм в състояние да има достъп до тях, за да определят дали нараняването може да се дължи на високи нива на катехини или възмуществия в завършващия продукт.
Показано е, че зеленият чай и бял и черен чай съдържат значителни органофосфатни и органохлорни пестициди, включително DDE (дихлородифенилдихлороетилен), метаболит и форма за съхранение на мазнини на човека на DDT (дихлородифенилтрихлороетан). Този преглед на USP 2020 откри 25 различни остатъка от пестициди в проби от екстракт от зелен чай. Няма индикации дали някой от тях се отглежда при изискванията на USDA органично сертифициране. Докато остатъците от пестициди са логично проблем, няма случаи на остра хепатотоксичност от GTE, които биха могли да бъдат пряко приписани на замърсяване с пестициди. Замърсяването с пестициди от зелен и черен чай е често срещано и изследователите смятат, че извличането на чайните листа за получаване на GTE също екстрактира/концентрира тези пестициди.4
Проучването за преглед на 2020 г. идентифицира няколко проучвания, които установяват натрупване на хепатотоксични метали в листата на зелен чай, включително арсен, кадмий, хром, мед, олово, живак и манган. Тъй като нито едно от казусите не е търсил присъствието на тези метали в консумираните продукти, няма информация за замърсяване с метали в докладвани случаи на увреждане на черния дроб.
PПиролизидин алкалоидите (PAS) често се намират като замърсители в зелен чай, тъй като съседните растения с високи концентрации на тези алкалоиди се събират заедно. Според прегледа през 2020 г., PAS е малко вероятно да е причина за събитията на хепатотоксичност на зелен чай.Известно е, че PAS причинява синдром на чернодробна синус запушване (наричано още чернодробна венозна оклузивна болест), а не хепатоцелуларното увреждане, наблюдавано в случаите, свързани с употребата на GTE.
Въпреки несъответствията на горните проучвания, използването на органични екстракти от зелен чай и цели листа, тествани за замърсители (метали, пестициди), изглежда е мъдро решение. И съвестен лекар може да иска да поиска от производителя за действителните данни за тази партида продукти. Ако производителят не може да осигури прозрачност (свързана с готовия продукт, а не с суровината), може да е разумно да изберете такъв, който може.