Suche
مرجع
سيبليني إتش، الهندي أ، سيغارس جي، وآخرون. لتقييم سلامة الكبد من يبيغالوكاتشين غالاتي (EGCG) في النساء في سن الإنجاب.العناصر الغذائية. 2023 ؛ 15 (2): 320.
هدف الدراسة
لمعرفة ما إذا كانت الإدارة اليومية لـ 720 ملغ epigallocatechingallat (EGCG) على النساء خلال مدة الدورة الشهرية (ما لا يقل عن 30 إلى 35 يومًا) سيكون لها تأثير على إنزيمات الكبد أو الصورة الشاملة.
مفتاح الاستيلاء عليه
لم يكن هناك دليل على أن EGCG كان له تأثير على نتائج اختبارات المصل المستخدمة لتحديد تفاعل الكبد الحاد (alanintranaminase (القديم) ، الأسبارتات transformaminase (AST) أو التوبين بيلدر الشامل).
تصميم
دراسة تدخلية ، عشوائية ، تسيطر عليها
مشارك
شاركت 39 امرأة في سن الإنجاب (18-40 سنة) في الدراسة ، إما مع أو بدون myoma الرحم. شملت المجموعات العرقية 59 ٪ من البيض ، و 12.8 ٪ من الأسود ، و 20.5 ٪ من الآسيويين و 2.6 ٪ من سكان الجزيرة الأصلية ، مع 2 مشاركين (أو 5.1 ٪) رفضوا إجابة. أكملت 36 امرأة الدراسة ، واختفي اثنان من الدراسة طوعًا وفحص متابعة.
تم تقسيم المشاركين إلى ثلاثة أذرع: الذراع 1 يحتوي على EGCG فقط (ن = 16) ، الذراع 2 يحتوي على EGCG + Clomifencitrat (ن = 11) والذراع 3 يحتوي على EGCG + Letrozol (ن = 12).
وشملت معايير الاستبعاد وسائل منع الحمل الهرمونية واستهلاك الكحول (أكثر من 14 مشروبًا في الأسبوع) وأمراض الكبد (التاريخية أو حتى إلى حد). كان اثنا عشر من موضوعات الاختبار تشخيص Myoma الرحم. تم تشخيص التهاب بطانة الرحم في 2.
تدخل
بعد المدخول الأول ، بدأت جميع الموضوعات التدخل. يتكون التدخل من 4 كبسولات مع 400 ملغ من المستخلص الأخضر الشاي (GTE) مع 45 ٪ (180 ملغ) EGCG ، والتي تم تناولها لتناول الإفطار مرة واحدة في اليوم خلال الدراسة بأكملها. بين أيام الدورة 2 و 5 ، تلقى الأسلحة 2 و 3 5 أيامسيترات كلوميفين(100 ملغ/يوم) أو Letrozol (2.5 ملغ/يوم).
معايير الدراسة المقدرة
كان لكل موضوع في هذه الدراسة ما مجموعه خمس زيارات ، بما في ذلك البحث عن القبول. تم قياس وظيفة الكبد (المصل ، والفرع ، والبيليروبين المباشر/الشامل) وحمض الفوليك في الفحص والزيارات 1 و 2 و 4. في الدراسة ، تم فحص الأحداث غير المرغوب فيها وسمك بطانة الرحم في منتصف الدورة باستخدام الموجات فوق الصوتية الحوض.
نقطة النهاية الأولية التي صممت الدراسة لتقييمها
التغير في AST/ALT/البيليروبين الكلي والمباشر
أهم المعرفة
لم يكن هناك دليل على زيادة قيم الكبد التي تم تصنيفها على أنها ذات أهمية (استنادًا إلى الحد الأقصى القديم أو الفرع ≥ 3 × العلوي للقيمة العادية (ULN) أو البيليروبين ≥ 2 × ULN). لم تكن هناك اختلافات داخل الذراع أو بين الذراعين.
الشفافية
تم تمويل هذه الدراسة من خلال العديد من المنح ، المدرجة على أنها ""Eunice Kennedy Shriver Institute of Child Health and Human Development (NICHD) ، R01 HD100365 (Johns Hopkins University) ، R01 HD100367 (جامعة شيكاغو وجامعة إلينوي شيكاغو) ، R01 HD100369 (جامعة ييل). "لم يكشف أي من المؤلفين عن تضارب المصالح.
الآثار على الممارسة
أول تقييد واضح لهذه الدراسة هو الفترة التي لوحظت فيها هؤلاء النساء. هذا غير واضح من الدراسة ، ولكن يبدو أن الأمر لا يتجاوز 30 يومًا وحتى 35 إلى 40 يومًا. تم تصميم الدراسة لتسجيل حدث حادة في الكبد ، حيث أن الباحثين حددوا فقط ثلاثة أضعاف الحد الأعلى للقيمة العادية والصورة الكلية للقيمة العادية. العديد من الدراسات الأخرى ذات تصميم دراسة أفضل بشكل ملحوظ وأظهرت المزيد من المشاركين أن المتابعة على المدى الطويل مطلوب لتقييم البيانات المتعلقة بالكبد.
تجربة شاي مينيسوتا الأخضر هي هذه الدراسة. لقد كانت دراسة عشوائية محكومة مع 1021 امرأة أخذن 843 ملغ EGCG أو وهمي كل يوم لمدة 12 شهرًا.1
كل هؤلاء الأشخاص لديهم قيم الإخراج القديمة/الفرع العادية. بعد 12 شهرًا في ذراع الدراسة للدراسة ، ارتفع المصل Alt بمقدار 5.4 U/L والفرع بمقدار 3.8 U/L ، أعلى بكثير من الذراع الوهمي (كلاهما).ص<0.001). أظهر ما مجموعه 26 (5.1 ٪) من الموضوعات المعالجة حالات شذوذ معتدلة أو شديدة لاختبارات وظائف الكبد.سبعة من أصل اثني عشر (58 ٪) لديهم خبرة أحداث سلبية خطيرة تتعلق بارتفاعات ALT.كانت العلاقة الاحتمالية لتطوير ضعف الكبد 7.0 (ص= 0.0002 ؛ 95 ٪ الذكاء الاصطناعي: 2.4-20،3) مقارنة مع الدواء الوهمي. اتبعت الزيادة في ارتفاع قيم إنزيم الكبد دورة جبل تحدي من استهلاك GTE ، مع عدم وجود دليل في أول 30 يومًا من الدراسة. في كل هذه الحالات ، ومع ذلك ، هولا يمكن التعرف على GTE على أنه السبب الوحيد لزيادة إنزيمات الكبد ، لأنها كانت مرتبطة جميعًا بعدوى متزامنة ، وتتناول أدوية جديدة أو استهلاك الكحول أو تاريخ طبي تم الإبلاغ عنها ذاتيًا مع زيادة إنزيمات الكبد.
خلال فحص USP هذا من عام 2020 ، تم العثور على 25 مبيدات مختلفة في عينات مستخلص الشاي الأخضر.
هو وآخرون. نشرت في عام 2018 نظرة عامة على الآثار الجانبية غير المرغوب فيها للشاي الأخضر من 159 دراسات التدخل لدى البشر. استنادًا إلى 48 الدراسات السريرية التي تم فيها فحص أضرار الكبد الخاصة ، كانت حدوث سمية الكبد حوالي 4.9 ٪ ، محسوبة من متزايد من المؤشرات الحيوية في وظائف الكبد في 111 حدثًا لـ 2،269 موضوعًا يستهلكون استعدادات الشاي الأخضر (بما في ذلك الشاي الأخضر أو GTE أو Catechin).2لذلك من الواضح أن هذه مشكلة ، على الأقل فيما يتعلق ببعض المستحضرات.
في الدراسة المعتمدة حاليًا ، تبين أن هذه الدراسة الأمنية المحدودة قد بدأت من خلال مراجعة للولايات المتحدة Pharmacopeia (USP) من عام 2016 ، والتي تم تعيينها "إعلان تحديد تحذير" لجميع الشركات المصنعة لمستخلص الشاي الأخضر المصنوع من المسحوقة في عام 2020 بحلول عام 2020"لجنة خبراء السمية الكبدية لمستخلص الشاي الأخضر."3 وجدت اللجنة أن هناك بعض المخاوف وذكرت: "ارتبطت تقارير الحالة المنشورة عن الأحداث الضائرة بالتسمم الكبدي بمستويات تناول EGCG التي تتراوح من 140 ملغ إلى∼1000 ملغ/يوم وتغير كبير بين الأفراد في الحساسية ، وربما بسبب العوامل الوراثية. "
فحصت اللجنة 331 مقالة ذات صلة ، بما في ذلك الدراسات السريرية ، وتجارب الحيوانات قبل السريرية و 75 حالة من سمية الكبد في البشر من خلال الشاي الأخضر ، والكاتيكين ، والبوليفينول (أي EGCG) وخلاصة الشاي الأخضر. أظهرت الدراسات السمية مشاكل التلوث(بقايا المذيبات ، مبيدات الآفات ، قلويدات البيروليزيدين والملوثات الأولية) أو مشاكل مع تركيزات EGCG العالية في المنتجات النهائية.
حدد الخبراء عدة مصادر محتملة لسمية الكبد. أولاً ، يمكن استخدام الكحول أو المذيبات (أسيتون أو إيثيل أسيتات) لاستخراج الكاتيكين ، مما يؤدي إلى بقايا في المنتج النهائي. ثانياً ، يمكن استخدام المذيبات في عملية devaffeination - الكلوروفورم أو ثنائي الفيكلورثان ، وكلاهما يمكن احتواءه في المنتج النهائي. ثالثًا ، يمكن أن تزيد عملية الاستخراج من محتوى الكاتيكينات والمبيدات الحشرية أو المعادن السامة أو البروليزيدين Almids في مستخلص المسحوق.
مستخلص الشاي الأخضر ، ExoLISE-an 80 ٪ مستخلص جاف إيثانول موحد على 25 ٪ من أضرار الكبد التي تسببت في الكاتيكين ، وتم حظرها في فرنسا وإسبانيا في عام 2003. وكلا المادتين المشار إليهما غير متوفرين باللغة الإنجليزية ، لذلك لم أتمكن من الوصول إلى ما إذا كانت الإصابة قد تكون بسبب كميات كبيرة من الكاتيكشين أو الناسخ في المنتج النهائي.
وقد تبين أن الشاي الأخضر والشاي الأبيض والأسود يحتوي على مبيدات آفات عضوية وأعضاء عضوية كبيرة ، بما في ذلك DDE (Dichlordiphenyldichlorethylene) ، والأيضات وشكل تخزين الدهون البشرية من DDT (Dichlordiphenyltrichlorethane). خلال فحص USP هذا من عام 2020 ، تم العثور على 25 مبيدات مختلفة في عينات مستخلص الشاي الأخضر. لم يكن هناك أي مؤشر على ما إذا كان أحدهم قد نما تحت إصدارات شهادة وزارة الزراعة الأمريكية. في حين توفر بقايا المبيدات سببًا للقلق ، لم تكن هناك حالات من السمية الكبدية الحادة بواسطة GTE ، والتي يمكن أن تعزى مباشرة إلى تلوث المبيدات. غالبًا ما يحدث تلوث مبيدات الآفات من الشاي الأخضر والأسود ، ويفترض الباحثون أن استخراج أوراق الشاي لإنتاج مستخلصات/مركزة.4
في دراسة مراجعة 2020 ، تم تحديد العديد من الدراسات التي تم فيها العثور على تخصيب المعادن السامة للكبد في أوراق الشاي الأخضر ، بما في ذلك الزرنيخ والكادميوم والكروم والنحاس والرصاص والزئبق والمنغنيز. نظرًا لأنه لم يتم البحث عن أي من دراسات الحالة في المنتجات المفترضة وفقًا لوجود هذه المعادن ، فلا توجد معلومات حول تلوث المعادن في حالات أضرار الكبد المبلغ عنها.
صغالبًا ما يتم العثور على قلويدات البيروليزيدين (PAS) كملوثات في الشاي الأخضر ، حيث يتم حصاد النباتات المجاورة ذات التركيزات العالية من هذه القلويات معًا. وفقًا لمراجعة عام 2020 ، من غير المحتمل أن يكون PAS سبب الأحداث المتعلقة بالسمية الكبدية للشاي الأخضر.من المعروف أن المناطق المحمية تسبب متلازمة انسداد الجيوب الأنفية الكبدية (وتسمى أيضًا مرض الانسداد الوريدي الكبدي) بدلاً من تلف خلايا الكبد الذي يظهر في الحالات المرتبطة باستخدام GTE.
بغض النظر عن تناقضات الدراسات المذكورة أعلاه ، يبدو أن استخدام المستخلصات الخضراء العضوية والأوراق الكاملة التي تم اختبارها على التلوث (المعادن ، المبيدات) قرار ذكي. وقد يرغب الطبيب الضميري في سؤال الشركة المصنعة عن البيانات الفعلية لرسوم المنتج هذه. إذا لم تتمكن الشركة المصنعة من تقديم شفافية (استنادًا إلى المنتج النهائي ، وليس على المواد الخام) ، فيمكن أن يكون من المستحسن اختيار شخص يمكنه القيام بذلك.