Studie: D -vitamin effektivt för att undertrycka immunreaktioner
Studie: D -vitamin effektivt för att undertrycka immunreaktioner
Detta är en del av oktober 2016 specialutgåva om immunologi. Läs Volle edition eller .
referens
Konijeti GG, Arora P, Boylan MR, et al. Vitamintillskott modulerar T-cellmedierad immunitet hos människor: resultat från en randomiserad kontrollstudie. J Clin Endocrinol Metab . 2016; 101 (2): 533-538.
Studiemål
För att bestämma om oral tillskott med vitamin D3 påverkar T -cellaktiveringen hos patienter med befintlig vitamin D -brist
design
Detta var en individuell ytterligare studie inom en studie som undersökte D -vitamin -terapi för personer med hög risk för högt blodtryck. Det var en dubbelblind, multicenter, randomiserad, kontrollerad studie.
deltagare
Deltagarna (n = 38) kom från D -vitamin -terapi för personer med hög risk för hypertoni. Den ursprungliga studien omfattade 534 män och kvinnor mellan 18 och 50 år med 25 (OH) D under 25 ng/ml och obehandlad predikande hypertoni eller hypertoni i stadiet I. Deltagarna var randomiserade och fick lågdosed vitamin D (400 IE) eller högdos vitamin D (4 000 dvs) i 6 månader.
Den nuvarande publikationen inkluderade en undergrupp av 38 slumpmässigt utvalda män och kvinnor i vilka T-cellfunktionen mättes i helblod.
Kohorten av 38 patienter där T -cellfunktionen undersöktes, 20 deltagare randomiserades till en låg vitamindos och 18 deltagare i en hög vitamin Dos år); 9 var kvinnor (24%); 8 (21 %) var vita, 29 (76 %) svarta och 1 (3 %) var från annan eller okänd ras. Patienterna behandlades med vitamin D i genomsnitt 117 dagar (SD: 52 dagar). Enligt protokollet hade båda grupperna en vitamin D -brist med liknande låga utgångsvärden på 25 (OH) D (medelvärde 16,2 ng/ml; standardavvikelse 6,8 ng/ml).
Uteslutningskriterierna var användningen av ett blodtrycksberättande läkemedel under de senaste tre månaderna; D -vitamintillskott (definierat som vitamin D i en multivitaminberedning eller näringstillskott) av totalt 400 IE / dag inom de tre månaderna före registrering; och välkänd hjärt-kärlsjukdom (definierad som en tidigare hjärtinfarkt, perkutan transluminal kranskärl, angioplastik, kranskärl eller stroke).
Denna studie bekräftar att signifikanta förändringar i serum -vitamin -nivån gjordes på bara två månaders terapi.
Andra uteslutningskriterier var ulcerös kolit, Crohns sjukdom, celiaki, kolostomi, bukspottkörtelhanbrist, kort tarmsyndrom, magbipelse, cystisk fibros eller dumpningssyndrom i historien.
studieparametrar utvärderade
Aktiveringen av T -celler mättes genom att uppskatta frisättningen av intracellulär ATP in vitro med användning av växtunderlag fytohemagglutinin av fullblodsprover från deltagarna. Mätningarna utfördes med vitamin D i början av kursen och efter 2 månaders behandling.
primära resultatmätningar
Huruvida förändringarna i ATP -nivån mellan behandlingsgrupperna skiljer sig väsentligt
viktig kunskap
Efter 2 månaders behandling ökade de 25 (OH) D -nivåerna signifikant med 5,77 ng/ml för vilka vitamin D3 administrerades i en låg dos och 9,77 ng/ml för vilken vitamin D3 administrerades i hög dos.
Behandling med högdos vitamin D minskade signifikant den intracellulära frisättningen av CD4+ATP (skillnad = 95,5 ng/ml; interkvartilt område [IQR], –219,5 till –105,8; p <0,026). Däremot hade behandling med lågdoserad vitamin D3 inget signifikant inflytande på den intracellulära frisättningen av CD4+ ATP (skillnad = 0,5 ng/ml; IQR, –69,2 till –148,5; p = 0,538). Skillnaden i uppföljnings ATP-spegeln efter 2 månader skilde sig signifikant mellan grupperna med låg och hög D3-dos.
I en proportionell oddsmodell var det mer troligt att behandling med högdos vitamin D3 skulle minska ATP efter antigenstimulering, jämfört med lågdoserade vitamin D3 (oddsförhållande [eller]: 3,43; 95% säker intervall [CI]: 1,06-1.11).
Elva av de 20 patienterna (45 %) behandlade med högdos vitamin D3 betraktades som "respondern" med signifikanta minskningar av ATP-nivåerna. Bland de som behandlades med högdos vitamin D3 var 63,5 % (7/16) av männa, 25 % (1/4) kvinnor, 52,9 % (9/17) av de vita och 48,1 % (8/17) av de svarta deltagarna.
Denna studie observerade ingen signifikant skillnad i resultaten beroende på loppet. Det var emellertid en signifikant skillnad efter kön ( p , interaktion <0,02). Jämfört med kvinnor var män mer benägna att ha en reducerad ATP-anti-stimulering.
Practice Implications
Denna studie undersökte funktionen för CD4+T -celler. Till snabbt minne av immunologi: CD4+T-cellerna har flera immunfunktioner och inkluderar Th1, Th2, Th17- och T-regulatorceller (Treg). De olika funktionerna hos T-celler inkluderar aktivering av det medfödda immunsystemet, B-lymfocyter, cytotoxiska T-celler och icke-immunceller. 1 Dessutom kan Tregs hämma effekten av andra T -celler och, som en balans, fungera som ett inflammatoriskt immunsvar. Tyvärr skilde denna studie inte sub arter av CD4+T-celler. Det är därför omöjligt att veta vilka undergrupper av CD4+T -celler som har påverkats av ett vitamintillskott.
I klinisk praxis frågas vi ofta: "Hur lång tid tar det för mina vitamin D -nivåer att stiga?". Denna studie bekräftar att signifikanta förändringar i serum -vitamin -nivån gjordes på bara två månaders terapi.
I denna studie var D -vitamin associerat med förändringar i cellmedierad immunitet genom att minska aktiveringen (mindre producerad ATP). Denna minskning av aktiveringen var signifikant annorlunda i de lågdos- och höga dosgrupperna, varvid aktiveringen i högdosgruppen var mer starkt undertryckt. Detta indikerar att höga doser kan orsaka starkare immunmodulering än låga doser.
Denna studie är i enlighet med djurstudier som har visat modulering av autoimmunitet genom vitamin D. 2 Undertrycket av överaktiva immunmedierade tillstånd kan ha långtgående kliniska effekter. Historien är dock komplicerad. D -vitaminreceptorer (VDR) är belägna på olika immunceller. Dessa VDR: er har hög variation även, med många genotyper möjliga. Det finns också vitamin D -bindande proteiner (VDBP) som påverkar tillgängligheten av vitamin D. Kort sagt, interaktionen mellan vitamin D till immunfunktion är komplex, och data görs genom påverkan av VDR, VDBP: er, andra näringsämnen (Z) och hormonella påverkan.
Det finns indikationer på att D-vitamin representerar en effektiv terapi för cellmedierade immunbaserade sjukdomar såsom inflammatoriska tarmsjukdomar, men den ideala dosen undersöks fortfarande.
Luckheeram RV, Zhou R, Verma AD, Xia B. CD4? T -celler: differentiering och funktioner. Clin Dev Immunol . 2012; 2012: 925135.
Deluca HF, Cantorna Mt. Vitamin D: dess roll och användning i immunologi. FASEB J . 2001 dec; 15 (14): 2579-2585.
Hewison M. En uppdatering av D -vitamin och mänsklig immunitet. Clin Endocrinol (OXF) . 2012; 76 (3): 315-325.
Reich KM, Fedorak RN, Madsen K, Kroeker KI. D -vitamin förbättrar resultaten av inflammatoriska tarmsjukdomar: grundläggande forskning och klinisk granskning. World J Gastroenterol . 2014; 20 (17): 4934-4947.
Pappa HM, Mitchell PD, Jiang H, et al. Att upprätthålla en optimal D -vitaminstatus hos barn och ungdomar med inflammatoriska tarmsjukdomar: en randomiserad klinisk studie för att jämföra två behandlingssystem. J Clin Endocrinol Metab . 2014; 99 (9): 3408-3417.
Wingate KE, Jacobson K., Issenman R., et al. 25-hydroxyvitamin D-koncentrationer hos barn med Crohns sjukdom, kompletterat med antingen 2000 eller 400 IE varje dag i 6 månader: en randomiserad kontrollerad studie. j pediatr . 2014; 164 (4): 860-865.
Soilu-Hanninen M., Aivo J., Lindström BM, et al. En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie med vitamin D3 som en ytterligare behandling för interferon ß-1b hos patienter med multipel skleros. J Neurol Neurosurgery Psychiatry . Maj 2012; 83 (5): 565-571.
D -vitamin kan också användas som ett tillägg till läkemedel som är etablerade för överaktiva immunsjukdomar. En studie där högdoserad vitamin D kombinerades med interferon ß-1B hos patienter med multipel skleros visade en förbättring av funktionen och minskningen av återfall jämfört med patienter som endast behandlades med medicinen.
Rollen för vitamintillskott på immunfunktion kräver att resultaten från kliniska studier äntligen avgör om och hur många orala vitamin D3 påverkar sjukdomstillstånd. Under tiden kan det inte betraktas som skadligt att föra våra patienter till det normala intervallet av 25 hydroxikolicalciferol för att optimera deras hälsa medan kliniska studier fortsätter att informera oss.