Štúdia: vitamín D efektívne na potlačenie imunitných reakcií
Štúdia: vitamín D efektívne na potlačenie imunitných reakcií
Toto je súčasť októbra 2016 osobitné vydanie imunológie. Prečítajte si volej edície alebo .
referencia
Konijeti GG, Arora P, Boylan MR, a kol. Suplementácia vitamínu D moduluje imunitu sprostredkovanú T-bunkami u ľudí: výsledky randomizovanej kontrolnej štúdie. J Clin Endocrinol Metab . 2016; 101 (2): 533-538.
Cieľ štúdie
Aby sa určilo, či orálne suplementácia s vitamínom D3 ovplyvňuje aktiváciu T buniek u pacientov s existujúcim nedostatkom vitamínu D
dizajn
Toto bola individuálna ďalšia štúdia v rámci štúdie, ktorá skúmala terapiu vitamínu D u ľudí s vysokým rizikom vysokého krvného tlaku. Bola to dvojitá, multicentrická, randomizovaná, kontrolovaná štúdia.
Účastník
Účastníci (n = 38) pochádzali z terapie vitamínu D u ľudí s vysokým rizikom hypertenzie. Pôvodná štúdia zahŕňala 534 mužov a žien vo veku od 18 do 50 rokov s 25 (OH) D pod 25 ng/ml a neošetrenou kazateľskou hypertenziou alebo hypertenziou v štádiu I. Účastníci boli randomizovaní a dostali nízky vitamín D (400 IE) alebo vysoký -dóza vitamínu D (4 000 ie) počas 6 mesiacov.
Súčasná publikácia zahŕňala podskupinu 38 náhodne vybraných mužov a žien, u ktorých bola funkcia T buniek meraná v celej krvi.
Kohorta 38 pacientov, u ktorých bola vyšetrená funkcia T buniek, bolo 20 účastníkov randomizovaných do nízkej dávky vitamínu D a 18 účastníkov vysokých rokov dávky vitamínu D); 9 boli ženy (24%); 8 (21 %) bolo bielych, 29 (76 %) čiernych a 1 (3 %) bolo z iného alebo neznámeho plemena. Pacienti boli liečení vitamínom D v priemere 117 dní (SD: 52 dní). Podľa protokolu mali obe skupiny nedostatok vitamínu D s podobnými nízkymi výstupnými hodnotami 25 (OH) D (priemer 16,2 ng/ml; štandardná odchýlka 6,8 ng/ml).
Kritériami vylúčenia bolo použitie lieku na krvný tlak za posledné 3 mesiace; Doplnok vitamínu D (definovaný ako vitamín D v multivitamínovej príprave alebo výživovom doplnku) s celkovým počtom 400 IE / deň v priebehu 3 mesiacov pred registráciou; a dobre známe kardiovaskulárne ochorenie (definované ako skorší infarkt myokardu, perkutánna transluminálna koronárna artéria, angioplastika, obtok koronárnej artérie alebo mozgová príhoda).
Táto štúdia potvrdzuje, že významné zmeny v hladine vitamínu D v sére sa uskutočnili iba za 2 mesiace liečby.
Ďalšími kritériami vylúčenia boli ulcerózna kolitída, Crohnovo ochorenie, celiakia, kolostómia, nedostatok mužov pankreasu, syndróm krátkeho čreva, obtok žalúdka, cystická fibróza alebo syndróm dumpingu v anamnéze.
Vyhodnotené parametre štúdie
Aktivácia T buniek sa merala odhadom uvoľňovania intracelulárneho ATP in vitro pomocou rastlinného steeplexného fytohemaglutinínu plnokrvných vzoriek od účastníkov. Merania sa uskutočňovali s vitamínom D na začiatku kurzu a po 2 mesiacoch liečby.
Merania primárneho výsledku
Či sa zmeny úrovne ATP medzi liečebnými skupinami výrazne líšia
Dôležité vedomosti
Po 2 mesiacoch liečby sa hladiny 25 (OH) D významne vzrástli o 5,77 ng/ml, pre ktoré sa vitamín D3 podáva v nízkej dávke a 9,77 ng/ml, pri ktorom sa vitamín D3 podával vo vysokej dávke.
Liečba vitamínom D s vysokým obsahom dózy významne znížila intracelulárne uvoľňovanie CD4+ATP (rozdiel = 95,5 ng/ml; medzikvartilová oblasť [IQR], –219,5 až -105,8; p <0,026). Naopak, ošetrenie nízko podávané vitamín D3 nemalo významný vplyv na intracelulárne uvoľňovanie CD4+ ATP (rozdiel = 0,5 ng/ml; IQR, –69,2 až –148,5; P = 0,538). Rozdiel v následnom zrkadle ATP po 2 mesiacoch sa významne líšil medzi skupinami s nízkou a vysokou dávkou vitamínu D3.
V proporcionálnom kurzovom modeli bolo pravdepodobnejšie, že liečba vitamínom D3 s vysokým obsahom dávky by znížila ATP po stimulácii antigénu v porovnaní s nízkym držiakom vitamínu D3 (pomer pravdepodobnosti [OR]: 3,43; 95% sebavedomý interval [CI]: 1,06-1.11).
jedenásť z 20 pacientov (45 %) liečených vysokými dávkami vitamínu D3 sa považovalo za „respondent“ s významným znížením hladín ATP. Medzi tými, ktorí boli ošetrení vysokým vitamínom D3 s vysokým obsahom, bolo 63,5 % (7/16) mužov, 25 % (1/4) žien, 52,9 % (9/17) bielej a 48,1 % (8/17) čiernych účastníkov odpovedalo.
Táto štúdia nepozorovala žiadny významný rozdiel vo výsledkoch v závislosti od rasy. Podľa pohlavia ( p , interakcia <0,02). V porovnaní so ženami mali muži s väčšou pravdepodobnosťou zníženú antitimuláciu ATP.
Praktické implikácie
Táto štúdia skúmala funkciu CD4+T buniek. Na rýchlu pamäť imunológie: CD4+T bunky majú niekoľko imunitných funkcií a zahŕňajú bunky TH1, Th2, Th17- a T (Treg). Medzi rôzne funkcie T buniek patrí aktivácia vrodeného imunitného systému, B-lymfocyty, cytotoxické T bunky a neimunitné bunky. 1 Okrem toho môžu Tregs inhibovať účinok iných T buniek a ako rovnováha pôsobiť ako zápalová imunitná odpoveď. Bohužiaľ, táto štúdia nerozlišovala sub Druh CD4+T buniek. Preto nie je možné vedieť, ktoré podskupiny CD4+T buniek boli ovplyvnené doplnkom vitamínu D3.
V klinickej praxi sa často pýtame: „Ako dlho trvá, kým moje hladiny vitamínu D stúpa?“. Táto štúdia potvrdzuje, že významné zmeny hladiny vitamínu D v sére sa uskutočnili za 2 mesiace liečby.
V tejto štúdii bol vitamín D spojený so zmenami v bunkovej imunite znížením aktivácie (menej produkovanou ATP). Toto zníženie aktivácie bolo významne odlišné v skupinách s nízkou dávkou a vysokou dávkou, pričom aktivácia v skupine s vysokou dávkou bola silnejšie potlačená. To naznačuje, že vysoké dávky môžu spôsobiť silnejšiu imunitnú moduláciu ako nízke dávky.
Táto štúdia je v súlade so štúdiami na zvieratách, ktoré preukázali moduláciu autoimunity prostredníctvom vitamínu D. 2 Potlačenie nadmerných imunitných podmienok môže mať klinické účinky ďaleko. Príbeh je však komplikovaný. Receptory vitamínu D (VDR) sa nachádzajú na rôznych imunitných bunkách. Tieto VDR majú dokonca vysokú variabilitu, s mnohými možnými genotypmi. Existujú tiež proteíny vitamínu D (VDBP), ktoré ovplyvňujú dostupnosť vitamínu D. Stručne povedané, interakcia vitamínu D na imunitnú funkciu je zložitá a údaje sa vytvárajú vplyvom VDR, VDBP, iných živín (Z) a hormonálnych vplyvov.
Existujú náznaky, že vitamín D predstavuje účinnú terapiu chorôb založených na imunite sprostredkovaných bunkou, ako sú zápalové choroby čriev, ale stále sa skúma ideálna dávka.
Vitamín D sa môže tiež použiť ako doplnok k liečivým výrobkom, ktoré sú stanovené pre hyperaktívne imunitné choroby. Štúdia, v ktorej sa s vysokým obsahom vitamínu D kombinoval s interferónom β-1B u pacientov s roztrúsenou sklerózou, ukázala zlepšenie funkcie a zníženie relapsov v porovnaní s pacientmi, ktorí boli liečení iba liekmi.
Úloha suplementácie vitamínu D3 na imunitnej funkcii si vyžaduje výsledky klinických štúdií, aby konečne určili, či a koľko perorálneho vitamínu D3 ovplyvňuje stavy ochorenia. Medzitým nemožno považovať za škodlivé priviesť našich pacientov do normálneho rozsahu 25 hydroxycholikálniciferolu, aby sa optimalizovali svoje zdravie, zatiaľ čo klinické štúdie nás naďalej informujú.
- Luckheeram RV, Zhou R, Verma AD, Xia B. CD4? T bunky: diferenciácia a funkcie. klin dev imunol . 2012; 2012: 925135.
- DeLuca HF, Cantorna Mt. Vitamín D: Jeho úloha a použitie v imunológii. faseb j . 2001 Dec; 15 (14): 2579-2585.
- Hewison M. Aktualizácia vitamínu D a ľudskej imunity. klin endocrinol (OXF) . 2012; 76 (3): 315-325.
- Reich KM, Fedorak RN, Madsen K, Kroeker KI. Vitamín D zlepšuje výsledky zápalových chorôb čriev: základný výskum a klinické preskúmanie. World J Gastroenterol . 2014; 20 (17): 4934-4947.
- Pappa HM, Mitchell PD, Jiang H, a kol. Udržiavanie optimálneho stavu vitamínu D u detí a adolescentov so zápalovými chorobami čriev: randomizovaná klinická štúdia na porovnanie dvoch schém liečby. J Clin Endocrinol Metab . 2014; 99 (9): 3408-3417.
- Wingate Ke, Jacobson K., Issenman R., a kol. Koncentrácie 25-hydroxyvitamínu D u detí s Crohnovou chorobou, doplnené buď 2000 alebo 400 tj každý deň počas 6 mesiacov: randomizovaná kontrolovaná štúdia. J Pediatr . 2014; 164 (4): 860-865.
- Soilu-Hänninen M., Aivo J., Lindström BM, a kol. Randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia s vitamínom D3 ako ďalšou liečbou interferónu β-1B u pacientov s roztrúsenou sklerózou. J Neurol Neurosirurgia Psychiatry . Máj 2012; 83 (5): 565-571.